İçerik
- Tanım ve Temel Bilgiler
- Kanser Büyümesinde Anjiyogenezin Rolü
- Anjiyogenez Süreci
- Anjiyogenezin Düzenlenmesi
- Anjiyogenez Türleri
- Anjiyogenez ve Kanser Tedavisi
- Anjiyogenez İnhibitörleri
- Antianjiyojenik Diyet
Anjiyogenez, yeni damarların filizlenmesini veya kan damarlarından ayrılmasını içerir. Zaten mevcut (mevcut damar sistemi), yeni kan damarlarının "orijini" anlamına gelen vaskülojenez teriminin aksine. Önemi nedeniyle, anjiyogenez, süreci uyaran ve engelleyen her iki madde tarafından dikkatle düzenlenir.
Tanım ve Temel Bilgiler
Anjiyogenez terimi, kan anlamına gelen anjio ve oluşum anlamına gelen genesis kök sözcüklerinden türetilmiştir. Lenfanjiyogenez terimi, hem yeni kan damarlarının hem de lenfatik damarların oluşumunu ifade eder.
Tarih
Anjiyogenez kavramı ilk olarak birkaç yüzyıl önce varsayılmıştı, ancak tümör büyümesinin anjiyogeneze bağımlılığı, Judah Folkman'ın küçük kanserlerde yeni kan damarı oluşumunu önlemenin büyümelerini engelleyebileceğinden şüphelendiği 1970'lerin başlarına kadar iyi anlaşılmamıştı. Anjiyogenezi inhibe eden ilk ilaç 2004 yılında onaylandı.
İyi - Kötü Anjiyogenez (Normal - Anormal)
Yeni kan damarlarına ihtiyaç duyulduğunda anjiyogenez normal ve sağlıklı bir vücut süreci olabilir. Çocuklarda büyümenin bir parçası olarak, adet gören kadınlarda her ay uterus astarı döküldüğünde ve yara iyileşmesi sürecinde yeni kan damarlarına ihtiyaç duyulduğunda ortaya çıkar. Araştırmacılar aslında şunu yapmanın yollarını arıyorlar: artırmak kalp krizi sonrası gibi doku hasarı durumunda anjiyogenez.
Ancak vücuttaki birçok işlemde olduğu gibi, hassas bir denge vardır. Kanserle birlikte, bu yeni kan damarlarının oluşumu (anjiyogenez), tümörlerin büyümesine izin veren şeydir.
Neovaskülarizasyon herhangi bir kan damarı tipini (arter, ven, kapiller, lenf damarı) ifade etmesine rağmen, anjiyogenez esasen neovaskülarizasyon ile aynı şey anlamına gelir.
Anjiyogenez ve Vaskülojenez
Kan damarlarının büyümesini bazı önemli farklılıklarla tanımlayan birkaç terim vardır. Anjiyogenez, aşağıdakilerin kullanımını ifade eder: önceden var olan kan damarları. Vaskülogenez, aksine, de novo (orijinal) embriyoda kan damarlarının oluşumu. Bu de novo kan damarları, endotel hücrelerine farklılaşan (daha olgun hale gelen) anjiyoblastlar olarak bilinen olgunlaşmamış hücrelerden kaynaklanır. (Bununla birlikte, vaskülogenezin bazı kanserlerde rol oynayabileceğini öne süren bazı araştırmalar var.)
Kanser Büyümesinde Anjiyogenezin Rolü
Anjiyogenez kanserle ilgilenir çünkü kanserler büyümek ve metastaz yapmak için yeni kan damarlarının oluşumunu gerektirir. Kanserlerin kabaca bir milimetreden (1 mm) daha büyük olması için anjiyogenezin gerçekleşmesi gerekir. Kanserler bunu anjiyogenezi ve dolayısıyla kanserin büyümesini uyaran maddeler salgılayarak yapar.
Metastazdaki Rolü (Yayılma)
Kanserlerin büyümesi ve komşu dokuları istila etmesi için gerekli bir süreç olmasının yanı sıra, metastazların oluşması için anjiyogenez gereklidir. Kanser hücrelerinin kökenlerinin ötesinde bir yere seyahat edip yeni bir yuva kurmaları için, bu hücrelerin yeni yerlerinde büyümelerini desteklemek için yeni kan damarları getirmeleri gerekir.
