İçerik
- Çoklu Miyelom Birinci Basamak Tedavisi
- İdame Tedavisi
- Tedaviye Yanıtınızı İzleme
- Hastalık seyri
- İkinci ve Sonraki Tedavi Yöntemleri
- Diğer Tedaviler
- Tedavinin Ortak Yan Etkileri
Çoklu Miyelom Birinci Basamak Tedavisi
Multipl miyelom için artık birçok farklı tedavi seçeneği mevcuttur. Nispeten gençseniz ve sağlıklıysanız, daha agresif bir tedavi rejimi seçebilirsiniz. Daha yaşlıysanız veya birden fazla sağlık sorununuz varsa, yaşam kalitenizi önceliklendirirken biraz daha az agresif bir yaklaşımla hastalığı mümkün olan en iyi şekilde kontrol etmeye çalışabilirsiniz.
İstatistikler, bir kişinin hastalığı ve geleceğini kavramasına yardımcı olabilse de, hiçbir birey bir istatistik değildir. Ayrıca, şu anda yayınlanan istatistikler, 2016 yılında birkaç etkili yeni ilacın piyasaya sürülmesinden bu yana 2021- beş yıl içinde büyük ölçüde iyileşmesi beklendiği için ilerlemeleri yansıtmayabilir.
Chemo Plus Kök Hücre Nakli
Multipl miyelomlu daha genç veya daha sağlıklı insanlar için standart tedavi, bu noktaya kadar, yüksek doz kemoterapi artı otolog kök hücre nakli (ASCT) olmuştur. Ancak bugün, bazıları artık daha yeni, daha az toksik seçenekler mevcut olduğundan ASCT'nin optimum zamanlamasını sorguluyor.
Otolog nakilde veya ASCT'de, nakilden önce kemik iliğinizden veya periferik kanınızdan kendi kök hücreleriniz alınır ve nakil için ihtiyaç duyulana kadar saklanır. Ardından, çoklu miyelom hücrelerini öldürmek için yüksek doz kemoterapi alırsınız. Daha sonra depolanan kök hücreler size bir damar yoluyla geri verilir.
ASCT, alet kutusunda hala potansiyel bir araçtır ve multipl miyelomlu bazı kişiler için önemli bir seçenek olabilir. Ancak, gelecekte bir kök hücre nakli planlayıp planlamadığınızdan bağımsız olarak, kombinasyon ilaç tedavisinin (örneğin, lenalidomid-bortezomib-deksametazon ile) en önde gelen tedavi olabileceği de doğrudur.
ASCT'ye geçmeyi planlayanlar için, şu anda nakilden önce önceden önerilen çeşitli üç ilaçlı rejimler vardır:
- Bortezomib-lenalidomid-deksametazon
- Bortezomib-doksorubisin-deksametazon
- Bortezomib-siklofosfamid-deksametazon
Kombinasyon İlaç Tedavisi
Bir noktada nakil alıp almayacağınızdan bağımsız olarak, multipl miyelomunuz tedavi gerektirdiğinde, bu birinci basamak tedavi "indüksiyon tedavisi" olarak adlandırılır. Bu, remisyonun indüksiyonunu ifade eder. Birinci basamak tedavi veya indüksiyon tedavisi için kullanılabilecek birçok farklı ilaç rejimi vardır.
Kombinasyon ilaç tedavisinin en az iki büyük faydası olduğuna inanılıyor: kanserli miyelom hücrelerinin daha fazlasını etkileyebilir ve ayrıca miyelom hücrelerinin ilaca dirençli hale gelme olasılığını azaltabilir.
Yani, kanser ajanlardan birine dirençli hale gelirse, diğer iki ajan onu kontrol altında tutmaya yardımcı olabilir.
