İçerik
Üre döngüsü bozuklukları, yaşamın ilk birkaç gününde ciddi nörolojik semptomlara neden olabilen bir grup ilgili genetik bozukluktur. Daha az şiddetli vakalarda, semptomlar daha sonra çocuklukta veya yetişkinlikte ortaya çıkar. Ciddiyet, kısmen içerilen kesin genetik mutasyona bağlı olarak değişir. Bu nadir ve yaşamı tehdit eden koşullar genellikle uzun vadeli beyin hasarına ve zihinsel engelliliğe neden olur. Ancak son yıllarda bu durumların tanı ve tedavisi gelişmiştir.Üre Döngüsü
Üre döngüsünün kimyası oldukça korkutucu olabilir. Bununla birlikte, ana fikir, üre döngüsünün vücudun belirli atık ürünlerden kurtulmaya yardımcı olmak için kullandığı çok aşamalı bir biyokimyasal süreç olmasıdır. Vücudun düzenli olarak proteinleri parçalaması gerekir. Bunlar, gıdalardan alınan fazla proteinden veya değiştirilmesi gereken vücudun eski hücrelerinden protein olarak gelebilir.
Proteinler vücutta parçalandığında amonyak adı verilen bir atık madde oluştururlar. Amonyakla ilgili sorun, oldukça toksik olması ve güvenli bir şekilde atılmasının zor olmasıdır. Yani vücut, amonyağı üre adı verilen daha az toksik bir kimyasala dönüştüren üre döngüsü adı verilen bir işleme sahiptir. Bu, esas olarak karaciğerde gerçekleşir. Burada, çeşitli özel proteinler, nihayetinde üre oluşumuyla sonuçlanan bir dizi reaksiyonu katalize eder. Oradan üre kan dolaşımına salınır. Sonunda, vücuttan idrar yoluyla çıktığı böbreklere gider.
Üre Döngüsü Bozuklukları
Üre döngüsü bozuklukları, bu süreçte ihtiyaç duyulan yardımcı proteinlerden biri çok iyi çalışmadığında ortaya çıkar. Sorun, bir enzimle veya materyalleri hücrenin daha küçük kısımlarının içine ve dışına taşıyan özel bir proteinde olabilir. Bu, kalıtsal bir genetik kusur nedeniyle olur.
Üre döngüsü bozukluğunda amonyak vücutta toksik seviyelerde birikmeye başlar çünkü normal olarak üre döngüsü yoluyla atılamaz. Bu, bu bozuklukların semptomlarına yol açar.
Üre döngüsü bozukluklarının yaklaşık 35.000 bebekten birini etkilediği düşünülmektedir. Bununla birlikte, kısmi kusurlar düşünüldüğünde bu sayı muhtemelen daha yüksektir. Üre döngüsü bozuklukları, doğuştan metabolizma hataları olarak adlandırılan daha geniş bir hastalık kategorisine girer.
Türler
Aşağıdaki proteinlerin herhangi birindeki kalıtsal kusurlar üre döngüsü bozukluklarına neden olabilir:
- Karbamoil fosfat sentetaz I (CPS1)
- Ornitin transkarbamilaz (OTC)
- Argininosüksinik asit sentetaz (ASS1)
- Argininosüksinik asit liyaz (ASL)
- N-asetilglutamat sentetaz (NAGS)
- Argininaz (ARG1)
- Ornitin translokaz (ORNT1)
- Citrin
Ornitin transkarbamilaz eksikliği (OTC) en yaygın tiptir.
Bazı durumlarda, bu proteinlerden biri bir miktar aktiviteye sahip olabilir, ancak normalden çok daha az etkili olabilir. Diğer durumlarda, protein hiç çalışmayabilir. Bu, bir kişinin semptom ciddiyetinde bir fark yaratır.
Semptomlar
Üre döngüsü bozuklukları çoğunlukla beyni ve sinir sistemini etkileyen semptomlara neden olur. Üre döngüsü bozukluklarının spesifik semptomları ve ciddiyeti, genetik kusurun ciddiyetine ve ilgili spesifik enzime bağlı olarak değişir. Bazı insanlar hiç çalışmayan veya aşırı derecede zayıf çalışan proteinlere sahiptir. İlk beş proteinde bu tür kusurlardan birine sahip bir kişi, üre döngüsü bozukluğundan daha şiddetli semptomlara sahip olacaktır. Buna CPS1, OTC, ASS1, ASL ve NAGS dahildir.