Anjiyogenez Süreci
Anjiyogenez süreci, endotel hücrelerini (damarları kaplayan hücreler) içeren birkaç adımı içerir. Bunlar şunları içerir:
- Başlatma: Anjiyogenez süreci bir sinyalle aktive edilmelidir (bundan önce, kan damarlarının genişlemesi ve daha geçirgen hale gelmesi gerektiği düşünülmektedir)
- Filizlenme ve büyüme (proliferasyon)
- Göç
- Tüp oluşumu
- Farklılaşma (olgunlaşma)
Kanserler ayrıca yeni kan damarlarına destek sağlamada önemli olan perisit olarak bilinen hücreleri de işe alır.
Tüm süreç, her iki şekilde de dengeyi bozabilen proteinler tarafından dikkatlice düzenlenir; anjiyogenezi aktive etmek veya inhibe etmek. Bu adımların her birinde, tümör mikro ortamı veya bir tümörü çevreleyen normal doku önemli bir rol oynar.
Ne Zaman Oluşur?
Normalde, anjiyojenez "kapatılmış" olarak düşünülebilir. Yara onarımı için veya menstrüasyondan sonra yeni kan damarlarına ihtiyaç duyulduğunda, işlem tekrar "açılabilir", ancak genellikle çok kısa süre. Bununla birlikte, anjiyogenez "açıldığında" bile, çevreleyen ortamdaki sinyallerle dikkatlice düzenlenir.
Bir tümörde oksijen eksikliğinin (hipoksi) anjiyogenezi uyardığı düşünülmektedir. Bu, bir tümörün yüzey alanı / hacim oranı, bir tümörü "beslemek" için tek başına difüzyon için çok düşük olduğunda meydana gelir. Hipoksiye yanıt olarak kanser hücreleri, yakındaki kan damarlarına, tümörü besleyecek yeni uzantılar oluşturmaları için damarları uyaran mesajlar veya "sinyaller" gönderir.
Bu, tümör mikro ortamının öneminin bir örneğidir, çünkü kanser hücreleri aslında büyümelerine yardımcı olmak için çevrelerindeki normal hücreleri "işe alırlar".
(Bu sinyalin ayrıntıları bu makalenin kapsamı dışındadır, ancak kanser hücrelerinde hipoksinin hipoksiye neden olan faktör üretimine yol açtığı düşünülmektedir.Bu faktör de genlerin ekspresyonunu artırır (kodlanmış proteinlerin üretimine yol açar. (genler tarafından), bu anjiyogeneze yol açar. Bu genlerden biri VEGF'dir.)
Nasıl Oluşur
Hipoksiye yanıt olarak, kanser hücreleri ya sinyalleri kendileri salgılayabilir ya da sinyalleri salgılaması için diğer hücreleri etkileyebilir. Bu habercilerden birinin bir örneği VEGF veya vasküler enodotelyal büyüme faktörüdür. VEGF ise normal endotelyal hücrelerdeki (kan damarlarını hizalayan hücreler) VEGF reseptörlerine bağlanarak büyümelerini (ve hayatta kalmalarını artırmalarını) işaret eder. Bununla birlikte, kanserde anjiyogenez, hem aktive edici faktörleri hem de inhibe edici faktörlerin inhibisyonunu gerektirir.
Anjiyogenezin Düzenlenmesi
Yukarıdaki VEGF örneğini kullandık, ancak aslında anjiyogenezi hem aktive eden hem de inhibe eden düzinelerce protein var. Aktive edici faktörlerin artan aktivitesi önemliyken, kanserde anjiyogenezin oluşması için tek başına aktivasyonun yeterli olmadığı düşünülmektedir. Kan damarı büyümesini engelleyen faktörler, aksi takdirde göstereceklerinden daha az aktivite göstermelidir.
