Kanser İmmünoterapi Kontrol Noktası İnhibitörlerinin Yan Etkileri

Posted on
Yazar: Tamara Smith
Yaratılış Tarihi: 25 Ocak Ayı 2021
Güncelleme Tarihi: 20 Kasım 2024
Anonim
Kanser İmmünoterapi Kontrol Noktası İnhibitörlerinin Yan Etkileri - Ilaç
Kanser İmmünoterapi Kontrol Noktası İnhibitörlerinin Yan Etkileri - Ilaç

İçerik

Herhangi bir terapi gibi, bir de artı ve bir dezavantajı vardır. Bunun tersi, immünoterapinin, ilerlemiş küçük hücreli olmayan akciğer kanseri, melanom, renal hücre kanseri, kolon kanseri ve Hodgkin lenfoma gibi belirli kanser türlerinin prognozunu iyileştirmek için kullanılıyor olmasıdır. Başka bir deyişle, insanlara daha uzun ve daha rahat yaşamlar için ikinci bir şans veriliyor - bu, kanser tedavisinin çehresini tam anlamıyla değiştiren bir fenomen.

Tabii ki, immünoterapiye giriş daha yeni başlıyor ve bu, şu anda kanser araştırma ve bakımında gelişen ve son derece heyecan verici bir alandır.

Bununla birlikte, giderek daha fazla insan immünoterapi, özellikle kontrol noktası inhibitörleri (ipilimumab, nivolumab ve pembrolizumab) ile tedavi edilirken, doktorlar bu yeni ilaçları almanın bir sonucu olarak ortaya çıkabilecek benzersiz sorunları fark ediyorlar.

Kontrol Noktası İnhibitörlerine Genel Bakış

Kontrol noktası inhibitörlerinin yan etkilerini veya toksisitelerini anlamak için, bu tür immünoterapinin nasıl çalıştığını anlamak önemlidir.


Kısaca, bağışıklık kontrol noktaları normalde bağışıklık sistemi hücrelerinin (T hücreleri olarak adlandırılır) yüzeyinde bulunur. Bu kontrol noktası molekülleri, bir kişinin T hücrelerinin sağlıklı hücrelere, yalnızca kötü, yabancı hücrelere (örneğin, bir virüsle enfekte olmuş hücrelere) saldırmasını engellemek için karmaşık bir sinyal yolu üzerinden çalışır.

Ne yazık ki, kanser hücreleri kendi kontrol noktası moleküllerini oluşturup ifade ettikleri için aldatıcıdır ve bu yüzden vücudunuz, sizin düşündüğünüz gibi kötü huylu bir tümöre saldırmaz.

Yine de bilim adamları, vücudun bağışıklık sisteminin kanseri yabancı olarak algılaması, bir saldırı başlatması ve onu ortadan kaldırması umuduyla kanser hücrelerinde bulunan bu kontrol noktalarını bloke eden tedaviler oluşturarak mücadele ettiler.

Kontrol Noktası İnhibitörlerinin Toksisiteleri

Elbette, bir kişinin bağışıklık sistemi biraz karışırsa ve kötü kanser hücrelerine ek olarak normal, sağlıklı hücrelere saldırmaya başlarsa sorunlar ortaya çıkabilir. Başka bir deyişle, bu kontrol noktası inhibitörlerinin kullanılmasıyla şiddetli iltihaplanma, organ hasarı ve otoimmün hastalıklar ortaya çıkabilir.


Aslında araştırmalar, bağışıklık ile ilgili yan etkiler olarak adlandırılan bu toksisitelerin, kontrol noktası inhibitörü ipilimumab ile tedaviden sonra insanların yüzde 85'ine kadar ortaya çıktığını göstermektedir. Kontrol noktası inhibitörleri nivolumab veya pembrolizumab ile tedaviden sonra insanların yüzde 70'inde görülürler.

Bir kenara, ipilimumab bağışıklık kontrol noktası CTLA-4'ü (sitotoksik T-lenfositle ilişkili protein 4) inhibe eder ve melanomu tedavi etmek için kullanılmıştır.

Nivolumab ve pembrolizumab, PD-1'i (programlanmış ölüm reseptörü-1) hedef alır ve melanom, böbrek hücre kanseri, küçük hücreli olmayan akciğer kanseri ve Hodgkin lenfoma gibi kanserleri tedavi etmek için kullanılmıştır.

Toksisitelere geri dönersek, bu kontrol noktası inhibitörlerinin vücutta "yanlış" saldırdıkları birincil hedef sistemler deri, gastrointestinal sistem, karaciğer ve endokrin sistemleridir.

