İçerik
Yeni koronavirüs (COVID-19), dünya çapında bir milyondan fazla insanı enfekte eden bir salgına dönüştü.Bilim adamları ve araştırmacılar, hastalığın tedavisini bulmak için aktif olarak çalışıyorlar ve ideal olarak, ilk enfeksiyonu önlemenin bir yolunu buluyorlar. yer.Mevcut ilaçların potansiyel etkinliğini değerlendiren ve aşıların ve kan ürünlerinin yaşayabilirliğini test eden yüzlerce klinik çalışma bulunmaktadır. 1 Mayıs itibariyle, Gıda ve İlaç Dairesi'nden (FDA) yalnızca bir tedavi acil kullanım izni almıştır: başlangıçta Ebola'ya karşı bir tedavi olarak geliştirilmiş olan remdesivir.
İlaçlar
Diğer durumlar için endike olan birçok mevcut ilaç şu anda COVID-19'a karşı potansiyel etkinlik açısından değerlendirilmektedir. Dergide yayınlanan bir Şubat 2020 çalışması Hücre Araştırması yedi farklı ilacın virüse karşı bazı etkileri olduğunu, ancak birçoğunun güvenli bir şekilde uygulanmak için çok yüksek konsantrasyonlara ihtiyaç duyduğunu gösterdi.
Aşağıdaki ilaçlar COVID-19 için umut vaat ediyor, ancak çalışma boyutları küçük ve veriler kesin değil. Bu ilaçları kendi başınıza aramaya çalışmak güvenli değildir.
Hidroksiklorokin ve Klorokin
Hidroksiklorokin ve klorokin, sıtma ve lupus ve romatoid artrit gibi otoimmün hastalıkları tedavi etmek için şu anda FDA onaylı ilaçlardır. Protein glikosilasyonuna ve diğer enzimatik işlemlere müdahale ederek, bu ilaçların COVID-19'un insan hücrelerine bağlanmasını, girmesini ve çoğalmasını önleyebileceğine inanılmaktadır.
Hidroksiklorokin ile klorokin'i karşılaştıran bir çalışma, hidroksiklorokinin biraz daha az etkili olduğunu, ancak yine de in vitro olarak COVID-19'a karşı potansiyel olarak etkili olduğunu buldu.
Klorokin (Aralen) Hakkında Bilmeniz GerekenlerAraştırma Ne Diyor
Bir Fransız çalışması, hidroksiklorokin ve klorokin araştırmalarına öncülük etti. Başlangıçta hidroksiklorokin rejimi ile tedavi edilen 26 COVID-19 hastasını ve tedavi edilmemiş 16 kontrol hastasını içeriyordu.Hidroksiklorokin ile tedavi edilen hastaların altısı da azitromisin (aynı zamanda çeşitli enfeksiyonlar için reçete edilen bir Z-Paketi olarak da bilinir) ile tedavi edildi. . Kağıt üzerinde sonuçlar umut verici görünüyordu. Altıncı güne kadar, çalışma yazarları, hidroksiklorokin ile tedavi edilen kişilerin viral yüklerini - kanlarındaki virüs miktarını -% 57 azalttığını ve azitromisin ile tedavi edilenlerin de virüsü tamamen temizlediğini belirtti.
Bu cesaret verici olsa da, çalışma hastaların klinik olarak nasıl ilerlediğini, yani semptomlarının iyileşmeye başlayıp başlamadığını ele almadı. Ayrıca, tedavinin araştırma katılımcılarının araştırmacıları takip etmesini engelleyen tıbbi sorunlara yol açıp açmadığı da belirsizdi (biri öldü, üçü yoğun bakıma nakledildi, biri ilaç yan etkileri nedeniyle tedaviyi bıraktı, biri hastaneden çıktı).
FDA, 15 Haziran'da COVID-19 için hem klorokin fosfat hem de hidroksiklorokin sülfat ürünleri için acil kullanım izni verirken, etkisizlik ve ciddi yan etkileri gerekçe göstererek yetkiyi iptal etti.