Aktivasyon ve Aktivasyon Faktörleri
Farklı sinyal yollarıyla anjiyogenezi uyarabilen (anjiyogenezi aktive edebilen) bir dizi farklı protein vardır. Bunlardan bazıları şunlardır
- Vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF): VEGF, kanserlerin kabaca% 50'sinde "eksprese edilir"
- Trombosit kaynaklı büyüme faktörü (PDGF)
- Temel fibroblast büyüme faktörü (bFGF)
- Dönüştürücü büyüme faktörü
- Tümör nekroz faktörü (TNF)
- Epidermal büyüme faktörü
- Hepatosit büyüme faktörü
- Granülosit koloni uyarıcı faktör
- Plasental büyüme faktörü
- İnterlökin-8
- Diğer sitokinler, kan damarlarını parçalayan enzimler ve daha fazlasını içeren diğer maddeler
Aktive edici faktörler genellikle tümör büyümesinde birlikte çalışır. Örneğin VEGF tarafından aktive edilen endotelyal hücreler, trombosit kaynaklı büyüme faktörü salgılayabilir. PDGF sırayla perisitlerdeki reseptörlere bağlanır (yukarıda belirtilen destekleyici hücreler). Bu bağlanma, perisitlerin daha fazla VEGF salgılamasına neden olarak süreci güçlendirir.
İnhibisyon ve Anjiyojenik İnhibitörler
Ayrıca, anjiyogenezi durdurmak veya önlemek için inhibe edici bir rol oynayan bir dizi madde de vardır. Bunlardan bazıları şunları içerir:
- Anjiyostatin
- Endostatin
- İnterferon
- Trombosit faktörü 4
- Trombospondin-1 proteini (bu protein, endotel hücrelerinin büyümesini ve göçünü engellediği ve hücre ölümüne neden olan enzimleri aktive ettiği görülmektedir)
- Prolaktin
- İnterlökin-12
Belirtildiği gibi, kanserde anjiyogenez, anjiyogenez faktörlerinin hem aktivasyonunu hem de azaltılmış inhibisyonunu gerektirir. Bunun nasıl gerçekleştiğine bir örnek, TP53 mutasyonlarının varlığında (kanserlerin kabaca yarısında bulunan mutasyonlar). P53 geni, kanserin gelişmesine karşı koruyan bir proteini (tümör proteini 53) kodlar. Protein anormal olduğunda (mutasyona uğramış bir gen tarafından üretilir), etkilerden biri, inhibe edici bir faktör olan trombospondin-1 üretiminin azalmasıdır.
Anjiyogenez ve Metastazların Düzenlenmesi
Anjiyojenezin düzenlenmesi (aktive edici ve inhibe edici faktörlerin dengesi), kanserlerin neden bazı dokulara (kemikler, karaciğer veya akciğerler gibi) diğerlerinden daha fazla yayılmasının daha olası olduğunu açıklamaya yardımcı olabilir. Bazı dokular diğerlerinden daha fazla engelleyici faktör üretir.
Anjiyogenez Türleri
İki ana anjiyogenez türü vardır (burada tartışılmayan daha az yaygın türleri de vardır):
- Filizlenme Anjiyogenez: Anjiogenezin filizlenmesi, anjiyogenezin en iyi anlaşılan şeklidir ve yeni kan damarlarının, ağacın boyutu büyüdükçe ağaç dallarının büyümesine çok benzer şekilde, mevcut damarlardan nasıl filizlendiğini açıklar.
- Anjiyogenezin Bölünmesi: Aynı zamanda intuseptif anjiyogenez olarak da adlandırılır, anjiyogenezin bölünmesi ilk olarak 1986'da tanımlanmıştır.
Hipoksi ile anjiyogenez tetiklendiğinde (kanserde olduğu gibi), üretilen kan damarlarının "normal" olmadıklarını, bunun yerine yapısal olarak anormal olduklarını ve böylece bir tümörde eşit olmayan bir şekilde dağıldıklarını ve o zaman bile kan akışının olabileceğini unutmamak önemlidir. düzensiz ve tutarsız olun.
