İçerik
İnsanlar spinal serebellar ataksiyi (SCA) tartıştıklarında, aslında ilerleyici sakarlığa neden olan bir grup nörodejeneratif bozukluğa atıfta bulunuyorlar. Her biri farklı bir genetik mutasyondan kaynaklanan 35'ten fazla farklı spinal serebellar ataksi türü vardır. Dahası, yeni formlar keşfedilmeye devam ediyor.Çok fazla farklı varyasyon olmasına rağmen, SCA aslında oldukça nadirdir. Öyle bile olsa, genetik ataksinin en yaygın nedenlerinden biridir. Başka açık bir nedenden ötürü ataksi geliştiren aile öyküsü olmayan kişilerde bile, zamanın yaklaşık% 20'sinde yeni bir SCA mutasyonu bulunabilir.
Nedenleri
SCA, genetik bir mutasyondan kaynaklanmaktadır. Birçok tip, birkaç nükleotidin (genellikle sitozin, adenozin ve guanin) sağlıklı insanlarda bulunandan daha fazla tekrar ettiği sözde genleşme mutasyonlarından kaynaklanır. Yinelenen üç nükleotid içeren yaygın biçimde, buna trinükleotid tekrarı denir. Bu tekrarlamanın sonucu, mutasyona uğramış bir protein formunun eksprese edilerek hastalık semptomlarına yol açmasıdır.
Spinoserebellar ataksi genellikle otozomal dominant bir şekilde kalıtılır, yani ebeveynlerden birinde bozukluk varsa, bir çocuğun da hastalığa yakalanma olasılığı yaklaşık% 50'dir.
Spinoserebellar ataksi adından da anlaşılacağı gibi, hastalık serebellumu ve daha fazlasını etkiler. Beyin sapı da, özellikle SCA tip 1, 2 ve 7'de israf edebilir (atrofi). Atrofinin bölgeleri genellikle göz hareketlerini kontrol eder ve bir nörolog fizik muayenesini gerçekleştirdiğinde anormal bulgulara yol açar.
Prognoz
Tekrarlayan genişleme mutasyonlarına bağlı spinoserebellar ataksiler genellikle orta yaşta hastalanır. Ataksiye ek olarak, SCA varyantına bağlı olarak diğer nörolojik bulgular da sıklıkla mevcuttur. Genel olarak, tekrar ne kadar uzun olursa, semptomlar ortaya çıktığında hasta o kadar genç olur ve hastalığın ilerlemesi o kadar hızlı olur.
Genel olarak, SCA tip 1, tip 2 veya 3'ten daha agresiftir ve tip 6, trinükleotid tekrarına bağlı olarak en az agresif SCA'dır. Diğer spinoserebellar ataksi türleri hakkında çok fazla bilgimiz yok, ancak çoğu insan semptomlar başladıktan 10 ila 15 yıl sonra tekerlekli sandalyeye ihtiyaç duyacak. Çoğu SCA biçimi ömrü kısaltsa da, bu her zaman böyle değildir.
Tedavi
SCA'nın tedavisi yoktur. Zolpidem veya vareniklin gibi ilaçlar, sırasıyla SCA tip 2 ve 3'te ataksiye yardımcı olmak için önerilmiştir.
Türler
SCA1
SCA1, otozomal dominant serebellar ataksilerin yaklaşık% 3 ila 16'sına neden olur. Ataksiye ek olarak, SCA1 konuşma ve yutma güçlüğü ile ilişkilidir. Artmış refleksler de yaygındır. Bazı hastalarda kas kaybı da gelişir.
SCA1 mutasyonu, ataksin 1 adı verilen bir bölgede bir trinükleotid tekrarıdır. Ataksin 1'in mutasyona uğramış formu, hücrelerde bir araya toplanır ve sinir hücrelerinin kendi genetik kodlarını nasıl çevirdiğini değiştirebilir. Bu özellikle beyincik hücrelerinde geçerlidir.