Üçüz Terapinin Yaygın Formları
Çoğu zaman, indüksiyon için "üçlü tedavi" olarak anılan üç ilaçlı bir kombinasyon rejimi önerilir. Bu tür bir yaklaşım tercih edilir çünkü rejimdeki ayrı ayrı ilaçlar farklı şekillerde çalışır ve bunların birleştirilmesi hastalığı birden çok şekilde hedeflemeye yardımcı olur.
Şu anda, Birleşik Devletler'de multipl miyelomun birincil tedavisi için en yaygın olarak kullanılan başlangıç rejimi, “RVD” olarak da bilinen bir ilaç kombinasyonu olan lenalidomid-bortezomib-deksametazondur.
Bu, her biri farklı bir şey yapan üç farklı ilaç sınıfını temsil eden üç ilaçtan oluşan prototip bir ilaç kombinasyonu veya "omurga" üçlü rejimidir. Bu sınıflar, immünomodülatörler, proteazom inhibitörleri ve steroidlerdir. Lenalidomid bir immünomodülatördür, bortezomib bir proteazom inhibitörüdür ve deksametazon steroiddir:
- Bortezomib-lenalidomid-deksametazon (RVD)
Bazen lenalidomid yerine bir kemoterapi ajanı olan siklofosfamid kullanılır, özellikle başlangıçta böbrekleri iyi çalışmayan bir kişide:
- Bortezomib-siklofosfamid-deksametazon (VCD)
Multipl miyelom böbreklerinizin ne kadar iyi çalıştığını etkileyebilir, bu nedenle ilk tedavi aslında böbreklere de yardımcı olabilir. Bu gibi durumlarda, kişi VCD ile başlayabilir ve RVD'ye geçebilir.
Nakilli veya Nakilsiz Üçlü Tedavi
Multipl miyelomlu yetişkinler arasında yakın zamanda yapılan bir çalışmada, RVD ile tedavi (tek başına) RVD ile tedavi ve ardından otolog nakil veya ASCT ile karşılaştırılmıştır. RVD ve ardından ASCT alanlar, yalnızca RVD alanlardan daha uzun yaşamadı. Ancak, nakil yapılanlarda hastalığın ilerlemesi daha uzun sürdü. ASCT alan kişilerin, tek başına RVD alanlara kıyasla neden daha uzun yaşamanın (genel hayatta kalma) yararı olmadan gecikmiş hastalıktan (daha uzun progresyonsuz sağkalım) yararına sahip olduğu bilinmemektedir.
Düşük Dozlu Üçüz ve İkili
Multipl miyelomun birinci basamak tedavisi için başka bir husus, tedaviye ihtiyacı olan herkesin tam üçlü tedaviye sahip olamayacağı veya almaması gerektiğidir. Bazen bir kişi kombinasyonu tolere etmekte güçlük çekebilir ve azaltılmış doz üçlüler veya ikili rejimler dahil olmak üzere diğer seçenekleri takip etmelidir. Lenalidomid ve deksametazon, bir çiftin örnekleridir. Lenalidomid-bortezomib-deksametazon "lite" veya "RVD lite", azaltılmış doz rejiminin bir örneğidir.
İdame Tedavisi
Siz ve doktorlarınız hastalığı ilk kez yenmeyi başardıysanız, bu kutlama sebebidir, ancak tedaviniz bitmemiş olabilir.
Klinik deneyler, multipl miyelomu azaltmak için bir idame ilacı almaya devam eden kişilerin hastalık ilerlemesi olmaksızın daha uzun bir süre geçirdiklerine dair kanıtlar sunmaktadır.
Kesin olmamakla birlikte idame tedavisi de yaşam süresini uzatabilir.
Şu anda en yaygın kullanılan ve önerilen idame ilacı lenalidomiddir. Bazen lenalidomid yerine bortezomib gibi farklı bir ajan kullanılacaktır.
Herhangi bir tedavide olduğu gibi, idame tedavisi de risksiz ve yan etkisiz değildir, bu nedenle tedavinizin bu kısmı için seçeneklerinizi sağlık uzmanınızla görüşmelisiniz.
