Piqray (Alpelisib) Hakkında Bilmeniz Gerekenler

İçerik

• Kullanımlar
• Almadan Önce
• Dozaj
• Yan etkiler
• Uyarılar ve Etkileşimler

Piqray (alpelisib), 24 Mayıs 2019'da ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanan metastatik meme kanseri için bir ilaçtır. Bütün olarak yutulan günlük bir tablet olarak alınan bu ilaç, Faslodex (fulvestrant) ile birlikte kullanılır. ) hem postmenopozal kadınlar hem de hormonal tedavide ilerleme gösteren ve PIK3CA mutasyonu için pozitif olan ileri hormon reseptör-pozitif ve HER2 negatif meme kanseri olan erkekler için. Bu ortamda kullanıldığında, Piqray ve Faslodex kombinasyonu, Faslodex ve tek başına bir plasebo kombinasyonuna göre progresyonsuz sağkalımı neredeyse ikiye katladı. Yaygın yan etkiler arasında hiperglisemi (yüksek kan şekeri) ve diğerleri arasında kızarıklık bulunur.

Kullanımlar

Metastatik hormon reseptörü pozitif meme kanseri olan kişiler arasında PIK3CA mutasyonları yaygındır (insanların kabaca% 30 ila% 40'ında bulunur). Piqray, bu kanserlerin büyümesinde önemli olan gen tarafından kodlanan P13K proteinini inhibe eder.

Bu kategoride onaylanan ilk ilaç olan Piqray onayı, metastatik meme kanseri tedavisinde önemli bir ilerleme sağlayan kemoterapinin yanında bir seçenek daha ekliyor.

Piqray, hormon reseptörü (östrojen reseptörü) pozitif, HER2 negatif olan metastatik (evre 4) meme kanseri olan postmenopozal kadınlar ve erkekler için onaylanmıştır ve onaylanmış bir testte PIK3CA mutasyonu için pozitif test eder.

Tamoksifen veya aromataz inhibitörleri Arimidex (anastrozol), Aromasin (eksemastan) veya Femara (letrozol) gibi endokrin (hormonal) tedavisi görmüş ve ilerlemiş kişiler için endikedir.

Şu anda Piqray için etiket dışı kullanım bulunmamaktadır.

Etkililik ve Durdurma Çalışmaları

Piqray, 2019'da New England Journal of Medicine'de yayınlanan bir faz 3 klinik denemenin (SOLAR-1) ardından onaylandı. Bu denemede, Piqray artı Faslodex ile tedavi edilen kişiler için ilerlemesiz medyan sağkalım, Faslodex artı bir plasebo ile tedavi edilenlerde 5,7 ay iken 11,0 aydı.

Ölçülebilir hastalığı olanlarda (testte görülebilen ve ölçülebilen kanser) ilaca genel yanıt oranı Piqray / Faslodex grubunda% 35,7 ve Faslodex / plasebo grubunda% 16,2 olmuştur. Advers reaksiyonlar nedeniyle ilacın kesilme oranı Piqray / Faslodex grubunda% 25 ve Faslodex / plasebo grubunda% 4.2'dir.

Önceki P13K inhibitörleri (enzimin tüm alt birimlerini inhibe eden) test edilmişti, ancak toksisite ile sınırlıydı. Piqray, bu ilaçların aksine, PI3Kα'ya özgü bir inhibitördür ve şu anda bu kategoride onaylanmış tek ilaçtır.

Almadan Önce

Piqray'i reçete etmeden önce, onkologların insanların ilaca uygun olduğundan emin olmaları gerekir. Bu içerir:

• Evre 4 hastalığı: Bir kişinin metastatik meme kanseri olduğunu belgelemek (evre 4) gereklidir, yani meme kanseri göğüs ve yakındaki lenf düğümlerinin ötesine kemiklere, karaciğere, akciğerlere, beyne, uzaktaki lenf düğümlerine, deriye, göğüs duvarına yayılmış demektir. veya diğer uzak bölgeler. Meme kanseri olan kişilerin kabaca% 5 ila% 6'sı tanı anında metastatik hastalığa sahiptir, ancak insanların% 94 ila% 95'i için metastatik hastalık, önceki erken evre meme kanserinin uzak bir nüksünü temsil eder.
• Reseptör durumu: Tümör östrojen reseptörü pozitif ve HER2 negatif olmalıdır. Reseptör durumunun meme kanserinin ilerlemesi veya metastazı ile değişebileceğini unutmamak önemlidir (erken aşamada östrojen reseptörü pozitif olan tümörler metastatik olduğunda östrojen reseptörü negatif hale gelebilir ve bunun tersi de geçerlidir. Aynı şey HER2 için de geçerlidir.) bir metastaz bölgesi için genellikle tavsiye edilir.
• İlerleme ile önceki endokrin tedavisi: Onkologlar, aromataz inhibitörü gibi hormonal tedavinin kullanıldığını ve ilacın kullanımı sırasında veya sonrasında ilerlemenin meydana geldiğini belgelemelidir.
• PIK3CA mutasyonu için pozitif bir test