Bu ilaçların kullanımını destekleyen anekdot niteliğinde kanıtlar olsa da, sonraki çalışmalar aynı faydaları göstermedi. İkinci bir Fransız çalışması, orijinal çalışmayla aynı protokolü izledi, ancak hidroksiklorokininin semptomları önemli ölçüde iyileştirmediğini veya virüsün vücuttan temizlenmesini azaltmadığını buldu.Çin'de yapılan bir çalışma, tedavi ile plasebo grubu arasında sonuçlarda hiçbir fark bulamadı. Brezilya'da yapılan bir çalışma, yüksek dozda klorokin komplikasyonları nedeniyle erken sonlandırılmak zorunda kaldı. JAMA Çalışma, hidroksiklorokin ile tedavinin COVID-19 hastalarının% 20'sinden fazlasında QT aralığını uzattığını gösterdi ve bu, yaşamı tehdit eden kardiyak aritmilerin gelişimi ile ilişkili olabilecek bir elektrokardiyogram (EKG) bulgusudur. İç Hastalıkları Yıllıkları COVID-19 olduğu doğrulanan veya hastalığa maruz kaldığı bilinen hafif semptomları olan 491 hastaya baktı. Hidroksiklorokin, bir plaseboya kıyasla semptomları önemli ölçüde iyileştirmedi. New England Tıp Dergisi Hafif-orta derecede COVID-19 semptomları olan 504 hastanede yatan hasta üzerinde yapılan çalışma, azitromisin ile veya azitromisin olmadan hidroksiklorokin için hiçbir fayda bulamadı. 45 çalışmanın sistematik bir incelemesi ve meta-analizi Artrit ve Romatoloji COVID-19 tedavisi olarak kullanıldığında hidroksiklorokin kullanımından hiçbir fayda veya zarar bulamadı.
COVID-19 tedavisinde hidroksiklorokin için potansiyel faydalar gösteren bir çalışma yayınlandı. Araştırmacılar 2500'den fazla yetişkini inceledi ve ilaçla tedavi edilen kişilerin ölüm oranının% 26'ya kıyasla% 14'lük bir ölüm oranına sahip olduğunu buldu. Hidroksiklorokin, azitromisin ile birleştirildiğinde, ölüm oranı% 20 idi. Bununla birlikte, çalışma üzerinde tartışmalar vardır, çünkü tedavi gruplarında steroid deksametazon ile tedavi edilen kişi sayısı önemli ölçüde daha yüksekti, bu da faydanın hidroksiklorokin veya azitromisin yerine steroidden kaynaklanabileceğini düşündürmektedir. Tüm çalışma katılımcılarının% 68'i steroidlerle tedavi edilirken, tedavi görmeyen grupta sadece% 35'i deksametazon aldı. Hidroksiklorokin grubunda yaklaşık% 79 ve azitromisin grubuyla kombine hidroksiklorokin grubunda yaklaşık% 74 steroid almıştı.
Deksametazon
Deksametazon, genellikle iltihabı tedavi etmek için kullanılan bir steroiddir. Hem oral hem de IV formülasyonlarda gelir. COVID-19, birçok durumda şiddetli bir enflamatuar reaksiyonla ilişkilendirilmiştir ve araştırmacılar, bu yaygın anti-enflamatuar ilacı kullanmanın faydalarını araştırmaya çalıştılar.
Araştırma Ne Diyor
RECOVERY denemesi (COVid-19 ThERapY'nin Randomize Değerlendirmesi) denemesi), 10 gün boyunca günde bir kez deksametazon ile tedavinin, plasebo ile karşılaştırıldığında klinik sonuçları iyileştirdiğini bulmuştur. Spesifik olarak, ventilatöre yerleştirilen hastalarda ölüm oranları% 41'den% 29'a ve ventilatör tedavisi olmaksızın oksijene ihtiyaç duyan kişiler için% 26'dan% 23'e düşmüştür. Oksijen veya ventilatör tedavisine ihtiyaç duymayan hastalar, deksametazondan klinik bir fayda görmedi.
Dünya Sağlık örgütü (WHO) tarafından desteklenen bir meta-analiz, yaklaşık 1700 kritik hastalığı olan COVID-19 hastasını içeren 7 randomize klinik çalışmayı gözden geçirdi. JAMA'da yayınlanan çalışma, 28 günlük ölüm oranının, steroid (deksametazon, hidrokortizon veya metilprednizolon) ile tedavi edilen kişilerde, normal bakım veya plasebo (steroidler için% 32 mutlak ölüm oranına karşı% 40) ile karşılaştırıldığında önemli ölçüde daha düşük olduğunu buldu. kontroller için).
