İçerik
Daha önce Wegener granülomatozu olarak bilinen polianjitli granülomatoz (GPA), vücudun farklı bölgelerindeki kan damarlarının iltihaplanmasına neden olan nadir bir otoimmün bozukluktur.Nedenleri
Tüm otoimmün bozukluklarda olduğu gibi, GPA, ters giden bir bağışıklık sistemi ile karakterizedir. Bilinmeyen nedenlerden dolayı, vücut yanlışlıkla kan damarlarındaki normal dokuyu yabancı olarak tanımlayacaktır. Algılanan tehdidi içermek için, bağışıklık hücreleri hücreleri çevreleyecek ve granülom olarak bilinen sertleşmiş bir nodül oluşturacaktır.
Granülom oluşumu, etkilenen kan damarlarında (vaskülit olarak bilinen bir durum) kronik inflamasyonun gelişmesine yol açabilir. Zamanla bu, damarları yapısal olarak zayıflatabilir ve genellikle granülomatöz büyüme bölgesinde patlamalarına neden olabilir. Ayrıca kan damarlarının sertleşmesine ve daralmasına neden olarak vücudun önemli kısımlarına giden kan akışını kesebilir.
GPA esas olarak küçük ve orta büyüklükteki kan damarlarını etkiler. Solunum yolu, akciğerler ve böbrekler atakların ana hedefleri olsa da GPA ayrıca cilde, eklemlere ve sinir sistemine zarar verebilir. Kalp, beyin ve gastrointestinal sistem nadiren etkilenir.
GPA, esas olarak 40 ile 60 yaşları arasındaki kadınları ve erkekleri eşit şekilde etkiler. Bir milyon kişide yalnızca yaklaşık 10 ila 20 vakanın yıllık insidansı ile nadir bir hastalık olarak kabul edilir.
Erken Belirtiler ve Belirtiler
GPA'nın semptomları, vasküler inflamasyonun konumuna göre değişir. Erken evre hastalıkta semptomlar genellikle belirsiz olabilir ve burun akıntısı, burun ağrısı, hapşırma ve geniz akıntısı gibi spesifik olmayabilir.
Bununla birlikte, hastalık ilerledikçe, aşağıdakiler de dahil olmak üzere daha ciddi semptomlar gelişebilir:
- Kilo kaybı
- Yorgunluk
- İştah kaybı
- Ateş
- Burun kanaması
- Göğüs ağrıları (nefes darlığı olan veya olmayan)
- Orta kulak ağrısı
Bu semptomların genelleştirilmiş doğası genellikle teşhisi zorlaştırabilir. Örneğin, GPA'nın yanlış teşhis edilmesi ve solunum yolu enfeksiyonu olarak tedavi edilmesi nadir değildir. Ancak doktorlar viral veya bakteriyel bir nedene dair hiçbir kanıt bulamadıklarında, özellikle vaskülit kanıtı olduğunda daha fazla araştırma yapılması istenebilir.
Sistemik Belirtiler
Sistemik bir hastalık olarak GPA, aynı anda bir veya birkaç organ sisteminde yaralanmaya neden olabilir. Semptomların yeri değişebilse de, altta yatan neden (vaskülit), birden fazla organ söz konusu ise, genellikle doktoru bir otoimmün tanı yönünde yönlendirebilir.
GPA'nın sistemik semptomları şunları içerebilir:
- Delikli bir septum nedeniyle burun köprüsünün çökmesi (uzun süreli kokain kullanımında görülenlere benzer "eyer burun" deformitesi olarak da bilinir)
- Altta yatan kemik yıkımına bağlı diş kaybı
- İç kulaktaki hasardan kaynaklanan sensörinöral işitme kaybı
- Gözün bazı kısımlarında granülomatöz büyümelerin gelişimi
- Trakeanın daralması nedeniyle ses değişiklikleri
- İdrarda kan (hematüri)
- Böbrek yetmezliğine yol açan hızlı böbrek fonksiyonu kaybı
- Akciğerlerde granülomatöz lezyonlar ve boşlukların oluşmasına bağlı kanlı balgamlı öksürük
- Artrit (genellikle başlangıçta romatoid artrit olarak teşhis edilir)
- Deride kırmızı veya mor lekelerin gelişimi (purpura)
- Sinir hasarının (nöropati) neden olduğu uyuşma, karıncalanma veya yanma hissi
Tanı Yöntemleri
GPA teşhisi tipik olarak sadece birkaç, ilgisiz semptomlar uzun bir süre boyunca açıklanamaz hale geldikten sonra yapılır. Hastalıkla ilişkili spesifik otoantikorları tanımlamak için kan testleri mevcut olsa da, antikorların varlığı (veya yokluğu) bir tanıyı doğrulamak (veya reddetmek) için yeterli değildir.
