İçerik
- PrEP'yi Destekleyen Kanıtlar
- İki PrEP Denemesi Başarısızlığından Çıkarılan Dersler
- Diğer Endişeler ve Zorluklar
- PrEP Önerileri
2010'dan bu yana, bir dizi büyük ölçekli klinik çalışma, PrEP'in erkeklerle (MSM), heteroseksüel olarak aktif yetişkinlerle ve enjeksiyon uyuşturucu kullanıcılarıyla (EUK'ler) seks yapan erkeklerde HIV enfeksiyon riskini azaltabileceğini göstermiştir. Kanıtlara yanıt olarak, ABD Hastalık Kontrol ve Koruma Merkezleri (CDC) tarafından devam eden geçici kılavuz yayınlanmıştır.
PrEP'yi Destekleyen Kanıtlar
2010 yılında iPrEx Çalışması 2,499 HIV seronegatif MSM arasında PrEP kullanımını inceledi. Büyük, çok ülkeli çalışma, Truvada'nın (tenofovir + emtrisitabin) günlük oral kullanımının HIV bulaşma riskini% 44 azalttığını buldu. Kanda tespit edilebilir seviyelerde Truvada bulunan deneme katılımcılarının% 51'i, yani ilaçlarını yönlendirildiği gibi almış olanlar arasında enfeksiyon riski% 68 oranında azaldı.
İPrEX Çalışmasının ardından, enfekte olmamış, heteroseksüel erkek ve kadınlarda PrEP'in etkinliğini araştırmak için bir dizi klinik çalışma tasarlandı. Bunlardan ilki, TDF2 Çalışması Botsvana'da, Truvada'nın günlük oral kullanımının bulaşma riskini% 62 azalttığını buldu.
Bu arada Partners PrEP Çalışması Kenya ve Uganda'da iki farklı ilaç rejiminin (bir grup için Truvada ve diğeri için tek başına tenofovir) bir partnerin HIV-negatif ve diğerinin HIV-pozitif olduğu serodiscordant, heteroseksüel çiftlerde kullanımı araştırıldı. Genel olarak, risk sırasıyla% 75 ve% 67 oranında azaldı.
Haziran 2013'te Bangkok Tenofovir Çalışması Bangkok'taki uyuşturucu tedavi kliniklerinden gönüllü olarak kaydolan 2.413 EUK üzerinde PrEP'in etkinliğini araştırdı. Çalışmanın sonuçları, günlük oral Truvada dozunun, çalışmadaki erkekler ve kadınlar arasında riski% 49 azalttığını gösterdi. Daha önceki araştırmalarla tutarlı olarak, uyuşturucuya bağlılığı koruyabilen katılımcılar% 74 daha az enfekte olmuştu.
İki PrEP Denemesi Başarısızlığından Çıkarılan Dersler
Bu çalışmaların başarısının ortasında, oldukça duyurulmuş iki deneme başarısızlığı vardı. Her ikisi de, sosyal açıdan savunmasız kadınları güçlendirmek için tasarlanan bir yaklaşım olan HIV negatif kadınlarda PrEP'in etkinliğini araştırmak için tasarlandı.
Hayal kırıklığı yaratacak şekilde, hem FEM-PrEP Çalışması Kenya, Güney Afrika ve Tanzanya'da ve VOICE Çalışması Güney Afrika, Uganda ve Zimbabwe'de araştırmacılar, oral PrEP katılımcılarının HIV'e karşı herhangi bir koruma yaşamadıklarını bulduklarında durduruldu. Ara ilaç izleme testleri, kadınların% 40'ından daha azının günlük ilaç rejimine bağlı kaldığını, daha da azının (% 12) deneme süresince tutarlı tenofovir seviyelerini koruduğunu belirledi.
Hem FEM-PrEP hem de VOICE çalışmalarının vurguladığı şey, antiretroviral tedavinin temel zorluklarından biriydi, yani ilaç uyumu ile bir bireyin istenen sonucu elde etme yeteneği arasındaki tavizsiz ilişki - bu durumda enfeksiyonun önlenmesi.
Örneğin, iPrEx Çalışmasında, araştırmacılar% 50'den az bağlılığı olan katılımcıların enfekte olma olasılığının% 84 olduğunu buldular. Bu, haplarını% 90'dan fazla alanların riski% 32'ye düşürülenlerle tam bir tezat oluşturuyordu. Araştırmacılar, aynı grup her hapı belirtildiği gibi alırsa riskin% 8 veya daha altına düşeceğini tahmin ediyor.
