İçerik
Sistemik mantar enfeksiyonları, HIV'li kişilerde hastalık ve ölümün başlıca nedeni olmaya devam ederken, yüzeysel veya komplike olmayan enfeksiyonlar yaygın olarak belirtilmektedir. HIV ile en sık ilişkilendirilen fırsatçı mantar enfeksiyonları arasında:- Kandidiyaz
- Cryptococcosis (kriptokokal menenjit dahil)
- Histoplazmoz
- Koksidioidomikoz (Vadi Ateşi)
Bir dizi başka mantar enfeksiyonu (aspergilloz, penisilloz ve blastomikoz dahil), daha sonraki aşamadaki hastalıkta, çoğunlukla CD4 sayısı 250'nin altında olan kişilerde yaygındır.
HIV ile ilişkili mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan bir dizi ilaç vardır. İlaçlar, spesifik etki mekanizmalarına göre kategorize edilir ve dört genel gruba ayrılabilir: polien antifungaller, azol antifungaller, antimetabolit antifungaller ve ekinokandinler.
Polien Antifungaller
Polien antifungaller, sonunda hücre ölümüne yol açan mantar hücre zarının bütünlüğünü bozarak çalışır. HIV'de kullanılan en yaygın polien antifungaller şunlardır:
Amfoterisin B
Amfoterisin B, kriptokokal menenjit gibi sistemik (tüm vücut) mantar enfeksiyonlarının tedavisinde yaygın olarak kullanılır. İntravenöz olarak verildiğinde, amfoterisin B'nin ciddi yan etkilere sahip olduğu bilinmektedir, genellikle infüzyondan kısa bir süre sonra meydana gelen akut bir reaksiyon (örn. Ateş, titreme, sertlik, bulantı, kusma, baş ağrısı ve kas / eklem ağrısı). Bu nedenle, amfoterisin B'nin intravenöz uygulaması genellikle ciddi şekilde bağışıklığı zayıf veya kritik derecede hasta hastalarda endikedir. Düşük ilaç toksisitesi ile kullanım için güvenli olan kandidiyazis tedavisinde kullanılmak üzere oral preparatlar mevcuttur.
Nistatin
Nistatin, yüzeysel oral, özofagus ve vajinal kandidiyaz için oral veya topikal olarak verilir. Nistatin ayrıca, mantar enfeksiyonu için yüksek riskli (CD4 sayısı 100 hücre / mL veya daha az) HIV ile enfekte hastalarda profilaktik (önleyici) bir tedavi olarak da kullanılabilir. Nistatin, tabletler, gargara, pastiller, tozlar, kremler ve merhemler halinde mevcuttur.
Azol Mantarları
Azol antifungaller, mantar zarının bütünlüğünü korumak için gereken enzimlerin sentezini kesintiye uğratır, böylece mantarın büyüme kabiliyetini engeller. Yaygın yan etkiler arasında döküntü, baş ağrısı, baş dönmesi, bulantı, kusma, ishal, mide krampları ve yüksek karaciğer enzimleri bulunur.
Diflucan (Flukonazol)
Diflucan (flukonazol), dünya çapında en çok reçete edilen antifungallerden biridir, Diflucan, kandidiyazis, kriptokokoz, histoplazmoz ve koksidioidomikoz dahil olmak üzere yüzeysel ve sistemik mantar enfeksiyonlarının tedavisinde kullanılır. Diflucan, tablet formunda, oral süspansiyon tozu olarak veya intravenöz kullanım için steril bir çözelti olarak mevcuttur.
Nizoral (Ketokonazol)
Nizoral (ketokonazol) ilk oral azol antifungal ilaçtı, ancak büyük ölçüde daha az toksisiteye ve çok daha fazla absorpsiyona sahip diğer azollerle değiştirildi. Tablet formunda ve ayrıca kandidiyazis dahil yüzeyel mantar enfeksiyonlarında kullanım için çeşitli topikal uygulamalarda mevcuttur.
Sporanox (İtrakonazol)
Sporanox (itrakonazol), diğer antifungaller etkisiz veya uygun olmadığında, sistemik enfeksiyonda (kandidiyaz veya kriptokokoz gibi) yaygın olarak kullanılır. Sporanox, kapsül formunda veya oral solüsyon olarak mevcuttur (absorpsiyon ve biyoyararlanım açısından üstün olduğu kabul edilir). İntravenöz preparat artık ABD'de mevcut değildir. Beyin omurilik sıvısına düşük penetrasyonu nedeniyle, Sporanox genellikle kriptokokal menenjit tedavisinde yalnızca ikinci basamak tedavide kullanılır.
Fırsatçı mantar enfeksiyonlarının tedavisinde kullanılan diğer azoller Vfend (vorikonazol) ve Posanol'dur (posakonazol).
Antimetabolit Antifungal
Sadece bir antimetabolit ilaç vardır. Ancobon (flusitozin)Mantarda hem RNA hem de DNA sentezine müdahale ederek gerçekleştirdiği antifungal özelliklere sahip olduğu bilinen.
Ancobon, ciddi kandidiyazis ve kriptokokoz vakalarının tedavisinde kullanılır. Tek başına kullanıldığında direnç gelişimi yaygın olduğundan her zaman flukonazol ve / veya amfoterisin B ile birlikte verilir. Amfoterisin B ve Ancobon kombinasyonunun kriptokokal menenjit tedavisinde uygun olduğu kanıtlanmıştır.
Ancobon, kapsül formunda mevcuttur. Yan etkiler arasında gastrointestinal intolerans ve kemik iliği baskılanması (anemi dahil) yer alabilir. Döküntü, baş ağrısı, konfüzyon, halüsinasyon, sedasyon ve yüksek karaciğer fonksiyonu da bildirilmiştir.
Ekinokandinler
Kandidiyazis ve aspergilloz tedavisinde ekinokandinler adı verilen yeni bir antifungaller sınıfı da kullanılmaktadır. Ekinokandinler, mantar hücre duvarındaki bazı polisakkaritlerin sentezini inhibe ederek çalışır.
Genel olarak konuşursak, ekinokandinler daha düşük toksisite ve daha az ilaç-ilaç etkileşimi sunarlar, ancak şu anda diğer geleneksel antifungallere toleranssız kişilerde daha sık kullanılmaktadırlar. Üçü de intravenöz olarak uygulanır, benzer güvenlik, etkinlik ve tolere edilebilirliğe sahiptir.
ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanan üçü şunlardır:
- Eraxis (anidulafungin)
- Cancidas (kaspofungin)
- Mycamine (mikafungin)