İçerik
Kanser genetiğini ve melanomda nasıl bir rol oynadığını anlamak göz korkutucu bir görev gibi gelebilir. Ancak bunu yapmak için zaman ayırmak, riskinizi ve bu konuda ne yapabileceğinizi daha iyi anlamanıza yardımcı olabilir.Kanser Genetiği
Kanser, bir hücredeki bir veya daha fazla genin mutasyona uğraması (normal formlarından değişmesi) ile başlar. Bu, ya anormal bir protein oluşturur ya da hiç protein oluşturmaz; her ikisi de mutasyona uğramış hücrelerin kontrolsüz bir şekilde çoğalmasına neden olur.
Kalıtsal genler ve aşırı güneşe maruz kalma gibi çevresel faktörlere bağlı olarak edinilen genetik kusurlar da dahil olmak üzere melanomdaki rolleri için çok sayıda gen araştırılmaktadır. Şimdiye kadar, spesifik genetik varyasyonlar tüm melanom tanılarının yalnızca% 1'ini oluştursa da, 2009 yılında melanomlu ikizler üzerinde yapılan bir çalışma, bir kişinin toplam melanom riskinin% 55'inin genetik faktörlerden kaynaklanabileceğini gösterdi. Bu karmaşık alandaki araştırmalar halen devam etmektedir. Henüz emekleme döneminde, ancak yakın gelecekte genetik testlerin melanom taraması, tanı ve tedavisine rehberlik edeceğine dair umutlar yüksektir.
Melanomda Kalıtsal Gen Mutasyonları
Ebeveynden çocuğa geçen gen mutasyonlarının örnekleri şunları içerir:
CDKN2A: Bu hücre bölünmesi düzenleyicisindeki mutasyonlar, kalıtımsal melanomun en yaygın nedenleridir. Bununla birlikte, bu mutasyonlar genel olarak hala çok nadirdir ve kalıtımsal olmayan melanom vakalarında da ortaya çıkabilir.
Ailesel melanomu olan kişilerde genellikle çok sayıda düzensiz şekilli benler (displastik nevüsler) bulunur ve nispeten genç yaşta (35 ila 40 yaş) melanom teşhisi konur. CDKN2A geninde mutasyona sahip olan daha fazla insan yaşamları boyunca melanom geliştireceğinden, CDKN2A için ticari testler geliştirilmiştir, ancak testin sonuçlarının geni taşıyan kişilere fayda sağlayıp sağlamayacağı net değildir. Hücrelerin ne zaman bölündüğünü ve melanom gelişme riskini artırdığını kontrol eden CDK4 geninde ilişkili ancak daha da nadir bir mutasyon vardır.
MC1R: Artan kanıtlar gösteriyor ki, MC1R (melanokortin-1 reseptörü) adı verilen bir gendeki varyasyon sayısı arttıkça melanom riski de artar. Gen, kişinin kızıl saçlı, açık tenli olup olmadığını belirlemede önemli bir rol oynar. ve UV radyasyonuna duyarlılık. Zeytin ve koyu tenli ve genin bir veya daha fazla varyasyonunu taşıyan kişilerde melanom riski ortalamanın üzerinde olabilir Bununla birlikte, MC1R mutasyonuna sahip olmak CDKN2A veya CDK4 mutasyonlarından daha orta derecede risk taşır. Son zamanlarda, TYR (tirozinaz), TYRP1 (TYR ile ilişkili protein 1) ve ASIP (agouti sinyal proteini) dahil olmak üzere, cilt pigmenti ile ilgili diğer genler de melanoma duyarlılığı artırabilecek tanımlanmıştır.
MDM2: MDM2 genetik varyantı, genin, genin ne zaman açıldığını ve bir hücrede kaç kopya üretildiğini belirleyen bir tür güç anahtarı olan "destekleyicisinde" görünür. 2009'da yayınlanan araştırma, kadınları - ancak erkekleri değil - daha genç yaşta (50 yaşın altında) melanom geliştirmeye yatkın hale getirdiğini göstermiştir. Bu mutasyona sahip olmak, kabarma öyküsü gibi diğer melanom risk faktörlerinden bile daha güçlü olabilir. güneş yanıkları, açık ten ve çiller.
Melanomlu bir ebeveyniniz veya kardeşiniz varsa, melanom geliştirme riskiniz ortalama bir kişiden daha fazladır, ancak risk yine de küçüktür ve çoğu durumda kusurlu gen bulunmayacaktır. Bununla birlikte, çoğu uzman, ailelerinde melanom geçmişi hakkında endişeli kişilerin bir genetik danışmana başvurmalarını ve doktorunuzdan genetik araştırma çalışmalarına katılmalarını istemelerini şiddetle tavsiye eder, böylece genetik mutasyonların melanom riskini nasıl etkilediği hakkında daha fazla şey öğrenilebilir. Minimal olarak, kalıtsal melanom riski taşıyan kişiler güneş güvenliği uygulamalı ve 10 yaşından itibaren her ay ciltlerini dikkatlice incelemeli ve benlerin görünümündeki değişiklikleri araştırmalıdır.
Lütfen aklınızda bulundurun: POT1, ACD ve TERF2IP genleri dahil olmak üzere diğer mutasyonlar belgelenmiştir.
Olan Gen Mutasyonları Değil Miras
Kalıtsal olmayan, daha ziyade güneş gibi çevresel faktörler nedeniyle edinilen gen mutasyonları şunları içerir:
BRAF: Çalışmalar, BRAF geninde melanoma yol açan süreçte en yaygın olay gibi görünen, kalıtsal olmayan bir mutasyon tanımlamıştır; malign melanomların% 40 ila% 60'ına kadar gözlenmiştir.
S16: Bazı kalıtsal olmayan melanom vakalarında anormal olabilen bir tümör baskılayıcı gen. Ku70 ve Ku80 proteinlerini düzenleyen genetik mutasyonlar, DNA ipliklerini onaran süreçleri bozabilir.
EGF: Araştırmacılar, epidermal büyüme faktörü (EGF) adı verilen bir maddeyi yapan bir gendeki mutasyonları inceliyorlar. EGF, cilt hücresi büyümesinde ve yara iyileşmesinde rol oynar ve kalıtımsal olmayan melanom vakalarının çoğunu açıklayabilir, ancak çalışmalar bağlantıyla ilgili tutarlı değildir.
Fas: Apoptoz adı verilen doğal bir hücre kendini yok etme sürecine dahil olan Fas proteinlerini düzenleyen genlerdeki mutasyonlar, melanom hücrelerinin kontrolden çıkmasına neden olabilir.
Ailesel olmayan melanomun ilk gelişimine ve metastazına yol açan moleküler süreçler son derece karmaşıktır ve araştırılmaya başlanmıştır. Kelimenin tam anlamıyla, son on yılda melanom genetiğiyle ilgili binlerce araştırma raporu yayınlandı. Bu ilerlemeler, umarız melanomun teşhisi ve prognozu için çok daha doğru testlerin ve bu yıkıcı hastalık için daha etkili tedavi hedeflerinin belirlenmesine yol açacaktır.