Anjiyogenez ve Kanser Tedavisi
Anjiyogenezin ele alınması, anjiyogenez inhibitörlerinin kullanımı yoluyla tedavide rol oynayabilir, ancak anjiyogenezin diğer tedavileri de etkileyebileceğini not etmek önemlidir. Örneğin, yeni kan damarlarının oluşumu (normal kan damarlarından farklı oldukları için) kemoterapi ilaçlarının bir tümöre ulaşma yeteneğini engelleyebilir.
Anjiyogenez İnhibitörleri
Anjiyogenez inhibitörleri (anti-anjiyogenez ilaçları), tümörlerin yeni kan damarları oluşturma ve dolayısıyla büyüme ve yayılma yeteneğini bloke eden ilaçlardır. Bu ilaçlar anjiyogenez sürecine birkaç farklı noktada müdahale edebilir. Bu ilaçlardan bazıları, doğrudan VEGF'ye (vasküler endotelyal büyüme faktörü) bağlanarak anjiyogenezi inhibe eder, böylece süreci uyaran sinyalleri artık gönderemez. Diğer ilaçlar sürecin farklı yerlerinde çalışır. Özellikle kanserin büyümesiyle ilgili yolları hedeflediklerinden, hedefe yönelik tedaviler olarak adlandırılırlar.
Pek çok kanser ilacının aksine, bu ilaçlar bazen farklı kanser türlerinde işe yarayabilir. Ek olarak, şu anda mevcut olan pek çok tedavide olduğu gibi, direnç gelişimi konusunda daha az endişe olabilir. Bununla birlikte, bir tümörün (tümör mikro ortamı) yakınındaki normal hücreler, anjiyogenezin devam etmesine izin veren proteinler üreterek etkilerine müdahale edebilir ve bu müdahalenin, insanlarda ilaçların daha düşük etkinliğinden en azından kısmen sorumlu olabileceği düşünülmektedir. laboratuvarda ne görüldü.
Şu anda mevcut olan ve bazen kullanıldıkları bazı ilaçlar ve kanserler şunları içerir:
- Affinitor veya Zortress (everolimus): Metastatik meme kanseri, nöroendokrin tümörler (pankreas veya PNET'lerin), böbrek kanseri, subepandimal dev hücreli astrositom (iyi huylu beyin tümörü)
- Avastin (bevacizumab): Akciğer kanseri, böbrek kanseri ve kolorektal kanser.
- Caprelsa (vandetanib): Tiroid kanseri (medüller)
- Cometriq (cabozantinib): Böbrek kanseri, medüller tiroid kanseri
- Cyramza (ramucirumab): Mide kanseri, kolorektal kanser, akciğer kanseri
- Inlyta (axitinib): Böbrek kanseri
- Lenvima (lenvatinib mesilat)
- Nexavar (sorafenib): Böbrek kanseri, karaciğer kanseri, tiroid kanseri
- Revlimid (lenalidomid): Multipl miyelom, mantle hücreli lenfoma
- Stivarga (regorafenib): Gastrointestinal stromal tümörler, kolorektal kanser
- Sutent (sunitinib): Böbrek kanseri, pankreasın nöroendokrin tümörleri, gastrointestinal stromal tümörler
- Synovir veya Talomid (talidomid): Multipl miyelom
- Votrient (pazopanib): Yumuşak doku sarkomu, böbrek kanseri
- Zaltrap (ziv-afibercept): Kolrektal kanser
Diğer Kanser Tedavileriyle Kombinasyonda Anjiyogenez
Anjiyogenez inhibitörleri genellikle kemoterapi gibi diğer tedavilerle kombine edildiğinde en etkilidir. Bunun yapılmasının nedeni, anjiyogenez inhibitörlerinin çalıştığı mekanizmaya bakarak anlaşılması daha kolaydır. Anjiyogenez inhibitörleri kanser hücrelerini öldürmez, ancak bunların büyümesini ve yayılmasını (metastaz yapmasını) önlemek için çalışır. Bu nedenle bir tümörden kurtulmak için diğer tedavilerin bu ilaçlarla birleştirilmesi gerekir.
