İçerik
Polikistik böbrek hastalığı (PKD), böbreklerde kistlerin varlığı ve ilerleyici büyümesi ile karakterize edilen genetik bir bozukluktur. Basit kistlerin aksine, PKD iyi huylu bir hastalık değildir ve PKD hastalarının büyük bir kısmı böbrek yetmezliği riski altındadır, diyaliz veya böbrek nakli gerektirir.Bir hasta PKD teşhisini öğrendiğinde, ortaya çıkan ilk soru tedavi edilebilir olup olmadığıdır.Hastalığı yavaşlatmak için hangi tedavinin işe yarayacağını anlayabilmemiz için, ADH adı verilen bir hormonun veya anti-diüretik hormonun (vazopressin olarak da bilinir) rolüne kısa bir sapma gereklidir.
PKD'de ADH'nin Rolü
ADH, çağlar önce okyanuslardan karaya yaşamın gelişmesine yardımcı oldu. ADH olmasaydı, birçok canlı organizma, yanan bir güneşin altında daha sıcak toprak yüzeyinin sert dehidrasyon etkisine dayanamayacaktı.
Beynin "hipotalamus" adı verilen bir bölümü tarafından üretilen ADH, böbreğe etki eden ve suyu tutmasını ve muhafaza etmesini sağlayan bir hormondur. İçmek için yeterli suyunuz olmadığında veya sıcak güneşte dışarıda bir gün geçirmediğinizde idrarı karanlık ve konsantre hale getiren şey budur. Bu nedenle, ihtiyaçlarımızın karşılanması için ne kadar suyun atılması gerektiğini ve ne kadarının "geri dönüştürülmesi" gerektiğini etkileyebilir (su alımımız ve hatta ortam sıcaklığı dahil diğer faktörlere bağlı olarak).
ADH, CKD tartışmasına nasıl uyuyor? Çalışmalar, ADH'nin PKD'de kist büyümesinin (böbrek yetmezliğinin nedeni) başlıca destekleyicilerinden biri olduğunu göstermiştir. Başka bir deyişle, ADH seviyelerini bir şekilde düşürebilirseniz veya kistler üzerindeki etkisini engelleyebilirseniz, kist büyümesini ve PKD'nin amansız ilerlemesini yavaşlatmak mümkün olabilir.
Mevcut Tedavi Seçenekleri
ADH'nin rolünü anlamak, mevcut tedavi seçeneklerini ve artan su alımından son teknoloji ilaçlara kadar neden işe yarayabileceklerini anlamaya yardımcı olur.
- Artan su alımı: Kulağa basit gelse de, içme suyu ADH seviyelerini düşürmenin etkili bir yoludur. Susuz kalmaya başladığınızda ADH seviyeleri yükselir. Bu, biraz su içmenizi sağlayan susuzluk tepkisini tetikleyecek ve bu da ADH seviyelerinin düşmesine yol açacaktır. Bu durumda fikir, ADH artışını önleyerek ADH'yi sürekli olarak düşük tutmaktır. Bunun PKD'nin ilerlemesini yavaşlatabileceği varsayılmaktadır. Gerçek anlamda ne kadar etkili ve anlamlı olduğu hala tartışmalı.
- Komplikasyonları yönetmek: Hali hazırda mevcut olan diğer spesifik tedavilerin yokluğunda, PKD'nin komplikasyonlarını yönetmekle sınırlıyız. Bunlar arasında yüksek tansiyon, böbrek enfeksiyonları, böbrek taşları ve anormal elektrolitler bulunur. Yüksek tansiyon, ACE inhibitörleri veya ARB'ler adı verilen özel ilaçlar kullanılarak tedavi edilir. Artan su alımı, PKD ile ilişkili diğer iki önemli komplikasyon riskini azaltmaya da yardımcı olabilir: böbrek enfeksiyonları ve böbrek taşları.