Deri Toksisiteleri

Deri problemleri, bir kontrol noktası inhibitörü almakla bağlantılı en yaygın bağışıklık ile ilgili advers olaydır ve aynı zamanda tedavide en erken ortaya çıkma eğilimindedir.


Deri problemlerinin örnekleri arasında döküntü, kaşıntı, alopesi (saç dökülmesi) ve vitiligo bulunur. Ağız kuruluğu ve ağız mukoziti (ağızda ülser oluştuğunda) gibi ağız sorunları da ortaya çıkabilir.

Döküntü tedavisi genellikle topikal bir kortikosteroid krem ​​kullanmayı gerektirir. Döküntü şiddetli olsa da bazen oral kortikosteroide ihtiyaç duyulur. Benadryl (difenhidramin) gibi oral bir antihistamin almak kaşıntıya yardımcı olabilir.

Nadiren, eğer kızarıklık şiddetliyse, yani vücudun yüzde 30'undan fazlasını kapsıyorsa, bir kişinin damardan (intravenöz olarak) verilen steroidlere ve ardından bir doz azaltma oral steroidlere ihtiyacı olacaktır.

Kontrol noktası inhibitörü alan kişilerde Stevens-Johnson sendromu gibi çok şiddetli döküntülerin nadiren bildirildiğini de unutmamak gerekir.

Bu nedenle, siz veya sevdiklerinizin kanser doktoru, bir immünoterapi alırken sizi çok dikkatli bir şekilde izleyecek ve kızarıklığınız endişe verici görünüyorsa (örneğin kabarcıklar oluşturuyorsa) veya basit önlemlerle rahatlamıyorsanız derhal bir dermatoloğa görünmenizi sağlayacaktır. kortikosteroid krem ​​gibi.

Gastrointestinal Sistem Toksisiteleri

Karın ağrısına ve bazen de dışkıda kana neden olan ishal ve kolit, kontrol noktası inhibitörü almanın bir sonucu olarak ortaya çıkabilecek iki bağırsak problemidir. Bu etkiler ortaya çıkarsa, genellikle immünoterapiye başladıktan altı hafta veya sonra ortaya çıkar.

Bununla birlikte, bu yan etkiler, PD-1 inhibitörleri alanlara kıyasla (örneğin, küçük olmayan gelişmiş skuamöz hücre için nivolumab), CTLA-4 bloke edici antikorları (örneğin, gelişmiş melanom için ipilimumab) alan kişilerde daha yaygın görünmektedir. hücre akciğer kanseri).

Hafif ve erken ishalin tedavisi, bol sıvı alımı, ishal önleyici diyet ve muhtemelen Imodium (loperamid) gibi bir anti-ishal ilacı içerir. Ancak ishal, bu basit çözümlere rağmen iki veya üç günden fazla sürerse veya ishal daha şiddetli ise (normalden günde dört veya daha fazla bağırsak hareketi), ishali daha ileri düzeyde değerlendirmek için kapsamlı bir değerlendirme yapılacaktır. bir enfeksiyon suçludur, ilaç değil.

Bir enfeksiyon göz ardı edilirse ve nedenin tedaviyle ilişkili olduğu kabul edilirse, kortikosteroidlere ihtiyaç duyulur ve bazen Remicade (infliksimab) gibi bağışıklık sistemini baskılayan daha güçlü ilaçlar gerekir.

Doktorların dikkat ettiği, nadir de olsa, yaşamı tehdit eden önemli kolit komplikasyonlarından biri bağırsak delinmesidir (şiddetli iltihap nedeniyle bağırsak duvarında bir delik oluşur).

Karaciğer Toksisiteleri

Kontrol noktası inhibitörleri, karaciğer iltihabına işaret eden karaciğer enzimlerinde yükselmeye neden olabilir. Bu yükselmeler genellikle tedaviye başladıktan yaklaşık iki ila üç ay sonra görülür.

Genellikle bir doktor, özellikle her immünoterapi dozundan önce karaciğer kan testlerinizi izler ve enzimler artırılırsa, nedenin immünoterapi veya başka bir şeyle (örneğin, başka bir ilaç veya başka bir ilaçla) ilgili olup olmadığını belirlemek için bir çalışma yapılır. viral enfeksiyon).

Bağışıklık ile ilgili diğer yan etkiler gibi, nedenin immünoterapi ile ilişkili olduğu belirlenirse, kortikosteroidler reçete edilecektir. Karaciğer toksisitesi şiddetliyse, immünoterapi ile tedavinin tamamen durdurulması gerekebilir.