Şiddetli üre döngüsü kusurları olan kişilerde, yenidoğan döneminde vücutta amonyak birikmeye başlar. Bu bebekler doğumda normal görünürler, ancak çok geçmeden oldukça hastalanırlar. Yaşamın ilk birkaç gününde bu bebekler beyin şişmesi (beyin ödemi) geliştirmeye başlar. Bu, beynin beyin sapı adı verilen bir bölümüne baskı uyguladığı için oldukça tehlikelidir. Belirtiler çok hızlı bir şekilde şiddetlenebilir. Bunlar şunları içerebilir:
- Kusma ve yemek yememe
- Düşük vücut ısısı
- Normal uykudan daha fazla
- Çok yavaş veya çok hızlı nefes almak
- Nöbetler
- Anormal kas sertliği (nörolojik "duruş" olarak adlandırılır)
- Organ yetmezliği
- Koma
- Solunum durması
- Ölüm
Genetik kusurları o kadar şiddetli olmayan kişilerde genellikle doğumdan aylar veya yıllar sonra semptom görülmez. Bu insanlarda amonyak seviyeleri o kadar yükselmez, bu nedenle semptomlar o kadar şiddetli değildir. Bu insanlar semptomları ilk olarak hayatlarının ilerleyen dönemlerinde fark edebilir. Bazen bu semptomlar hafif ve kroniktir. Örneğin, kronik semptomlar şunları içerebilir:
- Migren benzeri baş ağrıları
- Zihinsel engelli
- Karaciğer sorunları
- Titreme veya denge sorunları
- Uyku problemleri
- Psikiyatrik semptomlar (duygudurum değişiklikleri, hiperaktivite, saldırganlık gibi)
- Kırılgan saçlar (özellikle ASL için)
Bazı stres türleri bu semptomları kötüleştirebilir veya yenilerini tetikleyebilir. Bu, amonyak seviyeleri daha da yükseldiğinde olur. Örneğin, aşağıdakilerden herhangi biri semptomları tetikleyebilir:
- Hastalık
- Ameliyat
- Uzun süreli oruç
- Aşırı egzersiz
- Doğurmak
Bu stresörler tehlikeli beyin şişmesini ve aşağıdakiler gibi ek semptomları tetikleyebilir:
- İştah kaybı
- Kusma
- Letarji
- Sanrılar ve halüsinasyonlar
- Nöbetler
- Koma ve organ yetmezliği
Teşhis
Teşhis, dikkatli bir tıbbi geçmiş ve fizik muayene ile başlar. Bu, bebek ölümleri ve ailedeki nörolojik veya psikiyatrik sorunlar dahil olmak üzere aile öyküsü hakkındaki soruları içerecektir. Doktorunuz semptomları ve durumun tüm olası belirtilerini tam olarak anlamak isteyecektir. Bununla birlikte, bir üre döngüsü bozukluğunu teşhis etmek için tıbbi testlere de ihtiyaç vardır.
Bir kişinin açıklanamayan nörolojik veya psikiyatrik semptomları olduğunda, doktorlar yüksek amonyak seviyeleri (hiperamonyemi olarak adlandırılır) olasılığını göz önünde bulundurmalıdır. Bu tür semptomları olan bebekler bunun için derhal test edilmelidir. Hiperamonyemi, potansiyel bir üre döngüsü bozukluğunun çok önemli bir işaretidir, ancak karaciğer yetmezliği veya diğer genetik bozukluklar gibi başka sorunlardan kaynaklanabilir. Erken dönemlerde, bir üre döngüsü bozukluğu, vücudun bir tür enfeksiyona verdiği ezici bir yanıt olan sepsisle karıştırılabilir. Bununla birlikte, bir üre döngüsü bozukluğunda, aslında böyle bir enfeksiyon yoktur. Üre döngüsü bozukluğunun teşhisine yardımcı olmak için çeşitli başka kan testleri de kullanılabilir.
Üre döngüsü bozukluğunun teşhisini doğrulamak için genetik test gereklidir. Bu, bir üre döngüsü bozukluğunun var olduğunu kanıtlamak ve ayrıca belirli bir bozukluk türünü tanımlamak için kullanılabilir. Üre döngüsü bozukluklarından bazıları, tüm bebeklerin doğumda aldığı standart yenidoğan tarama testlerine dahil edilmiştir, bu nedenle bundan bir tanı konabilir. Bununla birlikte, bu testlerde tüm üre döngüsü bozuklukları taranmaz.
Teşhisin olabildiğince çabuk olması çok önemlidir. Bunun nedeni, amonyağa daha yüksek ve daha uzun süre maruz kalan bebeklerin daha şiddetli beyin hasarı yaşamasıdır.
Tedavi
Bir üre döngüsü bozukluğu ilk kez tespit edildiğinde, vücuttaki amonyak miktarını azaltmak çok önemlidir. Kandaki amonyak miktarını hızla azaltmak için bir çeşit diyaliz gereklidir. Kullanılan spesifik diyaliz türü, hastanın yaşına, hastalık derecesine, bulunabilirliğine ve diğer faktörlere bağlı olarak değişebilir. Hemodiyaliz makinesiyle birlikte kullanılan bir ECMO pompası (ekstrakorporeal membran oksijenasyon pompası) en hızlı yöntem olabilir.
