İçerik
- HIV / HCV Koenfeksiyonu
- Tedaviye Ne Zaman Başlamalı
- HCV İlaç Seçeneklerine Genel Bakış
- Ortak Yan Etkiler
- HCV Tedavisine Başlamadan Önce
- Karaciğer Nakilleri
Amerikan Karaciğer Hastalıkları Araştırmaları Derneği (AASLD), hepatit A, B ve C'yi içeren viral hepatitin, günümüzde AIDS, tüberküloz ve sıtmadan daha fazla yaşam kaybı ile dünya çapında önde gelen ölüm nedeni olduğunu bildirmektedir. .
Şu anda hepatit C için aşı yoktur.
HIV / HCV Koenfeksiyonu
HIV / HCV koenfeksiyonunun bildirilen yaygınlığı çalışmaya göre değişiklik gösterme eğilimindedir, ancak araştırmalar, HIV'li insanlar arasında HCV enfeksiyonu oranının ABD ve Avrupa'da yüzde 30 kadar yüksek olduğunu güçlü bir şekilde göstermektedir.Küresel olarak, genel HIV / HCV yükü yaklaşık 4-5 milyon kişi veya HIV nüfusunun yüzde 10-15'i arasındadır.
Enjeksiyon uyuşturucu kullanıcıları (EUK'lar), HIV / HCV koenfeksiyonu için en yüksek riske sahiptir ve yaygınlık yüzde 82 ile yüzde 93 arasında değişmektedir. Buna karşılık, cinsel yolla bulaşma yaklaşık yüzde 9'dur.
Erkeklerle cinsel ilişkiye giren erkeklerde (MSM) doğal olarak HCV enfeksiyonu riski artmazken, birden fazla cinsel partner, grup seks gibi yüksek riskli davranışlara sahip MSM'de risk yüzde 23'e kadar yükselebilir. hatta burundan veya anal yoldan alınan ilaçları bile paylaştı.
Koenfekte insanlar genellikle tek enfeksiyonlu muadillerinden daha yüksek HCV viral yüklerine sahiptir ve bu da fibroz, siroz ve hepatosellüler karsinomaya (en yaygın karaciğer kanseri türü) ilerlemenin hızlanmasına neden olur. Dahası, koenfekte kişilerde antiretroviral ile ilişkili hepatotoksisite (karaciğer toksisitesi) riski, tek başına HIV olanlara göre üç kat daha fazladır.
Bu rakamlar, HIV'li insanlar arasında HCV'nin daha fazla tanımlanmasının yanı sıra, HCV enfeksiyonunu temizlemek veya en azından hastalığın ilerlemesini yavaşlatmak için daha etkili tedavilere olan ihtiyacı göstermektedir.
Tedaviye Ne Zaman Başlamalı
HCV'ye ne zaman başlanacağı karmaşık bir sorun olabilir. Genel olarak konuşursak, HCV tedavisi kanıtlanmış HCV ile ilişkili karaciğer anormallikleri olan kişilerde endikedir. ABD Sağlık ve İnsan Hizmetleri Bakanlığı (DHHS) şu anda HCV tedavisinin, önemli fibrozisi olan ve siroz gelişimi için daha yüksek risk altında olan koenfekte bireylerde başlatılmasını önermektedir.
İlaç yan etkilerinin önemli potansiyeli nedeniyle - tedavinin tamamen HCV klirensini garanti etmemesi gerçeğinin yanı sıra - tedavi kararı büyük ölçüde hastanın hazırlığına ve tedavi başarısı için prognostik göstergelerin değerlendirilmesine (örneğin, HCV genotipi, HCV viral yük).
Bununla birlikte, sürekli gelişen HCV ilaçlarının tedavinin önündeki engelleri hızla azalttığını ve tedavinin faydalarının potansiyel sonuçlardan çok daha ağır bastığını unutmamak önemlidir.