Antiviraller
Şu anda COVID-19 için araştırılan bir virüsün üreme yeteneğini engelleyen bir dizi antiviral tedavi vardır.
- Remdesivir başlangıçta Ebola'ya karşı bir tedavi olarak geliştirildi. In vitro çalışmalar COVID-19'a karşı etkili olabileceğini gösterdikten sonra, şefkatli kullanım talepleri, hastanelerin ağır hastaların tedavisi için ilaca erişmesine izin verdi. İlacı üreten Gilead Sciences, daha fazla kişinin ilaca erişmesine izin vermek için kullanımı genişletmeye başladı. 1 Mayıs'ta, COVID-19'un FDA'dan acil kullanım izni alan ilk tedavi seçeneği oldu. FDA, ciddi hastalık vakalarıyla hastaneye yatırılan yetişkinlerde ve çocuklarda kullanılmasına izin verdi.
- Araştırma ne diyor: Yayınlanan bir çalışma New England Tıp Dergisi hastanede yatan COVID-19 hastaları arasında remdesivir tedavisinin ilk kez kullanıldığı 61 vakaya baktı. Bu hastalar ciddi şekilde hastaydı; çalışmanın başlangıcında, 30'u mekanik ventilasyonda ve dördü ekstrakorporeal membran oksijenasyonu (ECMO) kullanıyordu. Ortalama 18 gün içinde, hastaların% 68'i oksijenlenmeyi iyileştirdi ve ventilatör kullanan kişilerin% 57'si ekstübe edilebildi. Bununla birlikte,% 60 kadarının yan etkileri vardı ve insanların% 23'ü (tümü mekanik ventilasyon grubundakiler) çoklu organ disfonksiyon sendromu, septik şok, akut böbrek hasarı ve hipotansiyon dahil olmak üzere ciddi komplikasyonlar geliştirdi. Deneme-Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) tarafından hazırlanan Uyarlanabilir COVID-19 Tedavi Denemesi (ACTT), ilaçla tedavi edilen şiddetli COVID-19 enfeksiyonu olan kişilerin semptomlarında 4 gün daha erken (% 31 daha hızlı) iyileşme gösterdiğini gösterdi. tedavi edilmedi. Genel hayatta kalma oranında bir iyileşme görülmesine rağmen, bu istatistiksel olarak anlamlı değildi.Ancak orta derecede enfeksiyonu olan kişiler, standart bakıma kıyasla 10 günlük remdesivir ile tedavi edildiklerinde anlamlı bir iyileşme göstermedi. 5 günlük remdesivir tedavisi ile tedavi edilen kişiler için gelişmeler olsa da, araştırmacılar "farkın klinik önemi belirsiz olduğunu" belirttiler. Etkinliği ve klinik güvenliği değerlendirmek için ek remdesivir çalışmaları şu anda devam ediyor.
- Favipiravir ve arbidol grip tedavisinde kullanılan antiviral ilaçlardır. Yüksek konsantrasyonlarda COVID-19'a karşı etkili olabilirler.
- Araştırma ne diyor: 240 COVID-19 hastasının katıldığı bir çalışmada, araştırmacılar favipiravirin etkinliğini arbidol ile karşılaştırdı.Öksürük ve ateş semptomları, favipiravir ile arbidole göre çok daha hızlı iyileşti, ancak yedinci güne kadar iyileşme oranında anlamlı bir fark yoktu. Her iki ilaç da sadece hafif yan etkilerle iyi tolere edildi. Favipiravir, diğer çalışmalarda araştırılmaya devam etmektedir.
- Lopinavir-ritonavir HIV tedavisinde kullanılan ve COVID-19'a karşı etkili olabilecek bir çift antiviral ilaçtır.
