İçerik
Metilmalonik asidemi (MMA), birden fazla vücut sistemini etkileyen nadir ve ciddi bir genetik bozukluktur. Özellikle doğru teşhis ve tedavi edilmezse, potansiyel olarak komaya ve ölüme neden olabilir. Genetik bir kusur nedeniyle vücut, proteinlerin belirli kısımlarını düzgün bir şekilde işleyemez ve bu da durumun semptomlarına yol açar. Yaklaşık 100.000 bebekten birinde ortaya çıktığı tahmin edilen nadir bir hastalıktır.
Semptomlar
Metilmalonik asidemi, çeşitli farklı semptomlara neden olabilen karmaşık bir hastalıktır.Bu semptomların yoğunluğu, hastalığa neden olan kesin genetik mutasyona bağlı olarak değişir. En şiddetli vakalarda semptomlar hemen başlar. Diğerlerinde, semptomlar daha sonraki bebeklik, çocukluk ve hatta yetişkinliğe kadar ortaya çıkmayabilir.
MMA semptomlarının çoğu, belirli durumlarda kötüleşir. Bu daha tehlikeli hastalık dönemleri açlık, ateş, kusma, enfeksiyon, ameliyat, stres veya önerilen tedavilere uyulmaması ile tetiklenebilir. Buna hastalığın “dekompansasyonu” denir ve yaşama yol açabilir. tehdit edici semptomlar. Örneğin, dekompansasyon geçiren bir bebeğin aşağıdaki gibi semptomları olabilir:
- Nefes almada güçlük
- Kas Güçsüzlüğü
- Kusma
- Düşük enerji (uyuşukluk)
- Düşük vücut ısısı
- Azalan bilinç
En iyi tıbbi müdahalelerle bile, MMA'lı bazı kişiler hastalıktan dolayı dekompansasyon yaşayacaktır. Bebekler özellikle risk altındadır.
Hastalık aynı zamanda uzun vadeli sorunlara da neden olabilir. Bunlar şunları içerebilir:
- Zihinsel engelli
- Pankreatit
- Zayıf iştah ve büyüme
- Nöbetler
- Osteoporoz
- Böbrek hastalığı (böbrek yetmezliğine neden olabilir)
- Optik sinir atrofisi (görme sorunlarına neden olur)
- Bazal gangliya adı verilen beyin bölgesinin felci (hareket sorunlarına neden olur)
- Kan sorunları (belirli bağışıklık hücrelerinin sayısının azalması ve anemi gibi)
Ek semptomlar da mümkündür. Ancak MMA'lı herkesin tüm bu semptomlara sahip olmayacağına dikkat etmek önemlidir. Örneğin, hafif bir MMA formuna sahip biri, ilk olarak yetişkinlikte böbrek hastalığından semptomlar yaşayabilir.
Nedenleri
Doğuştan Metabolizma Hataları
Metilmalonik asidemi, doğuştan gelen metabolizma hataları olarak bilinen bir grup bozukluğa aittir.Metabolizma, gıdalardaki besin maddelerinin enerjiye dönüştürüldüğü çok aşamalı süreci ifade eder. Doğuştan gelen metabolizma hataları, metabolizma ile ilgili sorunlara yol açan farklı genetik kusurlardan kaynaklanır.
Metabolizma, karmaşık ve oldukça koordineli bir kimyasal reaksiyonlar dizisi aracılığıyla gerçekleşir. Pek çok farklı gendeki problemler normal metabolik süreçleri bozabilir.
MMA ayrıca organik asidüriler olarak adlandırılan bu hastalıkların daha küçük bir alt kümesine aittir.Bu genetik hastalıklar, belirli amino asit türlerini (proteinin yapı taşları) metabolize etme zorluklarından kaynaklanır.
Bundan dolayı, normalde vücutta bulunan bazı ürünlerin seviyeleri sağlıksız seviyelere yükselmeye başlayabilir. Farklı enzimlerdeki kusurlar, farklı organik asidüri türlerine yol açar. Örneğin, propiyonik asidemi bu sınıftaki başka bir nadir hastalıktır Bu gruptaki diğer nadir hastalıklar bazı benzer semptomlara sahip olabilir.
MMA'da Gen Kusurları
MMA, birkaç farklı genden birindeki bir kusurdan kaynaklanabilir. Gendeki kusur nedeniyle, ortaya çıkan proteinler gerektiği kadar iyi çalışmaz. Bu kusurlar, metilmalonil-CoA mutaz adı verilen belirli bir protein enziminin işleyişinde sorunlara neden olur.
