Nadir görülen erken başlangıçlı otozomal dominant bir hastalık olan Peutz-Jeghers sendromu (PJS) ile meme ve yumurtalık kanseri riski artmıştır. Artan kanser riskine ek olarak belirli fiziksel özelliklerle ilişkilidir. PJS ile ilişkili özellikler şunları içerebilir:
Koyu mavi veya kahverengi benler. Bu benler ağızda ve / veya ağızda (dudaklar dahil) ve gözlerin, burun deliklerinin ve anüsün çevresinde bulunabilir. Parmaklarda koyu benler de görünebilir. Bu lezyonlar yetişkinlikte solabilir.
Gastrointestinal sistemde çoklu polipler
Yumurtalıkların ve testislerin iyi huylu (kanserli olmayan) tümörleri riskinde artış
Mide, yemek borusu, göğüs, kolon, pankreas, servikal ve yumurtalık kanserleri riskinde artış
Peutz-Jeghers sendromu, STK11 olarak bilinen 19. kromozom üzerindeki bir gendeki mutasyonlardan kaynaklanır. Genetik test mevcuttur. PJS teşhisi konan kişilerin yaklaşık yarısında pozitif bir aile öyküsü bulunur. Diğer yarısının daha önce aile geçmişi yok. PJS'li hemen hemen tüm insanlara yaşamları boyunca bir veya daha fazla ilişkili kanser teşhisi konacaktır.
STK11 geni, bir tümör baskılayıcı gendir. Bu gen genellikle hücre büyümesini ve hücre ölümünü kontrol eder. Bir tümör baskılayıcı genin her iki kopyası da, bir kişi kanser geliştirmeden önce değiştirilmeli veya mutasyona uğratılmalıdır. PJS ile ilk mutasyon anne veya babadan miras alınır ve doğumdan itibaren vücudun tüm hücrelerinde bulunur. Buna a germ hattı mutasyonu. Germ hattı mutasyonu olan bir kişinin kanser geliştirip geliştirmeyeceği ve kanserin / kanserlerin nerede gelişeceği, ikinci mutasyonun nerede (hangi hücre tipi) olduğuna bağlıdır. Örneğin ikinci mutasyon memede ise meme kanseri gelişebilir. Kolonda ise kolon kanseri gelişebilir. Tümör gelişimi süreci aslında çoklu büyüme kontrol genlerinde mutasyonlara ihtiyaç duyar. STK11'in her iki kopyasının da kaybı, sürecin sadece ilk adımıdır. Bu ek mutasyonlara neyin sebep olduğu bilinmemektedir. Olası nedenler arasında kimyasal, fiziksel veya biyolojik çevresel maruziyetler veya hücre replikasyonundaki şans hataları yer alır.
Bir germ hattı STK11 mutasyonunu miras almış bazı kişiler asla kanser geliştirmez. Bunun nedeni, genin işlevini ortadan kaldırmak ve tümör oluşumu sürecini başlatmak için gereken ikinci mutasyonu asla elde etmemeleridir. Bu, kanserin, gerçekte mutasyon mevcut olduğunda, bir ailedeki nesilleri atlıyor gibi görünmesine neden olabilir. Mutasyona sahip insanlar, kanser geliştirip geliştirmediklerine bakılmaksızın, mutasyonu çocuklarının her birine geçirme şansına 50/50 sahiptir.
STK11 geninin cinsiyet kromozomlarında bulunmadığını hatırlamak da önemlidir. Bu nedenle mutasyonlar anne tarafından veya ailenin baba tarafından miras alınabilir.