PIK3CA Gen Mutasyonlarının Test Edilmesi

Bir PIK3CA mutasyonu için test, adı verilen karşılık gelen onaylı test aracılığıyla yapılmalıdır. Therascreen PIK3CA RGQ PCR Kiti. Kit, metastatik meme kanserli kişilerin yaklaşık% 80'inde bulunan üç "sıcak nokta" kodonu (H1047R, E545K ve E542K) dahil olmak üzere PIK3CA genindeki 11 farklı mutasyonu tespit edebilir.

Mutasyon testi, bir doku örneği (biyopsi örneği) veya hücresiz DNA için kan testi (sıvı biyopsi) kullanılarak yapılabilir. Mutasyon için sıvı biyopsisi negatifse, mutasyonun olmadığını doğrulamak için takip doku biyopsisi önerilir.

Piqray'in onayı, ilerlemiş meme kanserinde genetik testin önemini vurgulamaktadır.

Önlemler ve Kontrendikasyonlar

Piqray hamile olan veya gebe kalabilecek kadınlar tarafından kullanılmamalı, tedavi sırasında ve ilacın kesilmesinden sonra en az bir hafta süreyle etkin doğum kontrolü kullanılmalıdır. Hayvan çalışmalarında, ilaç düşük yapma, düşük doğum ağırlığı ve doğum kusurları ile ilişkilendirildi.

Piqray'in emzirme üzerindeki etkisi bilinmemektedir ve kadınlar ilacı kullanırken ve ilacın kesilmesinden sonra en az bir hafta boyunca emzirmemelidir.

Piqray ile tedavi edilen ve üreme çağındaki bir partneri olan erkekler, kullanım sırasında ve ilacın kesilmesinden sonraki bir hafta boyunca etkili kontrasepsiyon kullanmalıdır.

İlaç ayrıca Piqray veya bileşenlerinden birine şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonu gösteren kişilerde kontrendikedir.

Piqray, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme veya toksik epidermal nekroliz gibi ciddi cilt reaksiyonları geçmişi olan kişiler tarafından kullanılmamalıdır.

İlaç genellikle kan şekeri seviyelerinin yükselmesine (hiperglisemi) neden olduğundan, Tip 1 diyabet veya Tip 2 diyabet hastalarında özel dikkat gösterilmelidir. Bu, ilaca başlamadan önce açlık kan şekerini, HgA1c'yi test etmeyi ve kan şekeri kontrolünü optimize etmeyi içerir.

Dozaj

Üreticiye göre Piqray 50 miligram (mg), 150 mg ve 200 mg tabletler halinde mevcuttur.

Piqray'in olağan başlangıç ​​dozu, her gün aynı saatte alınan, günde bir kez ağızdan 300 mg'dır (iki 150 mg tablet).

Piqray, ilk ayın 1, 15 ve 29. günlerinde Faslodex (fulvestrant) 500 mg intramüsküler enjeksiyonda (IM) ve daha sonra aylık olarak kullanılır.

Piqray bütün olarak yutulmalı ve ezilmemeli, çiğnenmemeli veya bölünmemelidir.

Düşük dozaj gerekiyorsa, Piqray bölünmemesi gerektiğinden daha düşük dozlu tabletler kullanılmalıdır. Tabletler hasar görmüş veya kırılmış görünüyorsa kullanılmamalıdır.

