İçerik
Ağustos 2018'de Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), Onpattro markası altında satılan patisiran adlı bir ilacın onayını hızlı bir şekilde takip etti.. Tedavi, FDA tarafından onaylanan, küçük müdahaleci ribonükleik asit tedavisi (siRNA) adı verilen yeni bir ilaç sınıfının ilkidir.Aynı zamanda, organlarda ve dokularda anormal bir protein birikiminin olduğu nadir bir genetik durum olan kalıtsal transtiretin aracılı amiloidoz (hATTR) olan hastalar için onaylanan ilk tedavidir. Bazı durumlarda bu, ekstremitelerde his kaybına neden olur.
Onpattro nedir?
Onpattro, bir tür RNA interferans (RNAi) tedavisidir. RNAi terapisi, genetik düzeyde hücrelerde zaten meydana gelen bir süreci kullanır. Genlerin iki ana bileşeni vardır: deoksiribonükleik asit (DNA) ve ribonükleik asit (RNA). Çoğu insan, klasik çift sarmallı (çift sarmal) görünümüyle kolayca tanınabilen DNA'ya aşinadır.
Bununla birlikte, araştırmacıların, özellikle ailelerden geçen genetik kusurların neden olduğu hastalıklar söz konusu olduğunda, önemini tam olarak anlamaya başladığı tek sarmallı RNA da var.
Onaylanmış Endikasyonlar
Onpattro yalnızca, hala sinir hasarının erken aşamalarında olan kalıtsal transtiretin aracılı amiloidoz ve polinöropatisi olan yetişkin hastalarda kullanım için onaylanmıştır (I ve II). İlaç, tekerlekli sandalye kullanımını gerektirecek kadar şiddetli sinir hasarı olan hastalarda test edilmemiştir.
Dünya çapında yaklaşık 50.000 kişinin, vücuttaki birçok sistemde bir dizi semptomlara neden olabilen hATTR'ye sahip olduğu bilinmektedir. Genetik bir mutasyon nedeniyle, karaciğer tarafından üretilen transtiretin (TTR) adı verilen bir protein, işini yapması gerektiği gibi yapmaz.
HATTR'ye sahip kişiler, TTR vücutlarında biriktiğinde semptomlar geliştirir ve amiloid birikintileri adı verilen kümeler oluşturur.
İlk başta ilgisiz gibi görünen farklı semptomlar, birikintilerin biriktiği yere bağlı olarak vücudun çeşitli bölgelerinde ortaya çıkar. Örneğin, gastrointestinal sistemde TTR birikirse, insanlar ishal, kabızlık ve mide bulantısı geliştirir. Nörolojik sistemde, semptomlar bazen felç veya demansa benzer görünebilir. Potansiyel olarak yaşamı tehdit eden aritmiler dahil kardiyak rahatsızlıklar da mümkündür.
HATTR'li birçok insanı etkileyen bir başka semptomlar grubu, kolları ve bacakları (periferik sinir sistemi) kontrol eden sinirlerle ilgilidir. Bu sinirlerde TTR oluştuğunda polinöropati denen bir durum gelişebilir. Polinöropatinin semptomları (zayıflık ve karıncalanma dahil) şiddetli, güçten düşürücü ve bazı durumlarda yaşamı tehdit edici olabilir.
Onpattro, hATTR'si olan hastalarda polinöropatiyi tedavi etmek için özel olarak onaylanmıştır. İlaç, infüzyon adı verilen bir tür ilaç iletimi olan intravenöz yol (IV) yoluyla sıvı olarak verilir. İlaç vücuda girdiğinde karaciğere gider ve burada işlevsiz proteinlerin üretimine etki eder ve onu kapatır. Daha az protein yapıldığında, ideal olarak amiloid birikimi de yavaşlayacak ve hatta duracaktır.
Onpattro Güvenli mi?
Onpattro, hATTR'li kişilerde işlevsiz protein üretim sürecini bozmak için küçük bir RNA parçası kullanarak çalışır. Hücreye sokulduğunda, Onpattro tarafından sağlanan RNA, proteini üretmek için talimatlara sahip olan mRNA'yı "kesebilir". Geni susturarak, bu talimatların gönderilmesi durdurulur.
