İçerik
- Diyabet Böbreklere Neden Bu Kadar Zarar Veriyor?
- İlaçlar Diyabeti ve İlgili Böbrek Hastalığını İyileştirebilir mi?
- Dd SGLT-2 İnhibitörleri Böbreği Nasıl Etkiler?
- Diyabetik Böbrek Hastalığının Geleneksel Tedavisi
- Empagliflozin Diyabetik Nefropatinin Mucize Tedavisi Olabilir mi?
- Olumsuz Etkiler ve Cevaplanmamış Sorular
- Hasta İçin Eve Dönüş Mesajı
Jardiance (empagliflozin) adı verilen diyabetin kontrolü için bir ilaç var. Bununla birlikte, empagliflozin'in böbrek yetmezliğini önlemedeki potansiyel rolünü anlamak için, biraz arka plan bilmek önemlidir.
Diyabet Böbreklere Neden Bu Kadar Zarar Veriyor?
Diabetes mellitus, gelişmiş dünyanın çoğunda böbrek hastalığı ve böbrek yetmezliğinin en büyük nedenidir. Etkileri bir halk sağlığı kabusu oluşturmaya devam ederken yaygınlığı artmaya devam ediyor. Sessiz bir hastalıktır, hasta komplikasyonlar geliştirene kadar görmezden gelinmesi çok kolaydır.
Böbrekler, bu hastalıktan zarar gören tek organ değildir. Diyabet kan damarlarına zarar verdiği için teknik olarak her organ adil bir oyundur. İlgili kan damarlarının boyutuna bağlı olarak, diyabetin neden olduğu kan damarı hastalığı geleneksel olarak ikiye ayrılır. mikrovasküler (örn. gözlerdeki diyabetik retinopati, böbrek hastalığı veya diyabetik nefropati, vb.) ve makrovasküler komplikasyonlar (örn. kalp krizi riskinin artmasına yol açan koroner kalp hastalığı, beynin kan damarlarında felç riskini artıran serebrovasküler hastalık, vb.).
Yukarıdakilere bakıldığında, diyabet yönetimi alanında bir atılım yapıldığında dünyanın dikkatini çekmesi anlaşılabilir bir durumdur. Doktorlar ve hastalar nefes nefese iyi haberi bekliyorlar. Yeni ilaç diyabete bağlı ölüm riskini azaltacak mı? Kalp krizi veya felç nasıl olur? Belki diyabetik böbrek yetmezliği riskini azaltır?
Veya, çoğu zaman olduğu gibi, gelişmiş diyabet kontrolünün hastalar için daha iyi klinik sonuçlara dönüşmemesi sinir bozucu bir sonuç mu olur? Aslında, bazı diyabet ilaçları ile daha yüksek ölüm / hastalık riski bildiren çalışmalar yapılmıştır. FDA artık tüm yeni oral diyabetik ilaç üreticilerinin, yeni ilaçlarının kalp ve damar hastalığı riskini kötüleştirmeyeceğini kanıtlamasını şart koşuyor.
İlaçlar Diyabeti ve İlgili Böbrek Hastalığını İyileştirebilir mi?
Son on yılda, diyabetin kontrolü için onaylanan bazı tamamen yeni ilaç kategorileri görüldü. Birkaç örnek:
- GLP-1 Agonistleripankreas tarafından insülin salınımını artırmak
- DPP-4 İnhibitörleri GLP-1'in etkisini uzatır ve dolayısıyla dolaylı olarak yukarıdakiyle aynı eyleme yol açar
- SGLT-2 İnhibitörleri böbrekte glikoz (şeker) geri emilimini önler. Bu ilaçlar bu makaledeki tartışmanın odak noktasıdır
Dd SGLT-2 İnhibitörleri Böbreği Nasıl Etkiler?
SGLT, sodyum-glikoz birlikte taşıyıcı anlamına gelir. Basitçe ifade etmek gerekirse, böbrek içindeki iki tür maddenin idrardan kana taşınmasında rol oynayan bir proteindir. Bunlardan biri sodyum, diğeri ise sodyumun taşınmasında esasen "bindirme" yapan glikozdur. "2" sayısı, "proksimal tübül" adı verilen, böbrek drenaj sisteminde bulunan spesifik protein tipini ifade eder. Ayrıca bir SGLT-1 de vardır, ancak bu, bu taşımanın yalnızca küçük bir kısmından sorumludur).
Moleküler biyolojide bir arka plan, endokrinoloji ve nefroloji evreninin neden bu yeni ilaçlar yüzünden çıldırdığını anlamaya yardımcı olur.SGLT-2 inhibitörleri.