Değişiklikler

Piqray'in dozu değil şunun için değiştirilmesi gerekiyor:

• 75 yaşın üzerinde değerlendirilen kişilerin sayısı güvenliği belirlemede yetersiz kalsa da ileri yaştaki kişiler
• Hafif ila orta derecede böbrek hastalığı olan kişiler

Hiperglisemi, ishal ve döküntü gibi belirli advers reaksiyonlar için doz modifikasyonu gerekebilir ve iki aşamalı bir azalma olarak yapılır:

• İlk doz azaltımı: Doz günlük 300 mg'dan 250 mg'a düşürülür.
• İkinci doz azaltımı: Doz günde 200 mg'a düşürülür.

Nasıl Alınır ve Saklanır

Piqray her gün aynı saatte yemekle birlikte alınmalıdır. Aç karnına alındığında, kan dolaşımına girmek için ilacın daha az emildiği görülmektedir.

Bir doz atlanırsa, genellikle alınan sürenin dokuz saati içinde ise aynı gün alınabilir. Dokuz saatten fazla zaman geçtiyse, ilaç ertesi güne kadar atlanmalıdır.

Piqray'i aldıktan sonra kusarsanız, başka bir doz almamalı, bunun yerine ilacı almak için ertesi güne kadar beklemelisiniz.

Piqray, oda sıcaklığında 68 ila 77 Fahrenheit (20 ila 25 Santigrat derece) arasında saklanmalıdır.

Yan etkiler

Piqray'de yan etkiler yaygındır, ancak bunların çoğu konservatif olarak, ilaçlarla veya gerektiğinde dozu değiştirerek yönetilebilir.

Yaygın

Piqray artı Faslodex alırken görülen en yaygın yan etkiler şunlardır:

• Yüksek kan şekeri
• Döküntü
• İshal
• Mide bulantısı
• İştah azalması
• Kilo kaybı
• Ağız yaraları
• Saç kaybı
• Yorgunluk

Şiddetli

Klinik çalışmalarda en yaygın şiddetli (üçüncü derece veya dördüncü derece) advers reaksiyonlar hiperglisemi (Piqray'de% 36,6'ya karşılık Faslodex'te% 0,7), döküntü (% 4,2'ye karşı% 25) ve diyare (% 6,7'ye karşı% 0,3) idi.

Ciddi yan etkiler ortaya çıktığında, birinci veya ikinci bir doz azaltımı gerekebilir veya ilacın tamamen kesilmesi gerekebilir.

Aşırı duyarlılık: Şiddetli alerjik reaksiyonlar meydana gelebilir ve acil tıbbi bakım gerektirir. Şiddetli bir alerjik reaksiyonun (anafilaksi) semptomları arasında nefes almada güçlük, dudaklarınızda, ağzınızda veya boğazınızda şişme, deride kızarıklık veya kızarma, hızlı kalp atış hızı, halsizlik ve tedavi edilmezse sonunda bilinç kaybı olabilir. Piqray'de şiddetli bir aşırı duyarlılık reaksiyonu olduğuna dair kanıtı olan kişiler, ilacı kalıcı olarak bırakmalıdır.

Ciddi cilt reaksiyonları: Belirtiler arasında şiddetli deri döküntüsü, deri kızarıklığı (güneş yanığı gibi), ağız, dudak ve göz çevresindeki ciltte veya mukozada kabarcıklanma veya cilt soyulması (kötü bir güneş yanığından sonra olduğu gibi) olabilir. Ateş ve grip benzeri semptomlar da ortaya çıkabilir. Ciddi bir deri döküntüsü (Stevens-Johnson sendromu gibi) gelişirse, Piqray, ilacın neden olup olmadığı bilinene kadar durdurulmalıdır. Piqray'in neden olduğu belirlenirse, ilacın kesilmesi gerekir.

Hiperglisemi: Piqray ile yapılan klinik çalışmalarda kan şekerinde bazen ciddi şekilde yüksek bir artış yaygındı. Hipergliseminin semptomları arasında artan susama, idrara çıkma artışı, iştah artışı olmasına rağmen kilo kaybı ve ağız kuruluğu sayılabilir. Kan şekeri düzeyine bağlı olarak tedavi, ilacın izlenmesi, bir süreliğine durdurulması, ilacın azaltılmış dozunun kullanılması veya ilacın kesilmesini içerebilir. Kan şekeri değerlerine göre yapılması önerilen değişikliklere ilişkin kılavuzlar hekimler için mevcuttur.

