İçerik
- HDL Neden "İyi" Olarak Kabul Edilir?
- HDL Seviyeleri Nasıl Arttırılabilir?
- HDL Hipotezine Su Atmak
- Yeni Bir HDL Hipotezi
- HDL Terapisi İçin Yeni Hedefler
- Verywell'den Bir Söz
HDL Neden "İyi" Olarak Kabul Edilir?
Kan dolaşımında kolesterol, lipoproteinler (lipidler ve proteinlerden oluşan büyük kompleksler) tarafından taşınır.Yüksek yoğunluklu lipoproteinler (HDL) tarafından taşınan kan kolesterolüne HDL kolesterol denir.
HDL partiküllerinin fazla kolesterolü kan damarlarının duvarlarından arındırdığı ve böylece ateroskleroza katkıda bulunabileceği yerden uzaklaştırdığı düşünülmektedir.HDL, bu fazla kolesterolü işlenebileceği karaciğere taşır. Bu nedenle, yüksek HDL kolesterol seviyeleri, kan damarlarından çok fazla kolesterolün uzaklaştırıldığı anlamına gelir. Bu iyi bir şey gibi görünüyor.
Ayrıca, 100.000'den fazla kişiyi içeren epidemiyolojik çalışmalarda, HDL kolesterol seviyeleri yaklaşık 40 mg / dL'nin altında olan kişiler, yüksek HDL seviyelerine sahip olanlara göre önemli ölçüde daha yüksek kardiyak riske sahipti. Bu, LDL kolesterol ("kötü" kolesterol) olduğunda bile geçerlidir. ) seviyeleri düşüktür. Daha yüksek HDL seviyeleri, meme, kolon ve akciğer kanseri riskinin azalmasıyla da ilişkilendirilmiştir.
Bu tür çalışmalardan, HDL seviyelerini artırmak için adımlar atmanın iyi bir fikir olduğu inancı geliyor. Bu sözde HDL hipotezidir: HDL seviyeniz ne kadar yüksekse, kalp riskiniz o kadar düşük olur.
Bu nedenle, HDL kolesterol genel olarak iyi kolesterol olarak adlandırılır, ancak kolesterolün sadece kolesterol olduğunu anlamak önemlidir. Gerçek şu ki, bu kolesterol HDL parçacıkları tarafından taşınıyor ve bu nedenle muhtemelen zarar verebileceği yerlerden uzaklaştırılıyor, yani "iyi".
HDL Seviyeleri Nasıl Arttırılabilir?
Bir kişinin HDL seviyeleri, genetik ve çevresel faktörlerin bir karışımından güçlü bir şekilde etkileniyor gibi görünmektedir. Kadınlar erkeklerden daha yüksek HDL seviyelerine sahip olma eğilimindedir (ortalama 10 mg / dL) Fazla kilolu, hareketsiz veya diyabeti veya metabolik sendromu olan kişilerde HDL seviyeleri düşük olma eğilimindedir.
Alkol, HDL'yi az miktarda artırıyor gibi görünüyor; diyetteki trans yağlar onu düşürüyor.
LDL kolesterolü düşürmek için yaygın olarak kullanılan ilaçların HDL seviyeleri üzerinde nispeten küçük etkileri vardır. En sık kullanılan kolesterol düşürücü ilaçlar olan statinler HDL'yi yalnızca minimum düzeyde artırır Fibratlar ise HDL'yi orta düzeyde artırır.
Çoğunlukla, HDL kolesterolü artırma konusundaki öneriler, kilo kontrolü ve bol miktarda egzersiz yapma etrafında toplanmış ve bir dizi diyet önerisi atılmıştır.
HDL Hipotezine Su Atmak
HDL seviyelerini artırmanın çok faydalı bir şey olduğu düşünüldüğünden ve bunu yapmanın kolay veya güvenilir bir yolu olmadığından, HDL seviyelerini önemli ölçüde yükselten ilaçlar geliştirmek birçok ilaç şirketi için ana hedef haline gelmiştir. Ve gerçekten de, bu ilaçların birçoğu geliştirildi ve güvenliklerini ve etkinliklerini kanıtlamak için klinik denemelere yol açtı.
Şimdiye kadar, bu çalışmalar en azından hayal kırıklığı yarattı. İlk CETP inhibitörü ilaç olan torcetrapib (Pfizer'den) ile yapılan ilk büyük deneme (2006'da sonuçlandı), sadece HDL olduğunda riskte bir azalma göstermede başarısız olmadı. arttı ama aslında kardiyovasküler riskte bir artış gösterdi. Başka bir CETP inhibitörü olan dalcetrapib (Roche'den) ile yapılan başka bir çalışma, etkinlik eksikliği nedeniyle Mayıs 2012'de durduruldu.Bu ilgili ilaçların her ikisi de HDL seviyelerini önemli ölçüde artırdı, ancak bunu yapmak herhangi bir klinik fayda sağlamadı.
Bir başka hayal kırıklığı yaratan çalışma (AIM-HIGH), statin tedavisine niasin (HDL seviyelerini artırmak için) eklemenin yararını değerlendiren 2011 yılında yayınlandı.Bu çalışma sadece niasin ile HDL seviyelerini artırmanın herhangi bir faydasını göstermede başarısız olmakla kalmadı, aynı zamanda Niasin alan hastalarda inme riski artmıştır.