Yan etkiler
Anjiyogenezin yorgunluk, ishal, zayıf yara iyileşmesi ve hipotiroidizm gibi yaygın yan etkileri vardır, ancak bazen ciddi yan etkilere de neden olabilir. Bunlardan bazıları şunları içerir:
- Kanama
- Kan pıhtıları
- Yüksek tansiyon
- Kalp yetmezliği
- Sindirim sisteminin delinmesi
- Posterior tersinir lökoensefalopati sendromu, baş ağrısı, kafa karışıklığı, görme kaybı ve nöbetlere yol açabilen bir beyin hastalığı
Antianjiyojenik Diyet
Anti-anjiyojenik gıdaların (anjiyogenezi inhibe eden bileşenlere sahip gıdalar) kanser tedavisinde rolü insanlarda bilinmemekle birlikte, klinik öncesi araştırmalar (laboratuarda ve hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar) diyetin bir rol oynayabileceğini öne sürmüştür.Bununla birlikte, diyet hakkında konuşurken, antianjiyojenik bir diyetin - gelecekte kanser tedavisine yardımcı olduğu bulunsa bile - standart kanser tedavilerinin yerini alamayacağını vurgulamak önemlidir.
Bununla birlikte, antianjiyojenik olarak sınıflandırılabilecek birçok gıda, çoğu onkolog tarafından önerilen sağlıklı bir diyetin parçasıdır. Bu gıdalardan bazıları şunları içerir:
- Turpgil sebzeler: Brokoli, karnabahar, lahana, brüksel lahanası, turp
- Turunçgil yiyecekleri: Portakal, limon, greyfurt
- Baharatlar: Sarımsak, maydanoz, tümer, hindistan cevizi
- Meyveler: Ahududu, yaban mersini, böğürtlen, çilek
Spesifik gıdaların sağlık ve hastalıktaki rolünü inceleyen çalışmalar karışık ve bazen hayal kırıklığı yarattı ve farklı fitokimyasallar (bitki bazlı kimyasallar) içeren çok çeşitli yiyecekler açısından zengin bir diyetin anahtar olduğu görülüyor. Bu nedenle, Amerikan Kanser Araştırmaları Enstitüsü her gün bir "gökkuşağı" gıda yemeyi öneriyor. Akdeniz diyeti genel olarak daha düşük bir ölüm riski ile ilişkilendirilmiştir ve 2019 yılında yapılan bir araştırma, Akdeniz diyetinin antianjiyojenik gıdalar açısından çok zengin olduğunu bulmuştur.
Akciğer Kanseriyle Mücadeleye Yardımcı Olabilecek YiyeceklerDiğer Sağlık Koşullarında Anjiyogenez
Anjiyogenez sadece kanserde değil birçok sağlık durumunda rol oynar. Düzensiz anjiyogenez şu durumlarda önemlidir:
- Ateroskleroz
- Diyabetik retinopati
- Yaşa bağlı makula dejenerasyonu
- Romatoid artrit ve sedef hastalığı gibi bazı otoimmün durumlar
Tıpkı anjiyogenezi durdurmaya veya azaltmaya yönelik tedavilerin bazı kanserlerin tedavisinde etkili olduğu ve bazı göz hastalıkları ve otoimmün rahatsızlıklara yardımcı olabileceği gibi, anjiyogenezi uyarmanın yollarını bulmak da iskemik kalp hastalığında (kan akışının olmamasından kaynaklanan kalp hastalığı) yararlı olabilir. koroner arterler), diyabetli kişilerde cilt ülserleri, periferik damar hastalığı ve yaraların iyileşmesini teşvik etmede.
Verywell'den Bir Söz
Kanserde anjiyogenez araştırması, hastalığın büyümesinde ve yayılmasında rol oynadığı için kritiktir. herşey kanser türleri ve diğer hastalıklar. Süreç, bir tümörün yakınında normal hücrelerin toplanmasını gerektirdiğinden, şu anda doku mikro ortamına bakan araştırma, umarım bugüne kadar anjiyogenezi inhibe etmenin neden kanser tedavisinde optimalden daha az yanıtlara yol açtığına daha fazla ışık tutacaktır.