İlaç için yapılan klinik çalışmalarda, hastalara 18 ay boyunca her üç haftada bir Onpattro infüzyonu verildi. Tedavi gören hastalar polinöropati semptomlarında bir iyileşme gördü. İlaç almayan hastalar (bir plasebo dozu) bir iyileşme görmedi ve bazı durumlarda sinir hasarı kötüleşmeye devam etti.
Yan etkiler
Bazı hastalar, kızarma, mide bulantısı ve baş ağrısı gibi infüzyon tedavisinin yan etkilerini bildirdi. İnfüzyonla ilişkili yan etki riskini azaltmak için steroidler ve antihistaminikler gibi diğer ilaçlar verilebilir.
Onpattro alan bazı hastalar tarafından soğuk algınlığı, sinüs enfeksiyonları ve üst solunum yolu hastalıkları da bildirilmiştir. Bununla birlikte, çoğu yan etki ciddi değildi ve zamanla düzeldi.
Hastaların Onpattro'nun A Vitamini seviyelerini düşürebileceğini bilmeleri önemlidir.Onpattro alan hastaların, eksikliği önlemek için ek A vitamini almaları da gerekebilir. A vitamini eksikliği belirtileri tipik olarak gece körlüğü gibi görsel değişiklikleri içerir.
Dozaj
Ne kadar Onpattro reçete edildiği, hastanın kilosuna bağlı olacaktır. Çoğu yetişkin hasta, her üç haftada bir infüzyon yoluyla yaklaşık olarak .3 mg / kg vücut ağırlığı alacaktır. Her infüzyonun tamamlanması yaklaşık 80 dakika sürer. İnfüzyonların miktarı, sıklığı ve süresi, hastanın nasıl tepki verdiğine, sağlık durumunun değişip değişmediğine veya yan etkiler yaşayıp yaşamadığına bağlı olarak değişebilir.
İnfüzyonlar genellikle personelin ilacı hazırlayabileceği, uygulayabileceği ve infüzyon sırasında ve sonrasında hastaları izleyebileceği bir hastanede veya başka bir tıbbi tesiste gerçekleşir. Hastanede birkaç başarılı infüzyon yaptıktan sonra, misafir bir hemşire gibi bazı hastaların evde yardımla infüzyon almalarına izin verilecektir.
Kontrendikasyonlar
Onpattro için bilinen ilaç kontrendikasyonları yoktur. Klinik çalışmalardan elde edilen veriler, özellikle potansiyel ilaç etkileşimlerine odaklanmadı, ancak araştırmacılar, Onpattro'yu diğer yaygın olarak reçete edilen ilaçlarla birlikte almanın güvenli olduğuna inanıyor. Hastalar, reçetesiz olsalar bile, aldıkları ilaç veya takviyeleri her zaman doktorlarına söylemelidir.
Hamile veya emziren hastalarda Onpattro kullanmanın güvenliğini değerlendirmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. İlaç yetişkinler için incelenmiş ve onaylanmıştır. Kadınlarda olduğu gibi erkeklerde de işe yaradığı görülmektedir. Klinik çalışmadaki hastaların çoğu beyaz erkeklerdi. Diğer hasta popülasyonlarında ilacın etkinliğinde herhangi bir farklılık olup olmadığını belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
Klinik araştırmadaki tüm hastalar yetişkinlerdir ve Onpattro yalnızca yetişkin hastalarda kullanım için onaylanmıştır. Onpattro'nun kullanımı çocuklarda araştırılmamıştır.
2018'de, bir hastayı Onpattro ile tedavi etmenin maliyetinin yılda 450.000 dolar olacağı tahmin ediliyordu.
Onpattro'nun üreticisi Alnylam ve diğer ilaç şirketleri, RNAi terapisini kullanarak daha fazla ilaç üzerinde çalışıyor.
RNAi Terapisinin Kullanıldığı Birçok Yolu Keşfedin