Sonunda, bir soruşturma ortaya çıkıyorLancet 2012'de HDL seviyelerini artıran birkaç genetik varyanttan birine sahip olmanın potansiyel faydasını değerlendirdiler.Araştırmacılar, bu tür varyantlara sahip kişilerin kalp riskinde herhangi bir azalma olduğunu gösteremediler.
Bu çalışmaların sonuçları herkesin (kariyerlerini HDL araştırmasına adamış bilim adamlarının bile) HDL hipotezinin doğru olup olmadığından şüphe duymasına neden oldu. HDL kolesterol seviyelerinin çeşitli türlerde tedavilerle yükseltilmesi, sonuçta iyileşme sağlamamıştır.
Yeni Bir HDL Hipotezi
En azından, basit HDL hipotezinin (artan "HDL kolesterol" seviyelerinin her zaman iyi bir şey olduğu) çürütülmüş gibi görünüyor. HDL kolesterol, CETP inhibitörleri, niasin veya birkaç genetik varyant tarafından başarıyla artırıldığında, hiçbir fayda gösterilmemiştir.
HDL araştırmacıları, basit HDL hipotezlerini gözden geçirme sürecindeler. "HDL kolesterolü" ölçtüğümüzde, aslında birkaç farklı parçacığı ölçtüğümüz ortaya çıktı. Özellikle, HDL metabolizmasının farklı aşamalarını temsil eden büyük HDL parçacıkları ve küçük olanlar vardır.
Küçük HDL partikülleri, fazla kolesterol içermeyen lipoprotein ApoA-1'den oluşur Bu nedenle, küçük HDL partikülleri dokulardan fazla kolesterolü süpürme yolunda olan "boş" lipoproteinler olarak düşünülebilir. Aksine, büyük HDL parçacıkları çok fazla kolesterol içerir. Bu parçacıklar, temizleme işlerini çoktan yaptılar ve karaciğer tarafından geri alınmayı bekliyorlar.
Bu yeni anlayışa göre, büyük HDL partiküllerinin sayısının arttırılması, daha yüksek kan HDL kolesterol seviyelerine neden olacaktır - ancak "kolesterol temizleme kapasitemizi" geliştirmeyecektir. Öte yandan, küçük HDL partiküllerinin arttırılması, fazlalığın uzaklaştırılmasını iyileştirmelidir. kan damarı duvarlarından kolesterol.
Bu gözden geçirilmiş hipotezi desteklemek için, CETP inhibitörlerinin (klinik çalışmalarda başarısız olan ilaçlar) küçük HDL partiküllerinde artışla sonuçlandığı görülüyor, küçük olanlarda değil.
HDL Terapisi İçin Yeni Hedefler
Yeni HDL hipotezi, küçük HDL parçacıklarını artırma ihtiyacına işaret ediyor.
Bu amaçla, ApoA-1'in sentetik formları geliştirilmekte ve insanlarda test edilmektedir. Bu yaklaşım, ne yazık ki, ApoA-1'in intravenöz infüzyonunu gerektirir - bu nedenle, akut koroner sendrom gibi akut durumlara hedeflenmektedir. İlk araştırmalar oldukça cesaret vericiydi ve insan denemeleri devam ediyor.
Ayrıca, vücudun kendi ApoA-1 üretimini artıran deneysel bir ilaç (şimdiye kadar RVX-208 - Resverlogix olarak anılacaktır) geliştirilmiştir Bu oral ilaç da insan denemelerinde test edilmektedir.
Ek olarak, kolesterolün HDL partiküllerine transferini teşvik eden dokulardaki enzim olan ABCA1'i uyaran ilaçlar yaratmak için çalışmalar yapılmaktadır.
Bu nedenle araştırmacılar, (yeni hipotez altında) kalp riskini azaltmaktan sorumlu olan küçük HDL parçacıklarının işlevini artırmanın veya iyileştirmenin yollarını bulmak için dikkatlerini çeviriyorlar.
Verywell'den Bir Söz
HDL kolesterol "iyidir" çünkü yüksek kan seviyeleri, daha düşük kardiyovasküler hastalık riski ile ilişkilendirilmiştir. Bununla birlikte, şimdiye kadar HDL kolesterol seviyelerini yükseltmeyi amaçlayan deneysel ilaçlarla yapılan klinik araştırmalar büyük ölçüde hayal kırıklığı yarattı. HDL araştırmacıları, kalp hastalığı riskini azaltabilecek HDL ile ilgili ne olduğunu bulmak için çizim tahtasına geri döndüler.
Bilim adamlarının tüm bunları çözmesini ve "doğru türde" HDL'yi artırmak için yeni yaklaşımlar geliştirmesini ve test etmesini beklerken, hepimiz hem HDL kolesterolü artırdığını hem de kalp riskimizi azalttığını bildiğimiz şeyleri yapmaya devam edebiliriz. Egzersiz yapın, sağlıklı bir kiloda kalın, sigara içmeyin ve mantıklı bir diyet yapın.