Amonyak atılımını artırmak için verilebilecek birkaç tedavi de vardır. Bunlar kriz sırasında daha yüksek dozlarda ve idame tedavisi olarak daha düşük dozlarda verilebilir. Böyle bir potansiyel tedavi sodyum benzoattır.
Spesifik döngü bozukluğuna bağlı olarak, diğer tedaviler de fayda sağlayabilir. Örneğin, karbamilglutamat, NAGS tipi üre döngüsü bozukluğunun tedavisinde çok etkili olabilir. Amino asit L-arginin, belirli üre döngüsü bozukluğu tiplerinde faydalı olan bir terapinin başka bir örneğidir.
Tedavi ayrıca genellikle derinlemesine beslenme desteği içerir. Sınırlı bir süre için protein alım miktarını önemli ölçüde azaltmak gerekli olabilir. Uzun vadede, hastaların düşük proteinli bir diyet izlemesi gerekecektir. Ayrıca belirli amino asitler, vitaminler ve minerallerle spesifik takviyeye ihtiyaç duyabilirler.
Karaciğer nakli, üre döngüsü bozukluğu olan bazı kişiler için de bir seçenektir. Bu potansiyel olarak durumu tamamen iyileştirebilir. Bununla birlikte, halihazırda meydana gelen herhangi bir kalıcı beyin hasarı, bir karaciğer nakli ile geri döndürülemez.
Üre döngüsü bozuklukları olan bireylerin, genetik metabolik hastalıklarda uzmanlaşmış bir doktor gibi, bu durumları yönetme ve tedavi etme tecrübesine sahip bir tıp uzmanı tarafından görülmesi gerekir.
Prognoz ve Yönetim
Ne yazık ki, şiddetli üre döngüsü bozuklukları olan bazı bebekler, yaşamın ilk birkaç haftasında hayatta kalamazlar. Bununla birlikte, üre döngüsü bozuklukları için hızlı teşhis ve daha iyi tedavilerle, etkilenen bebeklerin hayatta kalması önemli ölçüde iyileşmiştir.
Bebeklerin büyük bir yüzdesinde gelişimsel gecikmeler ve zeka geriliği olacaktır. Karaciğer nakli gerçekleşmedikçe, tekrarlayan yüksek amonyak krizleri hastalık veya diğer stres faktörleri tarafından tetiklenmeye devam edebilir. Olası yüksek amonyak tetikleyicileri ile başa çıkmak için bir planın yürürlüğe konması önemlidir. Bu yüksek amonyak dönemleri, hastalıkları genellikle iyi yönetilse bile, üre döngüsü bozukluğu olan herhangi bir kişi için kritik derecede tehlikeli olabilir.
Genetik
OTC dışında, üre döngüsü bozuklukları otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Bu, etkilenen bir bebeğin hem annesinden hem de babasından etkilenen bir geni alması gerektiği anlamına gelir. Etkilenen bir çocuk bir çift olarak doğmuşsa, gelecekteki çocuklarında da üre döngüsü bozukluğu olma ihtimali% 25'tir.
Üre döngüsü bozukluğunun formlarının aksine OTC, X'e bağlı kalıtımı izler. Bu, etkilenen genin X kromozomunda bulunduğu anlamına gelir (bunlardan kadınlarda iki, erkeklerde bir). Bu nedenle OTC erkeklerde kadınlardan daha yaygındır ve erkeklerde daha şiddetli semptomlar görülme eğilimindedir.
OTC geninin bir kopyası etkilenen kadınlarda genellikle hiç semptom görülmez veya çok hafif semptomlar görülür. Bununla birlikte, bu kadınların önemli bir azınlığı hayatlarının bir noktasında yüksek amonyak atağı yaşıyor. Etkilenen bir OTC genine sahip bir kadının, potansiyel oğlunun üre döngüsü bozukluğuna sahip olma şansı% 50'dir.
Çoğu insan, üre döngüsü bozukluklarının ailelerinde bir risk olduğunu bilirlerse, bir genetik danışmanla konuşmayı yararlı bulmaktadır. Üre döngüsü bozuklukları için doğum öncesi test mevcuttur. Bazı durumlarda, bir çocuğa doğumdan önce şiddetli bir üre döngüsü bozukluğu teşhisi konulursa, çiftler hamileliği sonlandırmayı tercih edebilir.
Verywell'den Bir Söz
Çocuğunuzun ciddi bir genetik hastalığı olduğunu öğrenmek çok zor olabilir. Hastalara genellikle oldukça hasta olduklarında ve akut tıbbi müdahaleye ihtiyaç duyduklarında üre döngüsü bozuklukları teşhisi konur. Yalnız olmadığınızı bilin. Sosyal medya aracılığıyla, benzer bir şey yaşamış diğer ailelerle bağlantı kurmak kolaydır. Tıbbi ekibiniz, karar verme sürecinin her aşamasında sizinle konuşmanıza yardımcı olacaktır.