İçerik
Çocuğunuzun veya sevdiğiniz birinin çocuğunun Hurler sendromu olduğunu öğrendiyseniz, muhtemelen kafanız karışmış ve korkmuşsunuzdur. Ne anlama geliyor?Tanım
Hurler sendromu, vücutta bir enzim eksikliğinden kaynaklanan bir tür depolama hastalığıdır. Anormal enzim, alfa-L-iduronidaz (IDUA), kromozom 4'te yer alan bir gen olan IDUA genindeki bir gen mutasyonundan kaynaklanır. Durumun şiddeti değişir, ancak birçok vücut sistemini içeren ilerleyici bir durumdur.
Mukopolisakkaridozları (MPS) Anlamak
Mukopolisakkaridozlar (MPS), kritik vücut enzimlerinin (kimyasalların) eksik olduğu veya yetersiz miktarlarda bulunduğu bir grup genetik bozukluktur. MPS I hastalığına, alfa-L-iduronidaz (IUDA) adı verilen belirli bir enzimdeki eksiklik neden olur.
Alfa-L-iduronidaz enzimi, uzun şeker molekülleri zincirlerini parçalayarak vücudun bunları atmasını sağlar. Enzim olmadan, büyük şeker molekülleri oluşur ve vücudun bazı kısımlarına giderek zarar verir.
Moleküllerin (glikozaminoglikanlar veya GAG'ler) oluşumu, lizozomlarda (hücrelerde çeşitli enzimleri tutan özel bir organel) meydana gelir. Lizozomlarda oluşan tam GAG'ler, her farklı MPS hastalığı türünde farklıdır.
Hurler Sendromu veya Hurler Hastalığı, MPS'nin en şiddetli versiyonu için tarihsel bir terimdir. Hurler, durumu ilk tarif eden doktorun soyadıydı.
Bir bebek doğumda bozukluğun birkaç belirtisini gösterecek, ancak birkaç ay içinde (hücrelerde moleküller oluşmaya başladığında) belirtiler başlayacaktır. Kemik deformiteleri tespit edilebilir. Kalp ve solunum sistemi, beyin dahil diğer iç organlar gibi etkilenir. Çocuk büyür ancak yaşına göre hem fiziksel hem de zihinsel gelişiminde geride kalır.
Çocuk emekleme ve yürümede güçlük çekebilir ve eklemleriyle ilgili sorunlar gelişerek elleri gibi vücut kısımlarının düzleşememesine neden olabilir. Hurler sendromlu çocuklar genellikle kalp yetmezliği veya zatürre gibi sorunlara yenik düşer.
Teşhis
Hurler sendromunun teşhisi, çocuğun fiziksel semptomlarına dayanır. Genellikle, şiddetli MPS I semptomları yaşamın ilk yılında mevcut olurken, zayıflatılmış MPS I semptomları çocuklukta ortaya çıkar. Test, enzimin azalan aktivitesini tespit edebilir. Hastalığı moleküler genetik testlerde de tanımlamak mümkün olabilir.
Test yapmak
MPS I için doğum öncesi test, 24 saatlik yenidoğanlar üzerinde gerçekleştirilen Önerilen Tek Tip Tarama Panelinin bir parçasıdır. Risk altındaki aile üyeleri için taşıyıcı testi mevcuttur, ancak yalnızca ailede her iki IUDA gen varyantı tanımlanmışsa.
MPS I'li bir bireyin bakımıyla ilgili birçok uzman yer almaktadır. Genetik danışman, aile ve akrabalarıyla sendroma yakalanma riskleri hakkında konuşabilir.
Türler
MPS hastalığının 7 alt tipi vardır ve MPS I ilk alt tiptir (diğerleri MPS II (Hunter sendromu), MPS III (Sanfilippo sendromu), MPS IV, MPS VI, MPS VII ve MPS IX).
Aralıklar
MPS I'in hafiften (zayıflatılmış) şiddetliye kadar bir spektrumda var olduğu düşünülmektedir: Bunlar arasında önemli bir örtüşme vardır ve bunlar arasında önemli biyokimyasal farklar tespit edilmemiştir.
- MPS I'in hafif veya zayıflatılmış formu aynı zamanda Scheie sendromu veya MPS I S: Bu formla doğan çocuklar normal zekaya sahiptir ve yetişkinliğe kadar yaşayabilir.
