İçerik
- Hedefli Terapi ve İmmünoterapiyi Birleştirme
- Hedefli Tedavi (BRAF İnhibitörü ve MEK İnhibitörü)
- İmmünoterapi
- Hedefli Tedavi ile İmmünoterapiyi Karşılaştırmada Karşılaşılan Zorluklar
- Üçlü Terapi
- Kullanımlar
Hem hedefe yönelik tedavi (BRAF ve MEK inhibitörleri) hem de immünoterapi (kontrol noktası inhibitörleri) sağkalımı önemli ölçüde iyileştirirken, tedavi seçerken göz önünde bulundurulması gereken her yaklaşımın artıları ve eksileri vardır.
Kanserde BRAF MutasyonlarıHedefli Terapi ve İmmünoterapiyi Birleştirme
Üçüz tedavi veya iki hedefli tedavi ilacını melanom için bir immünoterapi ilacıyla birleştirmek, insanların metastatik veya lokal olarak ilerlemiş ameliyat edilemeyen melanom teşhisi konduğunda karşılaşması gereken çok zorlu bir karara potansiyel bir cevaptır.
Melanom tedavisindeki bu nispeten yeni iki gelişme, hayatta kalma süresini önemli ölçüde uzatmıştır, ancak her ikisinin de kendi avantajları ve dezavantajları vardır.
İki yaklaşımı birleştirmek için tasarlanan ilk çalışmalar başarısız oldu (çok fazla yan etki vardı), ancak son zamanlarda yapılan dört klinik çalışma, kombinasyonun tek başına birden fazla yaklaşımla ve yönetilebilir yan etkilerle sonuçları iyileştirebileceğini gösterdi.
Melanom için hedefe yönelik tedaviyi immünoterapi ilaçlarıyla birleştirmenin potansiyel yararlarını ve risklerini tartışmadan önce, bu iki yaklaşıma ayrı ayrı bakmak faydalı olacaktır. kendi faydalar ve riskler.
Birçok insanın hala bu tedaviler arasında seçim yapması gerekiyor ve hatta kombinasyon tedavisini seçenler için bile, tek tek ilaçların yararlarını ve risklerini bilmek faydalıdır.
Hedefli Tedavi (BRAF İnhibitörü ve MEK İnhibitörü)
Bazı kanserler, tümörün büyümesini "yönlendiren" birçok genetik değişikliğe sahipken, bazı kanserler, esas olarak tümörün büyümesinden sorumlu olan spesifik gen mutasyonlarına veya diğer genomik değişikliklere sahiptir. Genler proteinleri kodlar ve bu proteinler de bir şekilde tümörün büyümesini yönlendirecek sinyaller olarak çalışır.
Bir kanserin büyümesindeki bu spesifik proteinleri veya yolları hedefleyen ilaçlar, hedefe yönelik tedaviler olarak adlandırılır ve kanserin büyümesine neden olan yola müdahale ettikleri için, büyümesini (en azından geçici olarak) sık sık durdurabilirler.
Hedefe yönelik tedaviler belirli yolları hedeflediğinden, belirli bir mutasyonu içeren tümörleri olan çok sayıda insan için işe yarama eğilimindedirler. Bu mekanizma nedeniyle genellikle kemoterapi gibi tedavilere göre daha az yan etkiye sahiptirler.
BRAF V600 pozitif melanomlu kişiler için hedeflenen tedavi, hem bir BRAF inhibitörü hem de MEK inhibitörünün kullanımını içerir. Çoğu insan için direnç gelişirken, kombinasyon kullanıldığında direncin oluşmasına kadar geçen süre daha uzundur. Mantıksız görünmektedir, ancak yan etkilerin görülme sıklığı aslında tek başına bir BRAF inhibitörü yerine iki inhibitörün bir kombinasyonunu alan kişilerde daha düşüktür.
Hedefe yönelik tedavi ilaçları bir kanserin büyümesini yavaşlatır veya durdurur, ancak (nadir istisnalar dışında) kanseri iyileştirmez. İlaçlar kesilirse kanser yeniden büyümeye başlar.
Avantajlar ve dezavantajlar
Hedefe yönelik tedavinin immünoterapiye göre açık bir avantajı (ikisi arasında bir seçim yapılması gerektiğinde), hedefe yönelik tedavilerin daha fazla insan üzerinde çalışmasıdır.
Hedefe yönelik tedavinin en büyük dezavantajı, direncin zaman içinde gelişmesidir (genellikle ilaçlara başladıktan sonra dokuz ay ila 12 ay arasında). İmmünoterapiden farklı olarak, ilaçların etkili olabilmesi için uzun süre devam ettirilmesi gerekir ve bu çok maliyetli olabilir.