Artık SGLT-2'nin rolünün ne olduğunu bildiğimize göre, bu proteinin hareketini "bloke etseniz" ne olacağını anlamak biraz daha kolay olabilir. Böbrek, daha önce idrara filtrelenmiş olan glikozu artık ememez (tipik olarak yaptığı şey budur) ve esasen o şekeri / glikozu tuvalete tamamen işemek. Bu, kanınızda daha az glikoz kalması ve belki de daha iyi diyabet kontrolü anlamına gelir.
Empagliflozin, tip 2 diyabet tedavisi için FDA tarafından onaylanmış bir SGLT-2 inhibitörüdür. Yeni diyabet ilaçlarının bazılarına faydalarını öven kaygan pazarlama eşlik ederken, pek çok çalışma, geleneksel ilaçlarla karşılaştırıldığında bu yeni ilaçlarla sert klinik sonuçların (kalp krizi veya inme riskinde iyileşme gibi) daha düşük bir risk gösteremedi. diyabeti kontrol etmek için. Bununla birlikte, bir değişiklik için, yeni bir ilaç aslında kalp krizi, felç veya böbrek yetmezliğini azaltma konusunda güçlü bir vaat gösterdiğinde, dikkatin odağı olması kaçınılmazdır.
Diyabetik Böbrek Hastalığının Geleneksel Tedavisi
Ne yazık ki, son yirmi yıldır, diyabetik böbrek hastalığı olan hastaların tedavisini iyileştirme konusunda herhangi bir büyük ilerleme kaydetmedik. Mevcut tedavi standardı temelde kan basıncını kontrol etmek veya idrarda protein kaybını azaltmak gibi jenerik müdahalelere dayanmaktadır (ACE inhibitörleri veya anjiyotensin reseptör blokerleri adı verilen ilaçlar kullanılarak). Bu müdahaleleri, kandaki alkali seviyelerini artırmak, iyi diyabet kontrolü ve ürik asit seviyelerini düşürmek gibi başka hedeflerle birleştirebiliriz. Bununla birlikte, birçok durumda, bu müdahaleler, böbrek yetmezliği geliştiren bir hastanın şansına anlamlı bir fark yaratmak için yeterli olmayabilir.
Empagliflozin Diyabetik Nefropatinin Mucize Tedavisi Olabilir mi?
Empagliflozinin, son yirmi yılın sinir bozucu "terapötik ataletini" kırabileceğine inanmak için nedenler vardır. Empagliflozin, 2015 sonlarında diyabet yönetimi sahnesinde ilk kez EMPA-REG denen çalışmanın sonuçları, kardiyovasküler ölüm, ölümcül olmayan kalp krizleri ve felçleri azaltmada önemli bir etkiye sahip olduğunu gösterdiğinde patladı. Sonuçlar daha sonra New England Tıp Dergisi.
Çalışmanın kendisi, 42 ülkede birden fazla merkezde 7000'den fazla diyabetik hastayı içeren devasa bir denemeydi. Katılımcıların yüzde 80'inden fazlasının halihazırda diyabetik böbrek hastalığı için standart tedavi gördüklerini not etmek önemlidir (yüzde 80'den fazlası ACE inhibitörleri veya anjiyotensin reseptör blokerleri üzerindedir). Hemen hemen tüm hastalar kardiyovasküler hastalık açısından yüksek risk taşıyordu. Araştırmanın boyutu, sonuçlarına güvenilirlik katan faktörlerden biriydi.
Bu yüreklendirici sonuçlar göz önüne alındığında, empagliflozinin böbrek hastalığının gelişme hızı ve kötüleşmesi üzerindeki etkilerinin daha fazla analizi yapılmıştır. Bu, ilacın böbreklere ne yaptığına odaklanan Haziran 2016'da yayınlanan ikinci bir makaleye yol açtı. Spesifik olarak, analiz böbrek fonksiyonunun kötüleşme oranına baktı (ilacı alan ve almayan hastalarda). Bu, idrarda kreatinin seviyesinin kötüleşmesi veya protein kaybı ölçülerek yapıldı. Nihai sonuçlar, kardiyovasküler hastalık açısından yüksek risk taşıyan ve empagliflozin alan ("standart bakıma" eklenen) diyabetik böbrek hastalığı hastalarının, böbrek fonksiyonlarında belki de almayanlara göre önemli ölçüde daha yavaş bir düşüş görebileceğini göstermektedir. Bu ilacı alan hastalar ayrıca daha iyi kan şekeri kontrolünün yanı sıra daha düşük kan basıncı, bel çevresi, ağırlık ve ürik asit seviyelerine sahipti.