Gelecekteki Tedavi Seçenekleri
ADH'nin PKD'nin kötüleşmesindeki rolüne ilişkin anlayışımız, yukarıda açıklanan "yara bandı" müdahalelerinin ötesinde daha somut tedavi seçenekleri sunabilecek umut verici araştırmalara yol açmıştır. Mevcut araştırma, ADH'nin etkisini bloke edebilecek ve bu nedenle kistlerin büyümesini engelleyebilecek ilaçlar bulmaya odaklanmıştır (çünkü kist boyutundaki artış, PKD hastalarında böbrek yetmezliğinin temel noktasıdır).
İşte birkaç örnek:
- Tolvaptan: Bu, başlangıçta düşük sodyum seviyelerinin tedavisi için onaylanmış bir ilaçtır ve ADH'nin normalde böbrekte bağlanacağı bölgeyi (V2 reseptörü olarak adlandırılır) bloke ederek etki gösteren bir ilaçtır (V2 reseptörünü ADH'nin "anahtar deliği" olarak düşünün. tolvaptan, mevcut olduğunda bunun olmasını engelleyecek "sahte anahtar" iken, takılması gerekir.
- İyi duyurulmuş TEMPO çalışması, PKD'de böbrek fonksiyonunun yavaşlamasında tolvaptan için potansiyel bir klinik uygulama olduğunu göstermiştir. Mekanizma, böbreklerin hacminin büyümesini yavaşlatıyor gibi görünüyor ve bu da üç yıllık bir süre boyunca daha az böbrek fonksiyonunun azalmasına neden oluyor. Bununla birlikte, Tolvaptan, kısmen karaciğer üzerindeki etkileriyle ilgili endişeler nedeniyle, ABD'de PKD tedavisi için FDA'nın onayını henüz almadı. Halihazırda dünyanın bazı yerlerinde PKD tedavisi için onaylanmıştır).
- Oktreotid: Bu, somatostatin adı verilen bir hormonun uzun etkili sentetik bir versiyonudur. 2005 yılında yapılan bir çalışma ilk olarak somatostatin ile altı aylık bir tedavinin kist büyümesini yavaşlatabileceğini bildirdi. PKD'de böbrek fonksiyonundaki düşüşün kist büyümesini takip ettiğini bilmemize rağmen, çalışma, bu durumda kist büyümesini yavaşlatmanın klinik olarak anlamlı böbrek korumasına dönüşeceğini söylemekten vazgeçti.
- Ardından, 2013'te Lancet'te yayınlanan ALADIN denemesinin sonuçlarını gördük. Bu çalışma, önceki çalışmalardan daha uzun bir takip süresine sahipti ve oktreotid ile tedavi edilen hastalarda bir yıllık takipte önemli ölçüde daha düşük böbrek hacmi olduğunu gösterdi, ancak üç yılda olmadı.
- Şimdiye kadar elde ettiğimiz veriler göz önüne alındığında, oktreotidin PKD tedavisinde potansiyel bir rolü olabileceği görülmektedir. Bazı nedenlerden dolayı, oktreotidin böbrek hacmindeki büyümeyi bir yıldan fazla yavaşlattığı, ancak etkileri uzun vadede önemsiz hale geldiği görülmektedir. Açıktır ki, uzun vadeli zor sonuç verilerine bakan daha kapsamlı çalışmalara ihtiyaç vardır.
Bu ajanların her ikisi de şimdiye kadar umut vaat etse de (mTOR inhibitörleri ve klinik çalışmalardaki diğer ilaçlar gibi diğer rakiplere ek olarak), maliyet önemli bir endişe kaynağıdır. Diğer tüm şeyler eşit olduğunda, oktreotid, esasen ömür boyu sürecek bir tedavi olabilecek şey için tolvaptan daha ucuz bir alternatif olabilir. 2017'de, 30 günlük (15 mg) tolvaptan hapları ABD'de 11.000 ila 12.000 ABD Doları arasında fiyatlandırılırken, 90 amper oktreotit (100 mcg enjeksiyon) 300 ila 400 ABD Doları arasında fiyatlandırılır.
- Paylaş
- Çevir
- E-posta
- Metin