- Araştırma ne diyor: COVID-19'dan pnömonili ve düşük oksijen seviyeli 199 kişiden oluşan bir çalışmada, 94'üne lopinavir-ritonavir, geri kalanına ise plasebo verildi. Lopinavir-ritonavir ile tedavi edilen daha fazla kişide 14. günde semptomlarda iyileşme görülmesine rağmen (% 45.5'e karşı% 30), oksijen tedavisi süresi, mekanik ventilasyon ihtiyacı söz konusu olduğunda iki grup arasında anlamlı bir fark yoktu. hastanede kalış süresi veya mortalite oranı Başka bir çalışma, COVID-19 ile hastanede yatan 127 yetişkini lopinavir-ritonavir, ribavirin ve interferon β-1b ile üçlü tedaviye veya tek başına lopinavir-ritonavir'e randomize etti. Üçlü tedavi grubundaki hastalar virüsü daha erken bırakmayı bıraktı (7 güne karşı 12 gün), semptomlarda daha erken iyileşme gösterdi (4 güne karşı 8 gün) ve hastaneden daha erken ayrıldı (9 güne karşı 15 gün). Diğer çalışmalar bu terapinin potansiyelini keşfetmeye devam ediyor.
Biyolojik
Ciddi COVID-19 vakaları, sitokin fırtınası denen şeyle ilişkilendirilmiştir. Normal bağışıklık tepkisinin bir parçası olarak vücut, enfeksiyon bölgesine bağışıklık sistemi hücreleri tarafından salgılanan sitokinleri (proteinleri) toplar. Bununla birlikte bazı durumlarda, bu süreç aşırı duyarlı hale gelir ve fazla sitokinler salınır. Bu sitokinlerin bazıları doğası gereği enflamatuardır ve solunum semptomlarının kötüleşmesine veya organ yetmezliğine yol açabilir.
Biyolojik maddeler - biyolojik kaynaklardan oluşturulan farmasötik tedaviler - şimdi bunu ele almak için düşünülmektedir. Tocilizumab, hücre reseptörlerinin proinflamatuar sitokinlerden biri olan interlökin-6'ya (IL-6) bağlanmasını engelleyen bir ilaçtır. Bu, teorik olarak, sitokin fırtınasının şiddetini azaltmaya ve insanların daha hızlı iyileşmesine yardımcı olur.
Biyolojikler ve Kullanımları Hakkında Bilgi EdininAraştırma Ne Diyor
COVID-19 ve altta yatan multipl miyelomlu bir hasta üzerinde yapılan bir vaka çalışması, yüksek IL-6 serum seviyelerine dikkat çekti. Hasta geleneksel tedavilerle (antiviraller ve steroidler) tedavi edildi ve ardından hastaneye yatışının dokuzuncu gününde tocilizumab aldı. 12. günde semptomları düzeldi ve IL-6 seviyeleri eve taburcu edilmeden önce düzeldi.Lancet Romatoloji standart tedavi ile tedavi edilenlere kıyasla tocilizumab ile tedavi edilen COVID-19 pnömoni hastalarında ventilatör kullanımı veya ölüm riskinin% 39 azaldığını bulmuştur. Bununla birlikte, tocilizumab bir bağışıklık baskılayıcı görevi görür ve araştırmacılar, ilaçla tedavi edilenlerin, invazif aspergilloz gibi diğer yeni enfeksiyonların geliştirilmesinde 3 kattan fazla bir artışa sahip olduğunu buldular. Klinik Bulaşıcı Hastalıklartocilizumab, ventilatöre ihtiyaç duyan COVID-19 hastalarında ölüm oranını ilaçla tedavi edilmeyenlere göre% 45 azaltmıştır. Tokiluzumab ile tedavi edilenlerin 47 günlük bir takipte süper enfeksiyon geliştirme olasılığı daha yüksek olmasına rağmen (% 54'e karşı% 26), bu süperenfeksiyonların bir sonucu olarak ölümde artış olmamıştır. tocilizumab'ın potansiyel faydalarını değerlendirin. Başka bir IL-6 inhibitörü olan sarilumab'ı araştıran denemeler de vardır.
Antikorlar ve Plazma Değişimi
İlaçlar, COVID-19'u hedeflemenin bir yoludur, ancak kendi vücudumuz da hastalıkla mücadele için bir yol sunabilir.COVID-19 gibi yabancı bir maddeye maruz kaldığımızda, bağışıklık sistemimiz ona karşı antikorlar geliştirebilir. Bu antikorları içeren kan, iyileşen plazma olarak adlandırılır.