Son zamanlarda yapılan birkaç çalışma, kalıcı yanıtların (uzun vadeli yanıtlar) bazen tek başına hedefli tedavi ile mümkün olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, bir 2020 çalışması, insanların% 20'sinin bu ilaçlarla kalıcı yanıtlara (beş yıldan uzun süren yanıtlar) sahip olduğunu belirtiyor.
Beş yıllık bir dönem boyunca Tafınlar (dabrafenib) ve Mekinist (trametinib) kombinasyonunu inceleyen bir 2019 çalışması. BRAF V600E veya V600K mutasyonuna sahip kişilerin kabaca üçte birinin ilaçlardan uzun vadeli faydası olduğunu buldu.
Bu direncin üstesinden gelmek için, araştırmacılar hem bir immünoterapi ilacı ekleme (aşağıda) seçeneğine hem de yoldaki diğer alanları bloke etme seçeneğine bakıyorlar.
Hedefli Tedavi İlaçları
Çok sayıda farklı BRAF ve MEK inhibitörü vardır ve bu, potansiyel kombinasyon seçeneklerine bakıldığında kafa karıştırıcı olabilir.
Şu anda mevcut olan BRAF inhibitörleri şunları içerir:
- Zelboraf (vemurafenib): Bu, 2011 yılında BRAF V600E mutasyonları için onaylanan ilk ilaçtı.
- Tafinlar (dabrafenib): Tafinlar, 2013 yılında hem V600 E hem de V600K mutasyonları için (Mekinist ile kombinasyon halinde) onaylanmıştır.
- Braftovi (encorafenib)
MEK inhibitörleri şunları içerir:
- Mekinist (trametinib)
- Cotellic (kobimetinib)
- Mektovi (binimetinib)
İmmünoterapi
İmmünoterapi, kanseri tedavi etmek için bağışıklık sistemini veya bağışıklık sisteminin prensiplerini kullanan bir kanser yaklaşımıdır.
Kontrol noktası inhibitörlerinin şu anda melanomu tedavi etmek için kullanılan kategori olduğu birçok immünoterapi türü vardır. Bu ilaçlar, kanser hücrelerine karşı savaşabilmeleri için esasen kendi bağışıklık sistemlerimizi "frenleri kaldırarak" çalışır. Bağışıklık sistemlerimiz kanserle nasıl savaşılacağını bilir, ancak kanserler, bazen yardımcı olmak için vücuttaki normal hücreleri (tümör mikro ortamı) işe alarak bağışıklık sisteminden "saklanmanın" yollarını buldular.
Avantajlar ve dezavantajlar
Kontrol noktası inhibitörlerinin hedeflenen tedaviye göre bir avantajı, bir kişinin ilaca uzun vadeli / kalıcı bir yanıt alma şansıdır (buna kalıcı yanıt denir). Bir tedavi ile eşanlamlı olmasa da, kalıcı bir yanıt, bazı insanlar için kanserlerinin büyümesinin uzun bir süre kontrol edileceği anlamına gelir; belki yıllarca.
Ek olarak ve çoğu kanser tedavisinin aksine, yarar, ilaçlar kesildikten çok sonra da devam edebilir (ancak ilaçların ne zaman kesileceği hala belirsizdir). Bu, teoride, uzun vadede daha az maliyetli olabilir. Ayrıca, bilmek için çok erken olmasına rağmen, bu ilaçlarla tedavi edilen bazı kişilerin iyileştirilebileceği potansiyeli de var. Bunun nedeni, ilaçların vücudun, ilaçlar alındıktan çok sonra da devam eden bir kansere karşı bağışıklık tepkisi oluşturmasına neden olabilmesidir.
Önemli bir dezavantaj, daha az insanın immünoterapiye (kontrol noktası inhibitörleri) yanıt vermesidir.
İmmünoterapi İlaçları
Melanom ile kullanılan bazı kontrol noktası inhibitörleri şunları içerir:
- Imfinzi (atezolizumab)
- Yervoy (ipilimumab)
- Keytruda (pembrolizumab)
- Opdivo (nivolumab)
- PDR-001 (spartalizumab)
Hedefli Tedavi ile İmmünoterapiyi Karşılaştırmada Karşılaşılan Zorluklar
Hedefe yönelik tedavilere bakan çalışmaları tek başına immünoterapilerle karşılaştırmanın zor olduğunu belirtmek önemlidir. İmmünoterapi ilaçlarının melanom üzerindeki etkisini inceleyen çalışmalar, BRAF mutasyonu olsun ya da olmasın, genellikle bu ilaçları kullanan herkese bakar. Hedefe yönelik tedaviye bakan çalışmalar, yalnızca BRAF mutasyonları olan tümörü olan kişileri içerir.