Olumsuz Etkiler ve Cevaplanmamış Sorular
Bir ilaca oyun değiştirici denildiği zaman, geri adım atmak ve sağlıklı dozda bilimsel şüphecilikle bakmak genellikle iyi bir fikirdir. Belki etkinliği hakkında sorular sorun? Şu anda güvenilir bir şekilde yanıtlanması gereken bazı sorular şunlardır:
- Empagliflozin hakkında gerçekten benzersiz bir şey var mı? Aynı ilaç sınıfına ait diğer ilaçlardan (SGLT-2 İnhibitörleri, örn. Kanagliflozin, dapagliflozin) aynı faydaları görebilir miyiz?
- Sözde faydalar gerçekten de empagliflozin alan hastalarda görülen düşük kan basıncının veya kilonun bir sonucu mu?
- Daha iyi kan şekeri kontrolü, empagliflozinin üstünlüğünü açıklayabilir mi?
Yukarıdaki sorunlar bir aşırı vaat ve abartı hayaleti uyandırıyor. Ya mevcut ilaçları ve yaşam tarzı ayarlamalarını kullanarak daha iyi kan şekeri / tansiyon kontrolü için çekim yapabilseydik (metformin + lisinopril + diyet / egzersiz gibi bir şey düşünün)? Bu bize paranın karşılığını aynı şekilde verir mi, belki de çok daha düşük bir maliyetle? Bunlar ve daha fazla soru önümüzdeki yıllarda araştırma konusu olacak.
Son olarak, empagliflozin'in denemede bildirilen, bazıları şunlar olan olumsuz etkilerini unutmayın:
- Genital enfeksiyonlar
- Ürosepsi
- Empagliflozin denemesi bunu bildirmezken, FDA kısa süre önce "kuzenlerinin" (canagliflozin, dapagliflozin) kullanımından kaynaklanan böbrek hasarı riski hakkında bir uyarı yayınladı.
Hasta İçin Eve Dönüş Mesajı
- Birkaç ay içinde yayınlanan bu iki çalışmanın (empagliflozinin kalp, damar ve böbrek hastalığı riski üzerindeki etkileri üzerine) sonuçları şüphesiz etkileyicidir ancak muhtemelen gelecekte doğrulanması gerekecektir.
- Çalışmalar, empagliflozinin, kardiyovasküler hastalık açısından yüksek risk taşıyan tip 2 diyabetli hastalarda standart diyabet yönetimine eklendiğinde kalp krizi, felç ve ölüm riskini azaltabileceğini öne sürmektedir.
- Empagliflozin, yüksek riskli şeker hastalarında görülen böbrek fonksiyonlarında sıklıkla kaçınılmaz olan düşüşü belki de yavaşlatabilir. Bunun böbrek üzerindeki glisemik (kan şekeri) kontrolünün ötesinde koruyucu bir etkiye bağlı olup olmadığını hala tam olarak bilmiyoruz.
- Sonuçlar daha sonraki denemelerde kanıtlanırsa, belki de ilk kez, halihazırda diyabetik böbrek hastalığını tedavi etmek için kullanılan jenerik müdahaleleri (kan basıncı ve şeker kontrolü gibi) geçmişe taşıyabiliriz. Bu aslında hastalara diyalize girme şanslarını gerçekçi bir şekilde azaltabilecek bir şey sunabilir.
Umarım, bu yeni gelişmeler / atılımlar, geçmişte diyabetik böbrek hastalığı için kullanılan diğer ilaçlarda olduğu gibi sadece bir "başlangıç şansı" değildir (Bardoxolone bu noktada bir örnektir). İki deneme yayınlandığından beri, abartı sınırlayan meslekten olmayan basında hayal kırıklığı yaratan sayıda dengesiz makale gördüm. New England Journal of Medicine'de (orijinal çalışmaların yayınlandığı dergi) yayınlanan bir başmakaleden bir alıntı, şu ana kadar bildiklerimizin özünü damıtmaktadır:
... "cesaret verici görünen, ancak diyabet yönetimi açısından" kendi kendine koşan "olmayan farklılıklarla baş başa kaldık. Önümüzdeki yıllarda, daha yeni ajanları eski ajanlarla tek tip bir şekilde birleştiren kontrollü ve karşılaştırmalı etkililik denemeleri yardımcı olabilir. Yaşamları tip 2 diyabetten etkilenen milyonlarca insan için daha da etkili bir tedavi planı tasvir edin ".