DHHS ayrıca, HCV ile ilişkili hastalığın ilerlemesini yavaşlattığı gösterilen CD4 sayımına bakılmaksızın, koenfekte olan tüm kişilerde kombinasyon antiretroviral tedavinin (ART) kullanılmasını önermektedir. Ayrıca:
- Düşük CD4 sayımı olan kişiler için (200 hücre / mL'nin altında), HCV tedavisi CD4 artana kadar ertelenmelidir. Antiretroviral ilaçların seçimi tamamen potansiyel ilaç-ilaç etkileşimlerinin yanı sıra örtüşen toksisitelere bağlıdır. (Asıl endişe, HCV tedavisinde kullanılan ilaçların bir kısmının bazı antiretroviraller ile aynı yollarda metabolize olması ve yan etki riskini artırırken her ikisinin de ilaç etkinliğinin azalmasıdır.)
- Halihazırda ART tedavisi gören bireyler için, olası yan etkileri en aza indirgemek için tedaviyi revize etmek, HIV ilaç direncinin potansiyel gelişimi ile ilgili endişelerden daha ağır basan faydaları yeniden değiştirmek düşünülmelidir.
- CD4 sayımı 500 hücre / mL'nin üzerinde olan tedavi görmemiş kişiler için, klinisyenler ART'yi HCV tedavisi tamamlanana kadar ertelemeyi seçebilirler.
HCV İlaç Seçeneklerine Genel Bakış
HCV tedavisinin omurgası, uzun zamandır pegile interferon alfa (veya PEG-IFN) ve ribavirin kombinasyonu olmuştur. PEG-IFN, hem virüsü hem de enfekte konakçı hücreleri öldürebilen büyük miktarda enzim üretmek için hücreleri ortaya çıkaran üç antiviralin kombinasyonudur. Bir başka antiviral ajan olan ribavirin, viral replikasyon için gerekli olan RNA metabolizmasına müdahale eder.
Daha yeni doğrudan etkili antiviraller (DAA'lar), PEG-INF ve çoğu durumda ribavirin kullanılmadan çeşitli hepatit C genotiplerini giderek daha fazla tedavi edebilmektedir. Böylelikle, HCV tedavisi ile ilişkili yan etkiler ve tedavi süresi büyük ölçüde azaltılır.
Kronik hepatit C enfeksiyonunun tedavisinde kullanılan halihazırda onaylanmış DAA'lar arasında (FDA onayına göre):
| İlaç | Için onaylandı | İle reçete | Dozajlama | Süresi |
| Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir) | Sirozsuz 1, 2, 3, 4, 5 ve 6 genotipleri | dekompanse siroz vakalarında ribavirin ve diğer tüm vakalarda ribavirin olmadan | yemekli veya yemeksiz günlük bir tablet | 12-16 hafta |
| Zepatier (elbasvir + grazoprevir) | sirozlu veya sirozsuz genotip 1 ve 4 | ribavirin veya ribavirin olmadan, genotip ve tedavi geçmişine bağlı olarak | yemekli veya yemeksiz günlük bir tablet | 12-16 hafta |
| Daklinza (daklatasvir) | sirozsuz genotipler 3 | Sovaldi (sofosbuvir) | yemekle birlikte günde bir tablet | 12 hafta |
| Technivie (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir) | sirozsuz genotipler 4 | ribavirin | yemekle birlikte günde iki tablet | 12 hafta |
| Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, dasabuvir ile birlikte paketlenmiştir) | sirozlu veya sirozsuz genotip 1 | ribavirin veya belirtildiğinde kendi başına alınır | günde bir kez yemekle birlikte alınan iki tablet ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, artı günde iki kez yemekle birlikte alınan bir tablet dasabuvir | 12-24 hafta |
| Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir) | sirozlu veya sirozsuz genotip 1 | kendi başına alındı | yemekli veya yemeksiz günlük bir tablet | 12-24 hafta |
| Sovaldi (sofosbuvir) | sirozlu veya hepatoselüler karsinomlu (HCC) olanlar dahil sirozlu genotip 1, 2, 3 ve 4 | peginterferon + ribavirin, tek başına ribavirin veya belirtildiğinde ribavirin ile birlikte veya ribavirin olmadan Olysio (simeprevir) | yemekli veya yemeksiz günlük bir tablet | 12-24 hafta |
| Olysio (simeprevir) | sirozlu veya sirozsuz genotip 1 | peginterferon + ribavirin veya Sovaldi (sofosbuvir), belirtildiği yerlerde | yemekle birlikte günde bir kapsül | 24-48 hafta |
Ortak Yan Etkiler
HIV / HCV koenfeksiyonunun tedavi edilmesiyle ilgili ana endişelerden biri, tedavinin bir sonucu olarak ortaya çıkabilecek potansiyel yan etkilerdir. Yeni nesil ilaçların piyasaya sürülmesi, HCV enfeksiyonunun tedavisini değiştirmiş olsa da, bazı hastaların karşılaştığı zorlukları küçümsemek mümkün değildir.