BRAF mutasyonları içeren melanomlar, içermeyenlerden farklı bir prognoza sahip olma eğiliminde olduklarından, bu çalışmalar doğrudan karşılaştırılamaz.
Kanser Hiç Tedavi Edilecek mi?Üçlü Terapi
Bu iki terapi biçimini birleştirmeye yönelik erken girişimler başarısız olsa da (çok fazla yan etki), daha yeni araştırmalar, kombinasyonun bazen makul yan etkilerle hayatta kalmayı iyileştirebileceğini bulmuştur.
Farklı kombinasyonları kullanan dört ayrı klinik çalışma dikkate değerdir:
- İle klinik bir çalışma Imfinzi, Zelboraf, ve Cotellic. Kayıtlı 39 hastası vardı.
- İle klinik bir çalışma Spartalizumab, Tafınlar,ve Mekinist. Kayıtlı 36 hastası vardı.
- İle klinik bir çalışma Keytruda, Tafınlar,ve Mekinist. Kayıtlı 15 kişi vardı.
- Bir klinik araştırma (yukarıdaki denemeyi takiben) iki grup kaydetti. Bir kullanılmış Keytruda, Tafinlar, ve Mekinist ve diğeri aldı Tafınlar, Mekinistve bir plasebo (60 kişi).
Genel olarak, tedavi kombinasyonu ile yanıt oranları (% 63 ila% 75), tek başına immünoterapi ile beklenenden daha yüksekti. Yanıt oranları farklı çalışmalarda değişiklik göstermiştir, ancak hedefe yönelik tedavi ile yaklaşık% 75 ve immünoterapi ile% 33 ila% 40 arasında olma eğilimindedir.
Medyan yanıt süresi (yanıtın ne kadar sürdüğü), tek başına hedefe yönelik tedavi veya immünoterapi ile genellikle görülenden daha uzundu ve önemli sayıda kişi, çalışmanın yayınlandığı sırada devam eden kalıcı bir yanıt aldı.
Örneğin, bir çalışmada objektif yanıt oranı% 71,8, medyan yanıt süresi 17,4 aydı ve çalışma yayınlandığında insanların% 39,3'ü ilaca yanıt vermeye devam etti (çalışma bir faz III çalışması olarak devam ediyor) .
Kombinasyon tedavisini hedefe yönelik tedavi artı bir plasebo ile karşılaştıran çalışmada, daha iyi sonuçlar elde edildi. Medyan ilerlemesiz sağkalım yaklaşık altı ay daha uzundu.
Mekanizma
Daha fazla ilacın bir yararı olmaktan ziyade, bu tedavileri birleştirmenin sinerjik olabileceği düşünülmektedir.
Örneğin, hedefe yönelik tedaviler kanserin yayılmasını önlemeye yardımcı olurken, immünoterapi ilacı, mevcut kanser hücrelerine saldırmak için bağışıklık sistemini uyarır. Üçüz tedavi alan kişilerde ortalama olarak tümörlerinde daha fazla T hücresi bulunan tümörlerde durumun böyle olduğuna dair bazı kanıtlar vardır (BRAF inhibitörleri, immünoterapi ile hazırlanan T hücrelerinin tümöre nüfuz etme kabiliyetini artırabilir).
Kombinasyonun tümörü çevreleyen alanı (tümör mikro ortamı) ve bağışıklık gözetimini nasıl etkileyebileceği gibi burada ayrıntılı olarak ele alınacak mekanizmalar da vardır.
Kullanımlar
Aktif klinik araştırmalar devam etmesine ve kullanımı yakın gelecekte çok daha yaygın hale gelmesine rağmen, üçlü tedavi hala araştırma aşamasındadır.
Üçüz tedavi, metastatik veya rezeke edilemeyen (lokal olarak ilerlemiş) melanomu olan kişiler için tasarlanmıştır ve muhtemelen ilk basamak tedavi olarak onaylanacaktır. BRAF inhibitörleri aslında BRAF mutasyonlarını barındırmayan tümörlerin büyümesini artırabileceğinden, yalnızca BRAF pozitif melanomu olan kişilerde (metastatik melanomlu kişilerin kabaca% 50'si) kullanılmalıdır.
Üçüz terapiye yönelik özel klinik araştırmalar, genellikle genel sağlık durumu (iyi bir performans durumuna sahip olmak) ve daha fazlası gibi katılmak için karşılanması gereken özel gereksinimlere sahiptir.
