İçerik
Lenfomalar, bağışıklık sisteminde kilit rol oynayan bir grup beyaz kan hücresi olan lenfosit kanserleridir. Farklı lenfosit türleri (örneğin, B hücreleri, T hücreleri ve NK hücreleri) farklı lenfomalara yol açabilir. B lenfosit gelişimi aşamalarında oluşan bu lenfomalara B hücreli lenfomalar denir. İnsanlar tanı ve değerlendirme sırasında sahip oldukları birçok B hücreli lenfoma türünden hangisini öğrenirler.En yaygın B hücreli lenfomalardan ikisi difüz büyük B hücreli lenfoma (DLBCL) ve foliküler lenfomadır. Her ikisi de diğer belirti ve semptomlara ek olarak bir veya daha fazla lenf düğümünün genişlemesine neden olabilir.
Ana türler
İki ana lenfoma kategorisi Hodgkin ve Hodgkin olmayan lenfomadır. B hücreleri ve bunların soyları, her iki lenfoma kategorisinde de önemlidir. Aslında, Hodgkin olmayan lenfomaların çoğu (yaklaşık% 85) B hücreli lenfomalardır. Hodgkin lenfomaları tipik olarak B hücrelerini de içermelerine rağmen, kısmen tarihsel nedenlerden dolayı genellikle ayrı olarak değerlendirilirler.
B hücreli non-Hodgkin lenfoma (NHL) ana türleri, Amerika Birleşik Devletleri'nde yıllık olarak beklenen yeni vaka sayısı tahminleriyle birlikte burada listelenmiştir:
- Yaygın büyük B hücreli lenfoma (DLBCL): 18.000'den fazla yeni vaka
- Foliküler lenfoma (FL): 15.000 yeni vaka
- Marjinal bölge lenfomaları (MZL): 6.000 yeni vaka
- Mantle hücreli lenfoma (MCL): 4.000-5.000 yeni vaka
- Küçük lenfositik lenfoma (SLL) / Kronik lenfositik lösemi (KLL): Her yıl yaklaşık 2.100 vakalösemik olmayan resim (SLL)
Bugün, SLL ve CLL genellikle aynı malignitenin iki formu olarak kabul edilmektedir. SLL, lenf düğümlerinde (lenfoma) baskın olan hastalığı, CLL ise dolaşımdaki kötü huylu beyaz kan hücrelerinin baskınlığını (lösemi) ifade eder. SLL, CLL'den çok daha az yaygındır.
Nadir Türler
- Burkitt lenfoma
- Waldenstrom makroglobulinemi (Lenfoplazmasitik lenfoma)
- Birincil merkezi sinir sistemi lenfoması
- Birincil göz içi lenfoma
- Kutanöz lenfoma, B hücre tipi
- Daha önce DLBCL'nin alt tipleri olarak dahil edilmiş ancak şimdi Dünya Sağlık Örgütü sınıflandırma sisteminde ayrı olarak listelenen bir avuç nadir B hücreli lenfoma
- Tüylü hücreli lösemi, ismine rağmen nadir görülen bir B hücreli lenfoma olarak kabul edilir.
Tür Size Ne Anlatıyor?
Ortak hücre soylarına rağmen, B hücreli lenfomalar saldırganlıkları, klinik seyirleri, tedaviye yanıtları ve prognozları açısından çarpıcı bir şekilde farklılık gösterebilir. Bazı B hücreli lenfomalar iyileştirilebilirken, diğerlerinin henüz tedavisi yoktur.
Bazen B hücreli lenfomanın alt kümeleri veya alt kategorileri, ana sınıflandırmadan daha anlamlı olabilir. Örneğin, "MCL'nin sessiz alt kümesi" yıllarca semptom üretmeyebilir ve acil tedavi gerektirmeyebilir; oysa MCL'nin agresif formları yoğun tedavi gerektirir, böylece bir kişi birkaç yıldan sonra hayatta kalabilir, umarız bir sonraki tedaviyi görecek kadar uzun yaşayabilir.
Birey tarafından farklı davranan aynı B hücreli lenfoma tipinin başka bir örneği, DLBCL ile ortaya çıkar. DLBCL'li bazı kişiler, yoğun tedaviye iyileşecek kadar mükemmel bir yanıt verir. Ne yazık ki bu herkes için geçerli değil.