- MPS I'in şiddetli formu olarak bilinir Hurler sendromu veya MPS I H: Şiddetli formdan etkilenen çocuklarda zeka geriliği, kısa boy, sert eklemler, konuşma ve işitme bozukluğu, kalp hastalığı ve kısalmış yaşam süresi olabilir. Bu çocuklar genellikle doğumda normal görünürler ve yaşamın ilk yılında spesifik olmayan semptomlar gelişir. Örneğin, yaşamın ilk yılında, solunum yolu enfeksiyonları veya göbek fıtığı olabilir, bu durum sendromu olmayan çocuklarda daha sık görülür. Yüz özellikleri ilk yıl belirgin hale gelir ve ardından yaygın iskelet problemleri görülür. Üç yaşına kadar büyüme genellikle önemli ölçüde yavaşlar ve zihinsel ve işitme sorunları belirgin hale gelir.
- Bazı çocuklar normal zekaya ve hafif ila şiddetli fiziksel semptomlara sahip olabilir; bu durum çağrılabilir Hurler-Scheie sendromu veya MPS I H-S.
Bu semptomlar MPS II'ye (Hunter sendromu) çok benzer, ancak Hurler sendromu semptomları Hunter sendromu tip A'dan çok daha hızlı hale gelir.
Semptomlar
MPS bozukluklarının her biri çeşitli farklı semptomlara neden olabilir, ancak hastalıkların çoğu aşağıdakiler gibi benzer semptomları paylaşır:
- Kornea bulanıklığı (göz problemleri)
- Kısa boy (cücelik veya tipik yüksekliğin altında)
- Eklem sertliği
- Konuşma ve işitme sorunları
- Fıtıklar
- Kalp sorunları
Hurler sendromuna (ve Scheie ve Hurler-Scheie sendromuna) özgü yaygın semptomlar şunları içerir:
- "Seyir" özellikleri olarak tanımlanan anormal yüz görünümü (yüz dismorfizmi)
- Dalak ve karaciğerin büyümesi
- Üst hava yolu tıkanıklığı
- İskelet deformiteleri
- Kalp kasının büyümesi ve sertleşmesi (kardiyomiyopati)
İnsidans
Küresel olarak, şiddetli MPS I, her 100.000 doğumda yaklaşık 1'de ortaya çıkar ve tipine, şiddetine ve semptomların ilerleme şekline göre üç gruba ayrılır. Zayıflatılmış MPS I daha az yaygındır ve 500.000 doğumda 1'den daha azında görülür.
Miras
Hurler sendromu, otozomal resesif bir şekilde kalıtılır, yani bir çocuğun, hastalığı geliştirmek için her ebeveynden bir tane olmak üzere MPS I geninin iki kopyasını miras alması gerektiği anlamına gelir.
Durum kalıtsal olduğu için, Hurler sendromlu bir çocuğu olan birçok ebeveyn, eksik enzimle başka çocukların da doğabileceğinden endişe ediyor. Durum otozomal resesif olduğundan, her iki ebeveyn de genellikle "taşıyıcı" olarak kabul edilir. Bu, enzimi normal olarak üreten genin bir kopyasına ve üretmeyen bir kopyasına sahip oldukları anlamına gelir. Bir çocuk, kusurlu genleri her iki ebeveynden de miras almalıdır.
Taşıyıcı olan iki ebeveynin MPS I'li bir çocuğu olma riski yüzde 25'tir. Ayrıca bir çocuğun her iki genin de normal kopyalarını miras alması için yüzde 25 şans vardır. Zamanın yarısında (yüzde 50) bir çocuk, kusurlu geni bir ebeveynden ve normal geni diğerinden miras alır.Bu çocukların herhangi bir semptomu olmayacak, ancak ebeveynleri gibi sendromun taşıyıcısı olacaklar.
Tedavi
Henüz MPS I'in tedavisi yoktur, bu nedenle tedavi semptomları hafifletmeye odaklanmıştır.
- İlaç tedavisi: Aldurazyme (laronidaz), MPS I'deki eksik enzimin yerini alır. Aldurazyme, MPS I hastalarına ömür boyu haftada bir intravenöz infüzyonla verilir. Aldurazyme semptomları hafifletmeye yardımcı olur, ancak bir tedavi değildir.
- Kök Hücre Nakli: MPS I için mevcut olan diğer bir tedavi, eksik enzimi üretecek normal hücreleri vücuda yerleştiren bir kemik iliği naklidir. Bununla birlikte, Hurler sendromlu birçok çocukta kalp hastalığı vardır ve nakil için gerekli kemoterapiyi geçemezler. Kök hücre nakli, mümkün olduğunda, hayatta kalma, entelektüel düşüş ve kardiyak ve solunum komplikasyonlarını iyileştirebilir, ancak iskelet semptomlarıyla başa çıkmada çok daha az etkilidir.