Rastgele bir analiz, çalışma katılımcıları arasında bağlılığı muhtemelen etkileyen bir dizi ortak deneyim ve / veya inanç tanımladı. Onların arasında:
- % 10 başkalarının HIV bulaştığını düşüneceğinden korktu
- % 15'i, çoğu zaman bir aile üyesi olan biri tarafından hapları almaması söylendi
- % 16'sının endişelenecek çok fazla şeyi vardı
- % 17 hapın çok büyük olduğunu düşünüyor
- % 28'i HIV için düşük risk altında hissediyor
- % 32'si günlük bağlılığın çok zor olduğunu düşünüyor
Bu konular, sadece uyum danışmanlığının ve ayrıca, PrEP'e yerleştirilen herhangi biri için HIV durumu, gebelik durumu, ilaç uyumu, yan etkiler ve risk davranışlarının düzenli olarak izlenmesinin önemini vurgulamaya hizmet eder.
Diğer Endişeler ve Zorluklar
Bağlılık engellerine ek olarak, bazıları, PrEP'in davranışsal yansımaları hakkında, özellikle de daha yüksek seviyelerde korunmasız cinselliğe ve diğer yüksek riskli davranışlara yol açıp açmayacağına ilişkin endişelerini dile getirdiler. Kanıtlar büyük ölçüde durumun böyle olmadığını göstermektedir.
San Francisco, Boston ve Atlanta'da yürütülen 24 aylık, randomize bir çalışmada, MSM arasındaki davranışsal riskin, PrEP'in başlamasından sonra azaldığı veya değişmeden kaldığı gösterilmiştir. Gana'da PrEP'teki kadınların niteliksel analizinde de benzer sonuçlar görüldü.
Bu arada, farkında olmadan HIV ile enfekte kişilerde PrEP kullanımı nedeniyle ilaca dirençli HIV'in ortaya çıkması konusunda başkaları endişeleri dile getirildi. Erken matematiksel modelleme, yüksek yaygınlıklı bir ortamda (Sahra altı Afrika gibi) 10 yıllık bir süre zarfında, yeni enfekte olmuş kişilerin yaklaşık% 9'unun PrEP nedeniyle bir miktar bulaşan ilaç direncine sahip olabileceğini öne sürüyor. En iyi durum / en kötü durum senaryoları,% 2'den% 40'a kadar yükselebilir.
Buna karşılık, gelişmiş bir dünya ortamında, bir çalışma (Birleşik Krallık İşbirlikçi HIV Kohortundan elde edilen verileri Birleşik Krallık Uyuşturucu Direnci Veri Tabanı ile birleştiren), PrEP'in dirençli HIV'in MSM arasında yayılması üzerinde muhtemelen "ihmal edilebilir bir etkiye" sahip olacağını belirledi. birçok gelişmiş ülkede yüksek risk grubu.
PrEP Önerileri
CDC, MSM'de, cinsel olarak aktif heteroseksüel yetişkinlerde ve EUK'larda PrEP kullanımına ilişkin geçici kılavuz yayınladı. PrEP başlamadan önce, doktor ilk olarak kişinin uygunluğunu şu şekilde belirleyecektir:
- HIV-negatif durumunu doğrulamak için bir HIV testi yapmak
- Kişide akut serokonversiyon semptomları varsa veya önceki ay içinde olası HIV maruziyeti varsa (korunmasız cinsel ilişki veya paylaşılan iğneler yoluyla) enfeksiyon testi.
- Kişinin HIV kapma konusunda önemli, devam eden, yüksek bir riske sahip olup olmadığının değerlendirilmesi.
- Kişinin dakikada 60 mL'den fazla tahmini kreatinin klirensine sahip olduğunun doğrulanması.
- Hepatit B (HBV) ve cinsel yolla bulaşan hastalıklar için tarama.
Ek olarak, doktorlar bir kadının hamile olup olmadığını veya hamile kalmayı planlayıp planlamadığını değerlendirecekler. Truvada'ya maruz kalan bebeklerin zarar gördüğüne dair herhangi bir rapor olmamasına rağmen, ilacın güvenliği henüz tam olarak değerlendirilmemiştir. Bununla birlikte, CDC emziren kadınlar için PrEP'i önermemektedir.
Uygunluğun onaylanmasının ardından kişiye günde bir kez Truvada dozu verilecektir. Risk azaltma danışmanlığı daha sonra gerçekleştirilecektir (korunmasız cinsel ilişki yoluyla enfeksiyonu önlemek için EUK'lar için daha güvenli seks rehberliği dahil).
Genel olarak, reçete 90 günden fazla olmayacak, ancak HIV testi kişinin seronegatif kaldığını onayladıktan sonra yenilenebilir.
Ek olarak, yılda iki kez rutin bir cinsel yolla bulaşan hastalık taraması ve ayrıca kadınlar için bir gebelik testi yapılmalıdır. Serum kreatinin ve kreatinin klirensi de ideal olarak ilk takipte ve ardından yılda iki kez izlenmelidir.