Lenfomalı kişi için B hücreli lenfoma türü önemlidir, ancak evreleme ve prognostik skorlama (hücresel ve klinik risk faktörlerine bakarak) aynı zamanda size ve doktorunuza geleceği planlamanıza ve elinizden gelenin en iyisini değerlendirmenize yardımcı olacak anahtardır. tedavi seçenekleri.
NHL tipik olarak türlere göre ayrılırtembelveya agresif maligniteler; bu özellikle birçok B hücreli lenfoma için de geçerlidir. Ağrısız lenfomalar tipik olarak daha yavaş büyürken, agresif lenfomalar daha hızlı büyüme eğilimindedir.
Ağrısız B Hücreli Lenfomalar
Genellemek gerekirse, sessiz B hücreli lenfomalar, uzun sağkalım süreleri ile nispeten iyi bir prognoza sahip olma eğilimindedir, ancak ileri aşamalarda tedavi edilemezler. Sessiz lenfomalarda, ağrısız bir hastalık olarak başlayan şeyin daha sonra daha agresif bir hastalığa dönüşme olasılığı da vardır. Bu, tanıdan nispeten kısa bir süre sonra, tanıdan on yıllar sonra veya ağrısız B hücreli lenfomalı birçok insan durumunda gerçekleşebilir.
Sessiz B hücreli lenfomaların iki örneği, foliküler lenfoma ve küçük lenfositik lenfomadır.
Foliküler lenfoma
Foliküler lenfoma ve sessiz lenfoma genellikle yavaş büyür ve tedaviye iyi yanıt verir, ancak tedavisi çok zordur ve genellikle tedaviden sonra geri gelir.
Foliküler lenfomalı birçok insan uzun ömürlü olabilir. Hafif şişmiş lenf düğümleri dışında sorunlara neden olmayan bazı foliküler lenfoma vakalarının tedaviye bile ihtiyacı olmayabilir. Foliküler lenfomalı bazı kişiler hiçbir zaman tedaviye ihtiyaç duymazlar ve bunu yapanlar için tedaviye ihtiyaç duyulmadan önce yıllar alabilir.
Ne yazık ki, foliküler lenfomalı bir grup insanda hastalığın prognozu daha kötüdür. Evre II, III ve IV foliküler lenfomalı hastaların yaklaşık% 20'si, ilk basamak tedaviden sonraki iki yıl içinde nüksetecektir ve bu vakalarda prognoz o kadar iyi değildir.
Küçük Lenfositik Lenfoma (KLL'nin Lenfoma Versiyonu)
Küçük lenfositik lenfoma, başka bir sessiz B hücreli lenfomadır. Kronik lenfositik lösemiye (KLL) çok benzer, ancak hastalık lenf düğümlerinde yerleşme eğilimindedir.
Çoğunlukla, SLL'de birden fazla lenf nodu grubu etkilenir. Kanser hücreleri, kan veya kemik iliği gibi başka alanlarda da mevcut olabilir, ancak CLL'den daha az ölçüde.
Sessiz lenfomanın özelliği olduğu gibi, SLL'li birçok hasta yıllarca kendi maligniteleri ile yaşar ve nihayetinde malignite ile tamamen ilgisi olmayan nedenlerle vefat eder.
Agresif B Hücreli Lenfomalar
"Agresif" terimi kulağa her zaman kötü olacakmış gibi gelse de, bazı agresif B hücreli lenfomalar tedaviye çok iyi yanıt verir ve hatta yoğun kemoimmunoterapi, yani kemoterapi artı antikor tedavisi ile tedavi edilebilir. Diğer agresif lenfomaların kontrol edilmesi daha zordur; amaç, bir süre, belki 5-10 yıl boyunca remisyona ulaşmak, yaşam kalitesini korumak ve nüksetme meydana geldiğinde tedavide atılımların gerçekleşmesini ummak olur.
Yaygın Büyük B Hücreli Lenfoma
NHL'nin en yaygın yüksek dereceli (agresif) formu olan diffüz büyük B hücreli lenfoma (DLBCL) hızla büyüme eğilimindedir. Çocuklukta ortaya çıkabilmesine rağmen, DLBCL oranları yaşla birlikte artmaktadır ve çoğu hasta tanı anında 60 yaşın üzerindedir.
DLBCL, gastrointestinal sistem, testisler, tiroid, deri, meme, kemik veya beyin gibi lenf düğümlerinin dışındaki bölgelerde gelişebilmesine rağmen, genellikle lenf düğümlerinde vücudun derinliklerinde başlar. Tanı konulduğu anda, DLBCL vücutta sadece bir noktada veya birden fazla noktada mevcut olabilir.