Tedaviye Yanıtınızı İzleme
Multipl miyelom semptomlarınız olduğunda ve işe yarayan bir tedavi aldığınızda, genellikle yaklaşık dört ila altı hafta içinde daha iyi hissetmeye başlarsınız.
Her tedavi döngüsünden önce ve sonra, hastalığınızın tedaviye nasıl yanıt verdiğini, tedaviyi nasıl uyguladığınızı görmek ve hastalıkla ilgili yeni komplikasyonları aramak için değerlendirileceksiniz.
Tipik olarak, doktorların aradığı belirteçler, hastalığınızı değerlendirmek için size teşhis konulduğunda kullanılanlarla aynıdır. Bunlar, kanınızdaki ve idrarınızdaki miyelom proteini ölçümlerini, kanınızdaki farklı antikor türlerinin ölçümlerini, kemik iliğinizin ve böbreklerinizin ne kadar iyi çalıştığını göstermeye yardımcı olan ölçümleri ve doktorunuzun kemik metabolizmanız hakkında bilgi sahibi olmasını sağlayan ölçümleri (serum kalsiyum). Ek olarak, PET / CT, MRI veya tüm vücut düşük doz BT gibi görüntüleme çalışmalarına ihtiyaç duyulabilir. Kemik iliği aspirasyonu ve biyopsisi, özellikle doktorunuzun hastalığınızda bir dönüm noktası olabileceğine veya hastalığın tedaviden geçmekte olduğuna inandığı durumlarda yapılabilir, ancak bu her zaman gerekli değildir.
Kemik İliği Biyopsisi Nedir?Hastalık seyri
Halen multipl miyelom için bir tedavi yoktur ve hemen hemen her zaman geri döner, bu noktada "nükseden veya dirençli" hastalığınız olduğu söylenir. Neyse ki, birinci basamak tedavi başarısız olduğunda kullanılabilecek çok sayıda terapi vardır.
Sağlık ekibiniz, multipl miyelomunuzun tedaviye yanıt verip vermediğini, stabil olup olmadığını veya ilerlediğini görmek için belirteçleri ve taramaları izleyecektir.
Farklı doktorlar, hastalığınızın ne zaman nüksettiğine ve ek bir tedaviye ihtiyaç duyduğuna karar vermek için farklı sınırlar kullanabilir.Klinik çalışmalarda, bu belirteçlerde, taramalarda ve testlerde bir artış görmeye dayanan daha resmi bir sınıflandırma sistemi vardır (Uluslararası Miyelom Çalışma Grubu veya IMWG kriterleri). Genel olarak, protein belirteçlerinde en düşük noktanızdan yüzde 25'lik bir artış, bu IMWG kriterleri kullanılarak ilerleme olarak kabul edilir. Miyelomunuz doktorların izlemesi için iyi protein belirteçleri üretmiyorsa, kemik iliğinizdeki plazma hücrelerinin yüzdesi toplam ilik hücrelerinin yüzde 10'unun üzerine çıkması gibi diğer ölçümlere güvenilir.
Miyelomunuz, kemikte boyutta önemli bir artış veya yeni noktaların gelişmesi gibi başka şekillerde de ilerleyebilir. Miyelomunuz nedeniyle yükselen kalsiyum, hemoglobin düşmesi veya kreatinin eşikleri geçmesi de ilerleme olarak nitelendirilir. Son olarak, aşırı miyelom proteini (hiperviskozite) nedeniyle kanınızın yapışkanlığının gelişmesi de nükseden hastalık olarak kabul edilir.
İkinci ve Sonraki Tedavi Yöntemleri
Çoğu zaman, tedavide bir değişikliğe veya ek tedaviye ihtiyaç duyana kadar lenalidomid gibi bir idame tedavisine devam edeceksiniz. Hastalık belirli bir ajana veya rejime yanıt vermiyorsa, amaç üçlüde iki yeni ilaç kullanmaktır. Yani, miyelom hücrelerinin halihazırda dirençli olmayacağı en az iki yeni ilacı içeren bir ilaç kombinasyonunun kullanılması tercih edilir.