SCA2
Spinoserebellar ataksili kişilerin yaklaşık% 6 ila 18'i SCA2'ye sahiptir. SCA 2 ayrıca koordinasyon sorunlarına neden olur, ancak aynı zamanda yavaş göz hareketlerine neden olur. Şiddetli vakalarda, SCA 2, bebeklik döneminde bile gelişimsel gecikmeye, nöbetlere ve yutma güçlüğüne neden olabilir.
SCA2'ye başka bir trinükleotid tekrarı neden olur, bu sefer ataksin 2 adlı bir proteini kodlar. SCA1 hücre çekirdeğini ve DNA'yı etkilerken, SCA2 RNA'yı etkiliyor ve çekirdeğin dışında toplanıyor gibi görünüyor.
SCA2, aynı mutasyona sahip olsalar bile farklı insanların nasıl farklı semptomlara maruz kalabileceğini gösterir. SCA2'li bir İtalyan aile zihinsel bozulma yaşadı ve Tunuslu aileler kore ve distoni yaşadı.
SCA3
Machado-Joseph hastalığı olarak daha iyi bilinen SCA3, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki SCA'nın% 21 ila 23'ünü oluşturan en yaygın otozomal dominant SCA'dır. Machado-Joseph'li hastalarda ataksiye ek olarak yavaş göz hareketleri ve yutma güçlüğü vardır. Disautonomi gibi bilişsel bozukluklar da ortaya çıkabilir. Nöroloğun muayenesinde, SCA3 hastalarında amyotrofik lateral sklerozu düşündüren üst ve alt motor nöron bulgularının bir karışımı olabilir.
SCA 4 ve 5
Bu formlar daha az yaygındır ve trinükleotid tekrarlarına bağlı değildir. SCA4, periferik nöropatiye sahip olabilir, ancak bu çoğu spinoserebellar ataksi için geçerlidir. SCA5'in ataksi dışında neredeyse hiçbir semptomu yoktur. SCA5 hafif olma ve yavaş ilerleme eğilimindedir. İlginç bir şekilde, orijinal mutasyon, Abraham Lincoln'ün baba tarafından büyükanne ve büyükbabasından gelmiş gibi görünüyor.
SCA6
SCA6, SCA'nın% 15 ila 17'sini oluşturur. Mutasyon, epizodik ataksi ve bazı migren formlarıyla da ilişkili bir gendedir. Ataksiye ek olarak, nörolojik muayenede nistagmus olarak bilinen anormal bir göz hareketi görünebilir.
SCA7
SCA7, otozomal dominant spinoserebellar ataksilerin sadece% 2 ila 5'ini içerir. Belirtiler hastanın yaşına ve tekrarın boyutuna bağlıdır. Görme kaybı bazen SCA7 ile ilişkilendirilir. Yetişkinlerde bu görme kaybı ataksiden önce ortaya çıkabilir. Trinükleotid tekrarı uzun sürerse, görme kaybı aslında ilk olarak ortaya çıkabilir Çocuklukta ataksi ve görme kaybıyla birlikte nöbetler ve kalp hastalıkları ortaya çıkar.
Spinoserebellar ataksilerin geri kalanı çok nadir olduğu için, onları ayrıntılı olarak tartışmayacağız. Çoğu zaman, semptomları daha önce ele aldığımız diğer SCA'lardan ayırt etmek zordur, ancak genetik mutasyonlar farklıdır.
Örneğin, SCA8 diğer SCA'lara çok benziyor ancak daha büyük trinükleotid tekrarlarıyla işlerin daha da kötüye gitmesinden ziyade, sadece 80 ila 250 tekrar olduğunda bir sorundur. Aşağı yukarı bir sorun yaratmıyor gibi görünüyor. SCA10, bir trinükleotid tekrarından ziyade bir pentanükleotid tekrarıdır. SCA25 gibi bu bozukluklardan bazıları yalnızca bir ailede tanımlanmıştır.
Diğer Spinocerebellar Ataksiler
Spinoserebellar ataksi yaygın olmamakla birlikte, nörologlar ve hastaların ailede sakarlık öyküsü varsa bu teşhisi dikkate almaları önemlidir. SCA teşhisinin, sadece etkilenen kişi için değil, aynı zamanda tüm ailesi için de önemli etkileri olabilir.