Agresif bir lenfoma olmasına rağmen, DLBCL potansiyel olarak tedavi edilebilir olarak kabul edilir. Tercih edilen tedavi genellikle kemoimmunoterapidir. Genellikle kemoterapi, CHOP (siklofosfamid, doksorubisin, vinkristin ve prednizon) ve ayrıca monoklonal antikor rituksimab olarak bilinen dört ilaç rejiminde verilir.
R-CHOP olarak bilinen bu rejim, tipik olarak değişen programlarla üç hafta arayla kürler halinde verilir. Belirli tedavi, yoğunluğu ve süresi, hastalığın evresine, malignite riskine ve bireysel hasta özelliklerine bağlıdır.
DLBCL tüm hastaların yaklaşık yarısında iyileştirilebilir, ancak hastalığın evresi ve prognostik skorun (hastalık riskini tahmin eden IPI skoru) bunda büyük bir etkisi olabilir. Daha düşük aşamalara ve daha düşük IPI puanlarına sahip hastalar daha iyi hayatta kalma oranlarına sahip olma eğilimindedir. Genel olarak, dört kişiden yaklaşık üçünde ilk tedaviden sonra hiçbir hastalık belirtisi olmayacak ve çoğu iyileşmiş durumda.
Manto hücreli lenfoma
Mantle hücreli lenfoma (MCL), tipik olarak agresif olan başka bir lenfomadır. Erkekleri kadınlardan daha fazla etkiler ve 60 yaşından büyük bireylerde teşhis edilme eğilimindedir.
MCL'nin daha çok sessiz bir lenfoma gibi davranan bir alt kümesi vardır, burada bir izle ve bekle stratejisi ilk başta uygun olabilir. Hastalığın çok agresif bir formu olan MCL'nin blastoid varyantı için bunun tam tersi geçerlidir.
MCL'nin blastoid varyantına sahip, daha genç ve sağlıklı olan kişiler genellikle agresif bir şekilde tedavi edilir, tipik olarak rituksimab artı fraksiyonlu siklofosfamid, vinkristin, doksorubisin ve deksametazon (ayrıca R-Hiper-CVAD rejimi olarak bilinir) ve ardından otolog kök hücre nakli ile, veya ASCT.
CNS profilaksisi veya merkezi sinir sistemine nüfuz edebilen anti-kanser ajanlarının uygulanması, blastoid MC varyantı olan kişilerde de düşünülebilir. Remisyonu indüklemek için ilk tedavi döngüsünü takiben ASCT veya hatta allojenik kök hücre nakli düşünülebilir.
Tür Nasıl Belirlenir
Lenfoma tipinin belirlenmesine yardımcı olan çeşitli araçlar. Bunlar, genellikle bir lenf düğümü biyopsisinden alınan kötü huylu hücrelerin mikroskobik görünümünü ve ilgili lenfositler üzerinde yüzey belirteçlerinin varlığını veya yokluğunu tespit eden araçları içerir. Kanserli hücrelerin genetik testi, özellikle mutasyonların varlığının teşhis ve tedavi açısından önemli olabileceğinden emin olduğunda, değerlendirmenin ince ayarını yapmak için sıklıkla kullanılır.
Lenfoma Teşhisi için Lenf Nodu Biyopsisiİmmünohistokimya olarak bilinen bir teknik, kötü huylu hücrelerin yüzeyindeki protein belirteçlerini veya CD belirteçlerini saptayarak B hücreli lenfoma türleri arasında ayrım yapılmasına yardımcı olur.Belirli bir lenfoma türündeki tüm maligniteler her zaman aynı belirteçleri yapmaz, ancak bu belirteçlerin analizi, alanı teşhis açısından daraltmaya yardımcı olabilir.
CD5 ve CD10, B hücreli lenfoma tiplerini ayırmaya yardımcı olur:
- CD5 + / CD10- B hücreli lenfomaların klasik örnekleri (CD5 markörüne sahiptirler ancak CD10 markörüne sahip değillerdir) küçük lenfositik lenfoma ve mantle hücreli lenfomadır.