Bortezomib içeren rejimlerden sonra nükseden kişiler, carfilzomib veya ixazomib gibi daha yeni bir proteazom inhibitörüne yanıt verebilir. Benzer şekilde, lenalidomid içeren rejimlere nükseden kişiler, aynı ilaç grubunda, pomalidomidde yeni ajanı içeren bir rejime yanıt verebilir.
Nükseden / refrakter multipl miyelom için çeşitli üçlü rejimler onaylanmıştır. Örneğin, daratumumab temelli üçlü tedavi olarak adlandırılan, antikor daratumumab kullanan üç üçlü vardır:
- Daratumumab-lenalidomid-deksametazon
- Daratumumab-pomalidomid-deksametazon
- Daratumumab-bortezomib-deksametazon
Daratumumab, CD38'i (miyelom hücrelerinin ve diğer bağışıklık hücrelerinin dışındaki bir belirteç) hedefleyen bir antikordur ve çok etkili olabilir. Pomalidomide, lenalidomidin yeni nesil bir versiyonudur ve doktorunuz lenalidomide dirençli olduğunuzdan şüphelenirse iyi bir seçenek olabilir.
Çalışmalar, üçlü tedavinin en çok nükseden multipl miyelom için etkili olduğunu göstermektedir. Bunlardan bazıları yalnızca belirli durumlarda, örneğin belirli ajanları içeren iki basamaklı tedaviden geçtiğinizde onaylanır. Bununla birlikte, bazen geçmişte kullanılmış bir ilaç tekrar kullanılabilir, çünkü kanser gelişir ve daha önce kullanılan bir maddeye karşı direncini kaybetmiş olabilir.
Ek olarak, diğer yeni ajanlar sürekli olarak tanıtılmaktadır. Multipl miyelom tedavisinde kullanılabilecek nispeten yeni eklemeler şunları içerir:
- Carfilzomib, ixazomib (bortezomib ile aynı sınıf)
- Elotuzumab (SLAMF7 olarak bilinen bir proteini hedef alarak doğal öldürücü hücreleri doğrudan aktive eden bir antikor)
- Panobinostat (histon deasetilaz enzimini seçici olarak inhibe eder)
Ayrıca, daha yeni kombinasyonların araştırıldığı nükseden ve refrakter multipl miyelom için devam eden birçok klinik araştırma vardır, bu nedenle doktorunuzla görüşmek için bir seçenek olabilir.
Hastalık seyrinde ilerledikçe, bir üçlüde kullanılacak yepyeni ajanlar olmayabilir veya kombinasyon halindeki birçok ajanı fiziksel olarak tolere edemeyebilirsiniz. Sorun değil ve siz ve doktorunuz neye tahammül edebileceğiniz ve neyi yapamayacağınız hakkında konuşmalısınız. Bazen dozlar, etkililikten ödün vermeden ayarlanabilir. Bu, hastalığı düşük tutmakla hayatınızın geri kalanını yaşamak arasında bir denge ve belli ki bu denklemin önemli bir parçasısınız.
Kanser hücrelerinizi hedeflemeye yardımcı olmak için genetik belirteçlerin kullanımı, çeşitli kanserlerde gelişmektedir ve multipl miyelom bir istisna değildir. Şu anda, multipl miyelom için, Venetoclax adlı bir ajana yanıt verip vermeyeceğinizi öngören ve translokasyon olarak bilinen genetik bir işaret var. (11; 14) translokasyon taşıyan nükseden / refrakter multipl miyelomlu insanları içeren devam eden çalışmalar vardır - esasen 11. ve 14. kromozomlar arasındaki genetik bilgide bir değişiklik. Bu deneme, Venetoclax'ın miyelom hücrelerini öldürebileceğini gösteren bazı in vitro bulgulara dayanarak başladı. , bu yüzden şu anda hala araştırma aşamasındadır.