Bunun yerine, semptomlar, laboratuar testleri, X ışınları ve fizik muayene sonuçlarının kombinasyonuna dayalı olarak teşhis konur.
Teşhisi desteklemek için etkilenen dokunun biyopsisi dahil başka araçlara ihtiyaç duyulabilir. Solunum semptomları olmasa bile, akciğer biyopsisi genellikle başlamak için en iyi yerdir. Üst solunum yolu biyopsileri, aksine, yüzde 50 granülom veya doku hasarı belirtisi göstermediğinden en az yardımcı olma eğilimindedir.
Benzer şekilde, bir göğüs röntgeni veya BT taraması, normalde akciğer fonksiyonu normal olan kişilerde akciğer anormalliklerini ortaya çıkarabilir.
Birlikte, testlerin ve semptomların kombinasyonu bir GPA teşhisini desteklemek için yeterli olabilir.
Mevcut tedavi
1970'lerden önce, polianjitli granülomatoz, çoğunlukla solunum yetmezliği veya üremi (kanda anormal derecede yüksek atık ürünleri içeren bir durum) nedeniyle neredeyse evrensel olarak ölümcül kabul ediliyordu.
Son yıllarda, yüksek doz kortikosteroid ve immün baskılayıcı ilaçların kombinasyonunun vakaların yüzde 75'inde remisyona ulaşmada etkili olduğu kanıtlanmıştır.
Kortikosteroidlerle inflamasyonu aktif olarak azaltarak ve otoimmün yanıtı siklofosfamid gibi immün baskılayıcı ilaçlarla yumuşatarak, GPA'lı birçok kişi uzun, sağlıklı yaşamlar yaşayabilir ve 20 yıl veya daha uzun süre remisyonda kalabilir.
İlk tedaviden sonra, kortikosteroid dozları genellikle hastalık kontrol altına alındıkça azaltılır. Bazı durumlarda ilaçlar tamamen kesilebilir.
Siklofosfamid ise aksine, genellikle üç ila altı ay boyunca reçete edilir ve daha sonra daha az toksik bir bağışıklık bastırıcı olan başka birine geçer. İdame tedavisinin süresi değişebilir, ancak herhangi bir doz değişikliği düşünülmeden önce tipik olarak bir veya iki yıl sürer.
Şiddetli hastalığı olan kişilerde, aşağıdakiler de dahil olmak üzere başka, daha agresif müdahalelere ihtiyaç duyulabilir:
- Daha yüksek doz intravenöz tedavi
- Plazma değişimi (kanın otoantikorları uzaklaştırmak için ayrıldığı yer)
- Böbrek nakli
Prognoz
Yüksek remisyon oranlarına rağmen, tedavi edilen bireylerin yüzde 50'ye kadarı nüks yaşayacaktır. Dahası, GPA'ya sahip kişiler, kronik böbrek yetmezliği, işitme kaybı ve sağırlık gibi uzun vadeli komplikasyonlar riski altındadır. Bunlardan kaçınmanın en iyi yolu, doktorunuzla düzenli kontrollerin yanı sıra rutin kan ve görüntüleme testleri planlamaktır.
Hastalığın uygun şekilde yönetilmesiyle, başarıyla tedavi edilen hastaların yüzde 80'i en az sekiz yıl yaşayacaktır. Daha yeni antikor bazlı tedaviler ve CellCept (mikofenolat mofetil) adı verilen penisilin benzeri bir türev, önümüzdeki yıllarda bu sonuçları daha da iyileştirebilir.