- CD5 + / CD10 + B hücreli lenfomaların klasik örnekleri ekspresyon, foliküler lenfoma ve Burkitt lenfomadır. Tüylü hücreli lösemi ve mantle hücreli lenfoma bazen CD10 için pozitif olabilir. Bazı DLBCL biçimleri de CD10 pozitif olabilir. Kanser hücrelerinin yüzde 30'undan fazlasında pozitif CD10 ekspresyonu, DLBCL'li bir hastayı, GC olmayan fenotipe göre daha iyi bir genel hayatta kalma oranına sahip belirli bir alt türe (GC veya germinal merkez tipi) sahip olarak sınıflandırır.
- Klasik CD5- / CD10- örnekleri, olgun B hücreli lenfomalar küçük hücre boyutu, marjinal bölge lenfomalarını (MALT lenfoma ile en yaygın form), Waldenstrom makroglobulinemisini ve tüylü hücreli lösemiyi içerir. "Aksi belirtilmemiştir" kategorisindeki çoğu DLBCL, hem CD5 hem de CD10 için negatiftir.
Farklı B Hücreli Lenfoma Türlerini Hedefleme
B hücreli lenfomalardaki birçok önemli farklılığa rağmen, birkaç önemli benzerlik de vardır. Bu kanserler, normal B hücrelerinin evrelerini gelişip olgunlaştıkça taklit etme eğilimindedir. Bu aşamaları taklit etme derecesi, lenfoma adlandırma ve sınıflandırma sisteminin büyük bir parçasıdır.
Ek olarak, B hücreli lenfomalı kişilere yönelik tedaviler, sağlıklı B lenfositinden ve "soy ağacından" kaynaklanan bazı paylaşılan hedeflerden yararlanır. Bu hedefler arasında yüzey markörleri (örn., CD20 antijeni) ve ayrıca hücre sinyalleme mekanizmaları (örn., B hücresi reseptör sinyallemesi ve BCL-2 sinyali) bulunur.
CD20 İşaretleyici ve Rituximab
Sağlıklı B lenfositlerinin yüzeyinde CD20 adı verilen bir antijen veya işaret bulunur ve birçok B hücresi lenfoması da öyle. Bu yüzey antijenine özgü antikorlar, B hücreli lenfomalı hastalara ya tedavilerinin bir parçası olarak, kemoterapi ile birlikte ya da bazı durumlarda tek tedavi olarak (anti-CD20 monoterapisi) verilebilir. Antikorlar, kötü huylu (ve normal) B hücrelerinin CD20'sine bağlanır ve B hücrelerinin tükenmesine yol açarak tümörü yok etmeye yardımcı olur.
Rituximab ve obinutuzumab'ın her ikisi de anti-CD20 monoklonal antikorlarıdır (laboratuarda tasarlanmış, CD20 antijenini hedeflemek için üretilmiş antikorların aynı klonları). Rituximab, yaygın olarak kullanılan ilk CD20 antikoruydu. 1997'de nükseden / refrakter NHL için onaylanmasından bu yana, rituksimab, romatoid artrit dahil olmak üzere otoimmün koşulların yanı sıra birçok B hücresi malignitelerinin tedavisinde benimsenmiştir.
Non-Hodgkin Lenfoma Tedavisinde Rituximab KullanımıRituximab, foliküler lenfoma ve marjinal bölge lenfoması gibi ağrısız B hücreli lenfomaların tedavisinde; ve ayrıca, DLBCL ve MCL gibi agresif B hücresi lenfomalarında. Anti-CD20 monoklonal antikorları ile ilgili riskler, tümör lizis sendromu olarak bilinen, tümör tahribatına bağlı böbrek problemleriyle ilişkili olanları içerir.
B-Hücre Reseptörü (BCR) Sinyali ve Ibrutinib
B hücrelerinin normal günlük yaşamlarında yaptıkları, B hücre reseptörlerinin (BCR) işleviyle yakından bağlantılıdır. Bu reseptör, bir çeşit bağışıklık sistemi antijenleri “tadımı” gibidir.
Reseptör hem tadım bileşenine hem de bir sinyalleme bileşenine sahiptir. Doğru antijen, reseptörün tadım bileşenine bağlandığında, bir dizi zincir reaksiyonu başlatır ve sonuçta B hücresi sinyallemesine yol açar. Antijen bulaşıcı bir yabancı istilacıdan geliyorsa, bu B hücresi sinyallemesi iyi bir şeydir ve B hücresinin enfeksiyonla mücadelede yardımcı olabilecek aktiviteleri artırmasına neden olur.