Hiperglisemi: Belirtiler, Tanı ve Tedavi

Pnömoni: Piqray alırken pnömoni veya akciğer iltihabı meydana gelebilir. Semptomlar nefes darlığı, öksürük veya göğüs ağrısını içerebilir. Bir pnömoni teşhisi doğrulanırsa (bu, ilerlemiş kanser durumunda zor olabilir), Piqray kesilmelidir.

İshal: İshal meydana gelebilir ve doktorunuza bildirilmelidir. Şiddetli veya kalıcı ishal dehidrasyona neden olabilir. Dehidrasyon, tedavi edilmezse böbrek hasarına neden olabilir. İlk tedavi, artan oral sıvıları ve ishal önleyici ilaçları içerebilir.

Diğer ciddi yan etkiler: İnsanların% 2'sinde veya daha fazlasında meydana gelen diğer ciddi yan etkiler arasında akut böbrek hasarı, karın ağrısı ve anemi yer alır. Çene osteonekrozu, insanların% 4,2'sinde de kaydedildi, ancak bu kişilerin tümü tedavi ediliyordu veya daha önce kemik değiştirici ilaçlar (çene osteonekrozu ile ilişkili ilaçlar) ile tedavi edilmişti.

Uyarılar ve Etkileşimler

Piqray, bazı yaygın ilaçlarla etkileşime girerek ilacın dozunun artmasına veya azalmasına neden olabilir. Doktorunuza aldığınız ilaçlar, reçetesiz satılan ilaçlar veya besin takviyeleri hakkında bilgi vermeniz önemlidir.

Yaygın olarak kullanılan ilaçlar ve takviyeler Piqrya ile etkileşime girebilir. Örneğin, asit reflüsü Zantac (ranitidin) ilacı ve ayrıca bitkisel takviye olan St.John's wort, Piqray'in aktivitesini (ve ardından etkinliğini) azaltabilir. Ancak Zantac, Nisan 2020'de FDA tarafından geri çağrıldı.

Piqray'in aktivitesini artırabilecek veya azaltabilecek mekanizma ve ilaç örnekleri şunları içerir:

CYP3A4 İndükleyicileri: CYP3A4 indükleyicileri olarak kabul edilen ilaçlar Piqray konsantrasyonunu (ve aktivitesini) azaltabilir. CYP3A4 indükleyicileri olan bazı ilaçlar şunları içerir:

• Fenobarbital
• Fenitoin
• Rifampin
• Glukokortikoidler
• Modafinil
• Karbamazepin
• Sarı Kantaron

CYP2CP Yüzeyleri: CYP2CP substratları olarak kabul edilen ilaçlar Piqray konsantrasyonunu azaltabilir. Örnekler şunları içerir:

• Ibuprofen, Motrin ve Advil dahil
• Sülfametoksazol (antibiyotik Septra ve Bactrim'in bir bileşeni)
• Metronidazol
• Coumadin (varfarin)
• Diyabet için Glucotrol (glipizide)
• Celebrex (selekoksib)
• Amiodaron

BRCP İnhibitörleri: Bu kategorideki ilaçlar Piqray'in serum seviyelerini artırarak daha büyük yan etkilere veya toksisiteye neden olabilir. Bu kategorideki ilaçlar şunları içerir:

• Bazı kemoterapi ilaçları
• Tagamet (simetidin)
• Sülfasalazin
• Glyburide
• Minipress (prazosin)

Belirtilen ilaçların, Piqray ve onkoloğunuz ile etkileşime girebilen daha yaygın kullanılan ilaçlardan yalnızca birkaçı olduğunu unutmamak önemlidir. ve eczacı, aldığınız tüm ilaçlardan haberdar olmalıdır.

Verywell'den Bir Söz

Piqray'in onayı, metastatik meme kanseriyle baş eden kişiler için başka bir tedavi seçeneği sunar ve bazı insanlar için ilerlemesiz sağkalımı iyileştirebilir.

Bununla birlikte, potansiyel yan etkiler hakkında bir şeyler okumak bazen göz korkutucu olabilir. Özellikle metastatik kanser durumunda, tolere etmeye istekli olduğunuz yan etkileri değerlendirirken büyük resme bakmak önemlidir.

Yan etkilere tek başına bakmak yerine, bunların kanserinizin tedavisiz ilerlemesinin "yan etkileri" ile karşılaştırılması gerekir. Tedaviler hayatı uzatmadığında bile, kanserin büyümesini ve bu büyümeyle ilgili semptomları yavaşlatarak yaşam kalitenizi artırabilir.