Hasta olan birinden kan plazmasını çıkarmak ve COVID-19'dan iyileşmiş birinden iyileşen plazma ile değiştirmek enfeksiyonla savaşmasına yardımcı olabilir. Bu süreç plazma değişimi olarak bilinir.
Nekahat plazma bir kan bağışı gibi toplanabilir ve plazmanın enfeksiyonsuz olmasını sağlamak için teknikler uygulanır.Şu anda bir kişinin plazma bağışlamadan önce en az iki hafta boyunca semptomsuz olması tavsiye edilmektedir.
Terapötik Plazma Değişimi (TPE) Nedir?Araştırma Ne Diyor
İki küçük Çin araştırması, ciddi enfeksiyon vakalarını tedavi etmek için plazma değişiminin kullanılmasının potansiyel faydasını gösterdi.
- Bir vaka serisi mekanik ventilasyon gerektiren şiddetli pnömonili beş hastayı içeriyordu
- Bir pilot çalışma, şiddetli COVID-19 enfeksiyonu olan 10 hastayı içeriyordu
Tüm hastalara iyileşen plazma ile transfüzyon yapıldı. Her iki çalışma da semptomların üç gün içinde iyileştiğini ve iki hafta içinde viral yükün azaldığını belirtti (vaka serisi için 12 gün, pilot çalışma için yedi gün). Ancak ventilatörden ayırma yeteneği yavaştı ve tüm hastalar için sağlanamadı. En önemlisi, tedavinin herhangi bir zararı yok gibiydi.
Nisan 2020'de FDA, Johns Hopkins Medicine'de iki randomize, plasebo kontrollü klinik çalışmayı onaylayarak, kan plazmasının COVID-19 enfeksiyonunu önlemeye yardımcı olup olamayacağını görmek için sadece ciddi şekilde enfekte olanları tedavi etmek değil. Mayo Clinic Proceedings'de yapılan bir araştırma, hastanede yatan 20.000 COVID-19 hastasını tedavi etmek için kullanıldığında sadece iyileşmenin genel olarak güvenli olmadığını, özellikle hastalığın seyrinde daha erken uygulandığında ölüm oranının azalmasıyla ilişkili olabileceğini belirtti.
Bugüne kadarki en büyük çalışma, iyileşen plazma ile hastanede yatan 35.000'den fazla hastayı tedavi etti. Bulgular, daha yüksek antikor seviyelerine sahip olan plazma ile tedavinin, teşhisten sonraki 3 gün içinde verildiğinde mortaliteyi düşürdüğünü ileri sürdü.Daha sağlam veriler olmadan (plasebo yoktu ve çalışma henüz hakem tarafından gözden geçirilmedi), hakkında tartışmalar oldu. FDA'nın COVID-19 tedavisi olarak iyileşen plazma için acil durum yetkisi.
Çalışmalar, bu çalışmalardaki hastaların antiviral ilaçlar ve steroidler gibi başka tedaviler de aldıkları gerçeğiyle karmaşık hale geliyor. Standartlaştırılmış kontroller olmadan, iyileşen plazmanın veya diğer tedavilerden birinin gerçek klinik gelişmelere yol açıp açmadığını bilmek zor olabilir. İyileşen plazmanın optimal konsantrasyonunu ve plazma değişiminin zamanlamasını belirlemek ve bunun hastalar için uygun bir tedavi olup olmadığını görmek için daha sağlam denemelerin yapılması gerekir.
Düzinelerce ABD hastanesi şu anda Ulusal COVID-19 İyileşme Plazma Projesinin bir parçası ve terapötik plazma değişimini araştırmak için birlikte çalışıyor.