Bununla birlikte, B hücresi lenfomaları, B hücresi çoğalması ve hayatta kalması için bu önceden var olan mekanizmadan yararlanmak için genellikle bu normal BCR sinyal yolunu kaçırır. Bu nedenle, son yıllarda bu sinyali hedeflemek ve engellemek için daha yeni tedavi stratejileri ortaya çıkmıştır.
Bruton tirozin kinaz (BTK) inhibitörleri ibrutinib ve acalabrutinib, Bruton tirozin kinaz enzimini bloke ederek çalışır. BTK, B hücresi reseptörü de dahil olmak üzere çeşitli hücre yüzeyi moleküllerinden sinyalleri ileten ve aynı zamanda B hücresine nereye gideceğini söyleyen, hedef arama cihazları gibi davranan reseptörlerden gelen bir enzimdir.
Ibrutinib, CLL / SIL ve Waldenstrom Makroglobulinemi gibi B hücre malignitelerinin tedavisinde devrim yarattı. Ibrutinib ayrıca önceden tedavi edilmiş B hücreli lenfoma (yani MCL ve MZL) olan hastalar için belirli ortamlarda da kullanılır.
Acalabrutinib ayrıca BTK'yı da bloke eder ve önceden tedavi edilmiş MCL için onaylanmıştır. BTK inhibisyonu büyük bir ilerleme olmasına ve genellikle iyi tolere edilmesine rağmen, dikkate alınan bir risk profili vardır ve eşzamanlı kalp problemleri, aritmileri olan veya büyük kanama riski taşıyan kişiler için başka seçenekler de düşünülebilir. Etkinlikler.
BCL-2 Sinyali ve Venetoclax
BCR sinyaline ek olarak, B hücre lenfomalarının BCL-2 sinyalini kaçırdığı uzun zamandır bilinmektedir. B hücreli lösemi / lenfoma-2 (BCL-2) protein ailesi üyeleri, programlanmış hücre ölümü (apoptoz) yolağının anahtar düzenleyicileridir. BCL-2'nin aşırı ekspresyonu, BCL-2 sinyalinin tümör hücresinin hayatta kalmasına yardımcı olduğu ve kemoterapiye direnç ile ilişkilendirildiği CLL'de gösterilmiştir.
Foliküler lenfomada, hastaların tahmini yüzde 90'ında, BCL-2 proteininin aşırı ekspresyonuna neden olduğu düşünülen tümör hücrelerinde genetik bir değişiklik vardır. Yaygın büyük B hücreli lenfoma hastalarının yüzde 40'ından fazlası, nispeten yüksek BCL-2 ekspresyonuna sahip olarak kategorize edildi.
Venetoclax, BCL-2'yi bloke eden ve CLL için onaylanmış bir tedavidir ve diğer B hücresi malignitelerinin tedavisinde ek potansiyel kullanımları araştıran birçok deneme vardır. Venetoclax, doğrudan BCL-2 proteinine bağlanarak programlanmış hücre ölümü sürecini eski haline getirmeye yardımcı olur. Laboratuvar verileri, venetoklaksın foliküler lenfoma, MCL ve DLBCL'yi incelemek için kullanılan hücrelere karşı hücre öldürücü aktiviteye sahip olduğunu göstermiştir, ancak bu malignitelerde kullanımı şu anda araştırma amaçlı kabul edilmektedir.
Diğer hedefe yönelik tedaviler gibi, venetoklaks, uygulanabilir maligniteleri olan tüm hastalar için doğru seçenek olmayabilir. Örneğin, böbrek sorunları olanlar için, doktorların, tümör lizis sendromu olarak bilinen bir durum nedeniyle, bu sorunların venetoklaks ile kötüleşme riskini dengelemesi gerekebilir.
Verywell'den Bir Söz
Sizi veya sevdiklerinizi etkileyen spesifik B hücreli lenfoma türü hakkında ne kadar çok şey bilirseniz, ortak karar almak için sağlık ekibinizle o kadar etkili bir şekilde ortak olabilirsiniz. Farklı B hücreli lenfoma türleri arasında gerçekten bir çeşitlilik dünyası vardır. Bununla birlikte, bir B hücreli lenfoma tipinin tedavisindeki ilerlemelerin, paylaşılan moleküler hedefler nedeniyle diğer tiplere uygulanma potansiyeline sahip olduğu konusunda ortak zemin bulunabilir.