Tedaviye ilk kez başlayan kişiler için, HCV tedavisinin en yaygın yan etkileri (vakaların en az% 5'inde meydana gelir):
- Epclusa: yorgunluk, baş ağrısı
- Zepatier: yorgunluk, baş ağrısı, mide bulantısı
- Daklinza: yorgunluk, baş ağrısı, mide bulantısı, ishal
- Technivie: fiziksel zayıflık, yorgunluk, mide bulantısı, uykusuzluk
- Viekira Pak: yorgunluk, bulantı, kaşıntılı cilt, cilt reaksiyonu, uykusuzluk, halsizlik, yorgunluk
- Harvoni: yorgunluk, baş ağrısı
- Sovaldi + PEG / INF + ribavirin: yorgunluk, uykusuzluk, bulantı, baş ağrısı, anemi
- Sovaldi + ribavirin: yorgunluk, baş ağrısı
- Olysio + PEG / INF + ribavirin: döküntü, kaşıntılı cilt, mide bulantısı, kas ağrısı, nefes darlığı
Yan etkilerin çoğu geçici olmakla birlikte, başlangıçtan sonraki bir veya iki hafta içinde ortadan kalkarken, bazı semptomlar uzayabilir ve belirgin hale gelebilir (özellikle PEG / INF bazlı tedavilerde). Belirtiler endişe verici ve / veya kalıcı ise derhal doktorunuzla konuşun.
HCV Tedavisine Başlamadan Önce
Olası yan etkileri anlamak ve tahmin etmek, tedaviyi kişiselleştirmek ve optimal tedavi hedeflerine ulaşmak için çok önemlidir. Hap yükü, doz programları ve diyet değişiklikleri (yani, az yağlı diyet uygulayanlar için yağ alımını artırmak), hastanın hazırlığını daha iyi sağlamak için ele alınması gereken konulardan sadece birkaçıdır.
Ve ilaç seçimi tedavinin başarısının anahtarı olarak kabul edilebilirken, ilaca bağlılık da öyle. Yalnızca daha iyi sonuçlarla ilgili değildir, aynı zamanda birçok durumda yan etkilerin görülme sıklığını ve şiddetini azaltır. Aslında, yetersiz tedavi olayları kadar yetersiz uyum da tedavi başarısızlığı olasılığına bir faktördür.
Karaciğer Nakilleri
Kronik HCV enfeksiyonuna bağlı siroz, ABD, Avrupa ve Japonya'da karaciğer nakli için önde gelen bir göstergedir, ancak virüsün üç yıl içinde nakil alıcılarının yaklaşık yüzde 70'inde tekrarladığı bilinmektedir. Ek olarak, greftin kendisinin enfeksiyonu, beş yıllık bir süre içinde siroz gelişen hastaların yüzde 10-30'una neden olabilir.
Karaciğer nakline ihtiyaç duyan bireylerde, üçlü HCV tedavisinin başlatılması, greft kaybı riskini yaklaşık% 30 oranında önemli ölçüde azaltabilir.
İlişkili risklere rağmen, hasta sağkalım oranının karaciğer nakli için diğer tüm endikasyonlarla karşılaştırılabilir olduğunu ve ameliyat sonrası sağkalım oranlarının ilk beş yıl içinde% 68 ile% 84 arasında olduğunu belirtmek önemlidir.
Yeni nesil HCV ilaçları, tedaviyle ilişkili yüksek düzeyde ilaç yan etkilerini azaltırken, muhtemelen bu sonuçları ilerletebilir.