COVID-19 için aşılar
Uzun vadede COVID-19'u yönetmek için en iyi umut bir aşı geliştirmektir. Aşılar, vücudunuzu bir antijene (bu durumda bir virüsten bağışıklık tepkisine neden olan bir maddeye) maruz bırakır ve bağışıklık sisteminizden antikor üretimini tetikler. Amaç, bir enfeksiyona neden olmadan virüse karşı antikor yapmaktır. Bu şekilde, o antijene tekrar maruz kalırsanız (örneğin COVID-19 sonbaharda yeniden ortaya çıkarsa), vücudunuz bu antikorları ona karşı nasıl yapacağını hatırlayacaktır. Umarım bağışıklık tepkiniz o kadar güçlü olur ki hiç hastalanmazsınız. Ancak hastalanırsanız, belirtileriniz aşı yaptırmadığınız duruma göre daha hafif olacaktır.
Araştırma Ne Diyor
İlk çalışmada, virüsün yapısal bir bileşeni olan koronavirüs başak (S) proteinini hedefleyerek bir aşı geliştirmeye çalıştı. Araştırmacılar, kemirgenlerde COVID-19'a karşı bir bağışıklık tepkisi oluşturabildiler ve iki hafta içinde antikorlar üretildi Bu, insanlarda klinik deneylere döndüğümüzde umut vericidir.
COVID-19 Aşısı Yapmak İçin Ne Yapmalı?Bugüne kadar FDA, aşılar için insanlarda iki Faz I klinik denemeyi onayladı.
- Ulusal Alerji ve Bulaşıcı Hastalıklar Enstitüsü(NIAID) bir denemeyi finanse ediyor. NIAID ve biyoteknoloji şirketi Moderna Inc. tarafından ortaklaşa geliştirilen bir RNA aşısına dayanmaktadır. Temmuz 2020'de Moderna, Faz I aşı denemesinin ön sonuçlarını New England Tıp Dergisi. 4 hafta arayla uygulanan mRNA aşısının iki dozundan sonra, 45 çalışma katılımcısı, iyileşme plazmasında görülenlere benzer konsantrasyonlarda nötralize edici antikorlar geliştirdi. Sonraki bir Faz II denemesi maymunlarda ümit verici sonuçlar gösterdi. Yirmi dört al yanaklı makak, aşı veya plasebo ile tedavi edildi ve 4 hafta arayla iki enjeksiyon aldı. Daha sonra doğrudan yüksek dozlarda COVID-19'a maruz bırakıldılar. 2 gün sonra, aşılanmış maymunların sadece 8'de 1'i saptanabilir virüse sahipken, plasebo ile tedavi edilen tüm maymunlarda enfeksiyon vardı. Yine, nötralize etme aktivitesi, iyileşme serumunda görülenden önemli ölçüde daha yüksekti.
- Salgın Hazırlık Yenilikleri Koalisyonu ve Bill ve Melinda Gates Vakfı ikinci klinik araştırma için çok sayıda finansman kaynağı arasındadır. INOVIO Pharmaceuticals, Inc. tarafından geliştirilen bir DNA aşısı, 40 sağlıklı çalışma katılımcısına verilecek. İlk enjeksiyonlar 6 Nisan 2020'de yapıldı.
Birleşik Krallık'ta Oxford Üniversitesi Jenner Enstitüsü aşı araştırmalarında öne çıktı. Farklı tipte bir koronavirüs aşısı geçen yıl daha küçük insan denemelerinde umut vaat ettiğinden, Jenner Enstitüsü hızla ilerlemeyi başardı. Adenovirüs vektörlü aşı şu anda Faz I / II denemelerindedir. İlk enjeksiyondan sonra, aşıyı alan 35 çalışma katılımcısının% 91'inde nötralize edici antikorlar gelişti, 28 günde zirve yaptı ve 56 gün boyunca yüksek kaldı. 4 haftada bir güçlendirici aşı ile, tüm katılımcılarda nötralize edici antikorlar bulundu Bu deneme, ClinicialTrials.gov'da NCT04324606 olarak kayıtlıdır.
Verywell'den Bir Söz
Bu belirsizlik döneminde umut vermek önemlidir, ancak kendimizi korumak için objektif, bilimsel olarak kanıtlanmış yollar bulmamız da zorunludur. Çalışmalardaki yüzlerce klinik denemeyle, neyin işe yarayıp neyin yaramadığını araştırmaya gelince tetikte olmalıyız. Nüfusun büyük bölümünü tedavi etmek için kullanmadan önce tedavilerin güvenli ve etkili olduğu kanıtlanmalıdır.