Bu enzim, normal olarak belirli bir amino asit tipinin metabolize edilmesinde önemli bir rol oynar (ayrıca bazı diğer önemli bileşikler, örneğin yağların ve kolesterolün belirli kısımları). Bu nedenle, metilmalonik asit ve diğer bazı ilgili maddeler birikmeye başlar.Bu bileşikler vücutta biriktiklerinde toksik olabilir ve bu da hastalığın bazı semptomlarına yol açar.
Metabolizmanın bu basamağındaki sorunlardan kaynaklanan enerji üretimindeki işlev bozuklukları nedeniyle başka semptomlar ortaya çıkabilir.
Teşhis
Standart yenidoğan tarama testleri bazen MMA teşhisini sağlar, ancak her yerde bu spesifik hastalık için test yapılmaz. Ayrıca, bebekler bu tarama testlerinin sonuçları çıkmadan önce semptomları yaşayabilir.
Metilmalonik asidemi teşhisi, kapsamlı bir tıbbi geçmiş ve muayene gerektirir. Laboratuvar testleri de çok önemlidir. Etkilenen bireyler genellikle çok hasta olduğu için tanının olabildiğince çabuk olması önemlidir. Ayrıca, tedavi edilmeyen dekompansasyonlar MMA'nın uzun vadeli komplikasyonlarını daha da kötüleştirebilir (örneğin kalıcı beyin hasarına neden olabilir).
Pek çok farklı tıbbi sorun türü, dekompanse MMA'da görülenler gibi nörolojik ve diğer semptomlara yol açabilir. Bu diğer olası teşhisleri ekarte etmek ve belirli nedeni daraltmak zor olabilir. MMA nadir görülen bir durum olduğundan, hastalığın teşhisine yardımcı olması için bir tıp uzmanına ihtiyaç duyulabilir.
MMA için önemli bir tanı testi, kanda veya idrarda ne kadar metilmalonik asit bulunduğuna bakar.
MMA'lı kişilerde bu testler normalden daha yüksek olmalıdır. Bununla birlikte, metilmalonik asidin farklı genetik problemlerin bir sonucu olarak oluşmasına neden olabilecek bazı başka doğuştan metabolizma hataları da vardır.
MA teşhisinde yardımcı olabilecek diğer bazı laboratuvar testleri şunları içerir:
- CMP gibi temel kan çalışması (enfeksiyon, anemi, glikoz seviyeleri, temel organ işlevi ve daha fazlasına yanıtı değerlendirmek için)
- amonyak gibi çeşitli metabolitleri değerlendirmek için kan çalışması
- Mevcut amino asitleri değerlendirmek için kan çalışması
- bakteriyel enfeksiyonu değerlendirmek için kan örneği
- B12 vitamini ve homosistein için kan testi
Ek genetik testler teşhisi kesinleştirmeye yardımcı olabilir ve ayrıca ilgili spesifik genetik mutasyonu tanımlayabilir. Bazı durumlarda bu, tedavi seçeneklerini etkileyebilir.
Tedavi
Akut tedavi
MMA kaynaklı dekompansasyon dönemleri tıbbi acil durumlardır, destek alınmazsa bireyler bu dönemlerde ölebilir. Bunlar, ilk teşhisten önce veya diğer stres veya hastalık dönemlerinde gerçekleşebilir. Bu bireylerin hastane ortamında yoğun desteğe ihtiyacı vardır.
Örneğin, bu bireylerin intravenöz sıvılar ve glikoz gibi müdahalelere, hızlandırıcı faktörlerin tedavisine (bakteriyel enfeksiyon gibi), sıkı bir şekilde yönetilen bir protein alımına, intravenöz karnitin, ventilasyon desteğine (gerekirse) ve / veya hemodiyaliz veya ekstrakorporeal membran oksijenasyonu (ECMO) gerekebilir. , toksik yan ürünleri ortadan kaldırır).
Diyet
Diyet yönetimi, MMA tedavisinin önemli bir parçasıdır. MMA'lı bireyler, nadir metabolik hastalıklarda deneyimli bir diyet uzmanıyla yakın çalışmalıdır.
Tüketilen protein miktarını azaltmak, hastalığın etkisini azaltabilir.
Bununla birlikte, proteini aşırı derecede sınırlamanın kendi olumsuz sağlık etkileri vardır. Bu yüzden bir profesyonelle çalışmak faydalıdır. Bir beslenme tüpü de bazen özellikle dekompansasyon sırasında doğru beslenmenin sağlanmasına yardımcı olur.
Uzun Süreli Tedaviler
Bazı toksik metabolik yan ürünlerin uzaklaştırılmasını potansiyel olarak artırabilecek bazı ilaçlar mevcuttur. Bunlara L-karnitin ve Neomisin dahildir.