Endokrin Sistem Toksisiteleri

Hipofiz bezi, tiroid bezi ve adrenal bezleri içeren vücudun endokrin sistemi içinde bağışıklık ile ilgili advers olaylar meydana gelebilir. Ortalama olarak, semptomlar tedaviye başladıktan yaklaşık dokuz hafta sonra ortaya çıkar ve şunları içerebilir:

  • Yorgunluk
  • Zayıflık
  • Mide bulantısı
  • Bilinç bulanıklığı, konfüzyon
  • Baş ağrısı
  • İştah kaybı
  • Görüş problemleri
  • Ateş

En yaygın endokrin yan etkilerinden biri hipotiroidizmdir; bu, bir kişinin yetersiz bir tiroid geliştirdiği zamandır.

Hipertiroidizm adı verilen aşırı aktif bir tiroid bezi de rapor edilmiştir. Her iki durum da bir endokrinolog tarafından yönetilebilir ve en önemlisi tiroid uyarıcı hormon (TSH) kan testi olmak üzere kan testleri ile teşhis edilebilir. Hipotiroidizm, Synthroid (levotiroksin) adı verilen tiroid hormonu ile tedavi gerektirir.

Hipotiroidizme ek olarak, immünoterapiyi engelleyen bir kontrol noktası almanın bir sonucu olarak gelişebilecek bir başka yaygın endokrin problemi, vücuda çok sayıda hormon saldığı için ana bez olarak adlandırılan hipofiz bezinin iltihabı olan hipofizittir.

Hipofizit yorgunluğa ve baş ağrısına neden olabilir ve kan testleri birkaç düşük hormon seviyesini ortaya çıkarır. Görüntüleme testleri ayrıca hipofiz bezinin şişmesini de ortaya çıkarabilir. Yeterince erken tespit edilirse, yüksek doz kortikosteroidler, uzun süreli hormon replasman ilaçlarına olan ihtiyacı önleyecek kadar iltihabı yatıştırabilir.

Böbreküstü bezleri etkilenirse, kişi düşük tansiyon, dehidratasyon ve kan dolaşımında yüksek potasyum seviyeleri ve düşük sodyum seviyeleri gibi elektrolit sorunları geliştirebilir. Bu tıbbi bir acil durumdur ve bir kişinin hastaneye kaldırılmasını ve kortikosteroid almasını gerektirir.

Son olarak, yeni başlayan tip I diyabet nadiren bir PD-1 inhibitörü almakla ilişkilendirilmiştir. Bu nedenle doktorlar, tedaviye başlarken sıklıkla glikoz (kan dolaşımınızdaki şeker) seviyelerini kontrol edeceklerdir.

Nadir Toksisiteler

Bir immünoterapi ayrıca akciğerde iltihabı tetikleyebilir ve buna pnömoni denir, ancak yukarıda belirtilen toksisitelere kıyasla nadirdir. Bu yan etki, özellikle kanser nedeniyle akciğer fonksiyonları bozulmuş olduğundan, immünoterapi gören ilerlemiş akciğer kanseri olan kişilerde endişe vericidir. Öksürük veya nefes almada zorluk gibi belirtilere neden olabilir.

Tipik olarak nadir görülen bir yan etki olsa da, pnömoni yaşamı tehdit edebilir. Şüphelenirse, doktorunuz akciğer enfeksiyonu (pnömoni olarak adlandırılır) veya kanser ilerlemesi gibi diğer akciğer iltihabı nedenlerini ekarte edecektir. Bir doktor genellikle tanıya yardımcı olmak için göğsün BT taramasını isteyecektir.

Tedavi genellikle, kişi akciğerlerini yakından takip ederken belirli bir süre boyunca immünoterapinin durdurulmasını içerir. Kortikosteroidler de sıklıkla verilir ve ciddi vakalarda, kişi steroidlerle iyileşmezse Remicade (infliksimab) gibi bir immünosüpresan gerekebilir.

Son olarak, sinir veya göz problemleri gibi diğer nadir bağışıklık ile ilgili yan etkiler bildirilmiştir. Bu durumda, doktorunuz sizi uygun bir teşhis ve tedavi planı için bir uzmana, bir nöroloğa veya bir göz doktoruna yönlendirecektir.

Verywell'den Bir Söz

Siz veya sevdiğiniz biri bir kontrol noktası inhibitörü alıyorsanız, geleneksel kemoterapilerle ilişkili olanlardan benzersiz olduklarından, bununla ilişkili farklı toksisiteler hakkında bilgi sahibi olmak iyidir.

Başka bir deyişle, bu yan etkilerin ince belirti ve semptomları, kanser doktorları için de biraz yenidir. Öyle bile olsa onlardan korkmayın. Bunun yerine eğitimli olun ve tetikte olun, çünkü çoğu kişi hemen fark edilirse çözecektir.

  • Paylaş
  • Çevir
  • E-posta
  • Metin