Diğer Tedaviler
Multipl miyelomunuzu uzak tutan tedavilerin yanı sıra, diğer destekleyici tedaviler de çok önemlidir. Bunlar, miyelom semptomlarını veya miyelom tedavisinin yan etkilerini yönetmek için kullanılan ilaçlardır. Bunlar şunları içerebilir:
- Kemik sağlığı için bifosfonatlar veya denosumab
- Kemik ağrısı tedavisi (ilaçlar, radyasyon veya ameliyat)
- Çok yükselen kan kalsiyumunun tedavisi
- Kırmızı kan hücrelerinizi güçlendirmek için eritropoietin
- Böbreklerinizin iyi çalışmasını sağlamak için özel bakım ve sıvı alımı
- Aşılar ve enfeksiyonlar için dikkatli izleme ve tedavi
- Kan pıhtılarını önlemek için kan sulandırıcılar
Tedavinin Ortak Yan Etkileri
Her ilacın kendi yan etki profili vardır ve doktorunuz belirli bir rejimi önerirken bunları dikkate alacaktır. Bu olasılıklar konusunda uyarılmanız da önemlidir, böylece onları hızlı bir şekilde tanıyabilir ve doktorunuza bildirebilirsiniz. Tüm potansiyel yan etkileri listelemek burada kapsamın ötesindedir, ancak genel olarak açıklanan endişelerin bazılarına basitleştirilmiş bir genel bakış aşağıdadır.
Neredeyse tüm multipl miyelom ilaçları "miyelosupresiftir", bu da düşük kan hücresi sayımına neden olabilecekleri anlamına gelir. Bu, kanser hücrelerinizin kan hücresi ailesinde olması anlamında iyidir ve kanser hücrelerini öldürmek iyidir, ancak sağlıklı kan hücrelerinizin (kırmızı, beyaz ve trombosit üreten hücreler) oksijen taşımasını iyi sayıda istiyorsunuz. ve enfeksiyonla mücadele edin ve kanama / kolay morarma ve kan pıhtıları arasındaki dengeyi sağlayın. Çoğu rejim aynı zamanda bir dereceye kadar gastrointestinal rahatsızlık (bulantı / kusma) ve olasılık olarak yorgunluk ile ilişkilidir, ancak her birey bunları ne ölçüde deneyimleyeceği konusunda farklıdır.
Kalp hastalığının kötüleşmesi ve kan pıhtıları gibi şeyleri içerebilen multipl miyelom tedavisinden kaynaklanan kardiyovasküler komplikasyonlar da nispeten yaygındır. Doktorunuzun tedavinizi risk profilinizle eşleştirmesi önemlidir, örneğin halihazırda kalp hastalığınız varsa.
Pek çok üçüzde proteazom inhibitörü olan bortezomib, böbrekler için benzersiz bir şekilde yararlı görünmektedir. Tersine, bir yan etki periferik nöropatiyi (ellerde ve ayaklarda azalmış his ve uyuşma ve karıncalanma) içerir.
Periferik Nöropati Belirtileri Nasıl Tedavi EdilirLenalidomid teratojeniktir (doğmamış çocukların gelişimini bozabilir) ve ayrıca hematolojik toksisite (düşük kan sayımı), venöz / arteriyel tromboembolizm (vücutta kan pıhtıları dahil ciddi potansiyel yan etkiler ve karaciğere zarar gibi ciddi potansiyel yan etkiler) için kara kutu uyarıları taşır.
CD38'i (miyelom hücrelerinin ve diğer bağışıklık hücrelerinin dışındaki bir belirteç) hedefleyen bir antikor olan Daratumumab, ciddi infüzyon reaksiyonlarına yol açabilir. Bu reaksiyonlar ilk uygulamada daha yaygındır ve daha sonra daha az yaygındır, ancak şiddetli olabilir. Bu riskleri en aza indirmek için ön ilaç ile oluşturulmuş protokoller vardır.