B12 vitamini (hidroksokobalamin) enjeksiyonları, MMA'nın belirli genetik alt tiplerine sahip kişiler için çok yararlı bir tedavidir, ancak tüm alt tipleri için değil.
Diğer uzun süreli ilaçlara da komplikasyonları tedavi etmek için ihtiyaç duyulabilir. Örneğin, MMA ile ilişkili osteoporozun tedavisine yardımcı olmak için birisinin bir bifosfonat ilacı alması gerekebilir.
Karaciğer nakli ayrıca MMA'lı bazı kişiler için bir seçenektir. Hastalığı iyileştirmez, ancak kişinin daha az sıklıkta ve daha az şiddetli dekompansasyon yaşamasına yardımcı olabilir. Şiddetli böbrek hastalığı olan kişiler için böbrek nakli de gerekebilir.
Dekompansasyonların Önlenmesi
Dekompansasyonların önlenmesi de tedavinin önemli bir parçasıdır. MMA'lı kişiler oruç tutmamalı veya protein alımını artırmamalıdır çünkü bu bir dekompansasyonu tetikleyebilir. MMA'lı bir kişi hastaysa (örneğin bir virüsten), protein alımını azaltmaları ve şekerli ek sıvılar almaları önemlidir. Bu, bir dekompansasyonu önlemeye yardımcı olabilir.
Etkilenen bireyler, bir dekompansasyonu tetikleyebilecek stres faktörlerine maruz kaldıklarında yakından izlenmelidir. Bu şekilde, gerekirse tedavi hemen başlayabilir.
MMA'lı kişinin uyanıklık azalması gibi olağandışı semptomları varsa veya dekompansasyonla ilgili başka endişeleriniz varsa derhal tıbbi yardım isteyin.
İzleme
Metilmalonik asidemili kişiler, durumun uzun vadeli komplikasyonları için de düzenli izlenmeye ihtiyaç duyarlar.Örneğin, bu düzenli göz muayenelerini ve böbrek fonksiyon testlerini içermelidir. İdeal olarak, MMA'lı kişiler, nadir görülen genetik hastalıklar konusunda deneyimli bir uzman görmelidir. Tedavi ve izleme, ekip olarak birlikte çalışan bir dizi tıp uzmanını gerektirecektir.
Yeni Potansiyel Tedaviler
Araştırmacılar ayrıca MMA için gen tedavisi ve antioksidan tedaviler gibi potansiyel yeni tedavileri araştırıyorlar.Bu tedaviler, FDA tarafından zaten onaylanmış tedavilerle aynı titiz çalışmayı almadı. Muhtemelen bir klinik araştırmaya katılmakla ilgilenip ilgilenmediğinizi doktorunuza sorun. Veya klinik araştırmalar için ABD veri tabanına göz atın.
Miras
Metilmalonik asidemi, otozomal resesif bir genetik durumdur. Bu, bir kişinin hastalığa yakalanması için her iki ebeveyninden de etkilenen bir geni miras alması gerektiği anlamına gelir. Bir çiftin MMA ile doğmuş bir çocuğu varsa, sonraki çocuklarının da bu duruma sahip olma ihtimali yüzde 25'tir. MMA'lı tüm insanlar hemen semptomlar göstermediği için mevcut kardeşleri hastalık için test etmek de önemlidir.
Erken teşhis ve tedavi, hastalıktan kaynaklanan uzun vadeli komplikasyonları önlemeye yardımcı olabilir. Genetik bir danışmanla konuşmak birçok aile için çok yararlı olabilir ve bu durumunuzdaki riskler hakkında size fikir verebilir. Doğum öncesi testler de bir seçenek olabilir.
Verywell'den Bir Söz
MMA teşhisi birçok aile için anlaşılır bir şekilde ezici bir konudur. Neler olduğunu tam olarak kavramak biraz zaman alabilir. Sizin veya çocuğunuzun kısa ve uzun vadeli ihtiyaçlarını karşılamak için elinden geleni yapacak güvenilir bir sağlık ekibine sahip olmanıza yardımcı olur. Neyse ki, son yıllarda hem tanı hem de tedavi gelişti. MMA, uzun vadeli yönetim gerektiren önemli bir durumdur, ancak yalnız olmadığınızı bilmelisiniz. Arkadaşlarınızdan, aile üyelerinizden, sağlık ekibinizden ve / veya destek grubundan destek almaktan çekinmeyin.
Genetik Bozuklukların Nasıl Kalıtımsal Olduğunu Anlamak- Paylaş
- Çevir
- E-posta
- Metin