Test yapmak
BRAF mutasyonları için test, bir doku örneği (biyopsi) veya bir kan örneği (sıvı biyopsi) yoluyla yapılabilir. Her yöntemin avantajları ve dezavantajları vardır ve bazı durumlarda onkologlar mümkünse her ikisinin de test edilmesini önerir.
Hedefe yönelik tedaviyi düşünen insanlar için genellikle kafa karıştıran iki kavram vardır. Birincisi, heterojenlik veya tümörlerin farklı bölgelerde nasıl farklılık gösterebileceğidir. Örneğin bir melanom, bir bölgede BRAF pozitif ve diğerinde negatif olabilir.
Diğer bir zorlayıcı kavram ise uyumsuzluk veya tümörlerin zaman içinde nasıl değişebileceğidir. Başlangıçta BRAF negatif olan bir tümör, ilerlediğinde veya yayıldığında BRAF pozitif hale gelebilir. Kanserler sürekli değişiyor ve kanserin büyümesini sağlayan bazıları da dahil olmak üzere yeni mutasyonlar geliştiriyor.
Üçüz Terapiyi Kullanmadan Önce
Üçüz terapiyi kullanmadan önce, bir birey olarak sizin için hem potansiyel riskleri hem de faydaları anlamak önemlidir. Klinik çalışmalarda ve yeni onaylanmış ilaçlarla, tedavinin nadir veya nadir görülen yan etkilerinin henüz görülmemiş olabileceğini de anlamalısınız. İlaçların pazarlama sonrası gözetimi bazen daha önce görülmemiş veya tahmin edilmemiş yan etkileri ortaya çıkarır.
İlaçlar ve Dozlar
İlaçların dozları ve programı, kullanılan ilaçların spesifik kombinasyonuna bağlı olarak değişecektir. Belirtildiği gibi, değerlendirilmekte olan BRAF / MEK inhibitörlerinin ve immünoterapi ilaçlarının birkaç farklı kombinasyonu vardır.
BRAF ve MEK inhibitörleri ağızdan alınır ve en yaygın ilaçlar günde iki kez aç karnına kullanılır. Yanlışlıkla bir dozu kaçırırsanız ne yapmanız gerektiği konusunda doktorunuzla konuşmanız önemlidir. Kontrol noktası inhibitörleri bir infüzyon merkezinde intravenöz olarak verilir.
Yan etkiler
Bekleyebileceğiniz belirli yan etkiler, reçete ettiğiniz belirli ilaçlara bağlı olarak değişecektir.
- BRAF / MEK inhibitörleri üzerindeki yan etkiler arasında cilt kalınlaşması ve döküntüler, ishal, ateş, titreme, eklem ağrıları ve yorgunluk bulunur.
- Kontrol noktası inhibitörlerinin en yaygın yan etkileri arasında iltihaplanma (akciğerler, deri, gastrointestinal sistem ve daha fazlası) ve endokrin sorunları (hipotiroidizm gibi) bulunur.
Biraz şaşırtıcı bir şekilde, bir BRAF inhibitörü ve bir MEK inhibitörünün kombinasyonu, tek başına kullanılan ilaçların herhangi birinden daha az yan etkiye neden olma eğilimindedir.
Uyarılar ve Etkileşimler
Yaşlı insanlarda, BRAF inhibitörleri ile advers reaksiyon riski artar ve 75 yaşın üzerindeki kişiler çok yakından izlenmelidir.
BRAF inhibitörleri, BRAF mutasyonları içermeyen tümörlere sahip kişiler tarafından kullanılmamalıdır çünkü bu ilaçlar aslında kanserin daha hızlı büyümesine yol açabilir.
Verywell'den Bir Söz
Hem hedefli terapi hem de immünoterapi ile metastatik melanomun tedavisinde önemli ilerleme kaydedildi ve şimdi bu tedavilerin kombinasyonları, hayatta kalma konusunda daha da büyük gelişmeler olduğunu gösteriyor. Ancak, bunu hızla değiştiren tedavilerle birlikte, karar vermenize yardımcı olacak güncel bilgiler bulmak zor olabilir.
Çok soru sormak önemlidir. Tek başına melanom konusunda uzmanlaşmış hekimlerin bulunduğu bir kanser merkezinde ikinci bir görüş almak da faydalı olabilir. Çevrimiçi metastatik melanom kanseri topluluğuyla bağlantı kurmak paha biçilemez ve hastalığınız hakkında en son bilgileri öğrenirken bile bir destek kaynağı olabilir.