İçerik
RNA interferansı (RNAi) tedavisi, genleri hedef alan ve değiştiren bir biyoteknoloji türüdür. Kanser de dahil olmak üzere bir dizi farklı durumu tedavi etmek için araştırılmaktadır. Ağustos 2018'de FDA, kalıtsal transtiretin aracılı amiloidoz (hATTR amiloidoz) adı verilen nadir bir hastalığı olan hastalarda kullanılmak üzere Onpattro adlı ilk RNAi tedavi ilacını onayladı. hATTR, sonunda ekstremitelerde his kaybına neden olabilen organlarda ve dokularda anormal protein birikimi ile karakterize edilir.Arka fon
RNAi terapisi, vücut hücrelerinde genetik düzeyde doğal olarak meydana gelen bir süreçten yararlanılarak oluşturulur. Genlerin iki ana bileşeni vardır: deoksiribonükleik asit (DNA) ve ribonükleik asit (RNA). Çoğu insan DNA'yı duymuştur ve klasik çift sarmallı veya çift sarmallı görünümünü tanır, ancak tipik olarak tek sarmallı RNA'ya aşina olmayabilirler.
DNA'nın önemi on yıllardır biliniyor olsa da, RNA'nın rolünü son yıllarda daha iyi anlamaya başladık.
DNA ve RNA, bir kişinin genlerinin nasıl çalıştığını belirlemek için birlikte çalışır. Genler, bir kişinin göz rengini belirlemekten yaşam boyu belirli hastalık riskine katkıda bulunmaya kadar her şeyden sorumludur. Bazı durumlarda, genler patojeniktir, yani insanların bir hastalıkla doğmasına veya daha sonra yaşamda gelişmesine neden olabilirler. Genetik bilgi DNA'da bulunur.
RNA, DNA'da bulunan genetik bilgi için bir "haberci" olmanın yanı sıra, belirli bilgilerin nasıl gönderilip gönderilmediğini de kontrol edebilir. Mikro RNA veya miRNA olarak adlandırılan daha küçük RNA, hücrelerde olanların çoğunu kontrol eder. Haberci RNA veya mRNA olarak adlandırılan başka bir RNA türü, belirli bir gen için bir sinyali kapatabilir. Bu, o genin ifadesinin "susturulması" olarak adlandırılır.
Haberci RNA'ya ek olarak, araştırmacılar başka RNA türleri de buldular. Bazı türler, belirli proteinleri oluşturma talimatlarını açabilir veya "hızlandırabilir" veya talimatların nasıl ve ne zaman gönderileceğini değiştirebilir.
Bir gen RNA tarafından susturulduğunda veya kapatıldığında, buna girişim denir. Bu nedenle, doğal olarak oluşan hücresel süreci kullanan biyoteknoloji geliştiren araştırmacılar, buna RNA interferansı veya RNAi terapisi adını verdiler.
RNAi tedavisi hala nispeten yeni bir biyoteknolojidir. Yöntemin solucanlarda kullanımına ilişkin bir makale yayınladıktan on yıldan daha kısa bir süre sonra, teknolojiyi yaratan bilim adamları ekibi 2006 Nobel Tıp Ödülü'nü kazandı.
O zamandan beri dünyanın dört bir yanındaki araştırmacılar, RNAi'yi insanlarda kullanma potansiyelini araştırıyorlar. Amaç, sağlık koşullarına neden olan veya katkıda bulunan belirli genleri hedeflemek için kullanılabilecek tedaviler geliştirmektir. Halihazırda bu şekilde kullanılabilen gen terapileri varken, RNA'nın rolünden yararlanmak, daha spesifik tedavi potansiyelini açar.
Nasıl çalışır
DNA'nın ünlü çift sarmallı olmasına rağmen, RNA neredeyse her zaman tek sarmallıdır. RNA'nın iki ipliği olduğunda, neredeyse her zaman bir virüstür. Vücut bir virüs tespit ettiğinde, bağışıklık sistemi onu yok etmeye çalışacaktır.
Araştırmacılar, hücrelere küçük müdahaleci RNA (siRNA) olarak bilinen başka bir RNA türü eklendiğinde ne olacağını araştırıyorlar. Teoride, yöntem, genleri kontrol etmek için doğrudan ve etkili bir yol sağlayacaktır. Pratikte daha karmaşık olduğu kanıtlandı. Araştırmacıların karşılaştığı en önemli sorunlardan biri, hücrelere iki sarmallı RNA'nın değişmesidir. Vücut, çift sarmallı RNA'nın bir virüs olduğunu düşünür, bu nedenle bir saldırı başlatır.
Bağışıklık tepkisi, RNA'nın işini yapmasını engellemekle kalmaz, aynı zamanda istenmeyen yan etkilere de neden olabilir.
Potansiyel faydalar
Araştırmacılar hala RNAi terapisinin potansiyel kullanımlarını keşfediyorlar. Uygulamalarının çoğu, özellikle kanser gibi nadir veya tedavisi zor olan hastalıkları tedavi etmeye odaklanmıştır.
Bilim adamları, bu tekniği hücrelerin nasıl çalıştığı hakkında daha fazla bilgi edinmek ve insan genetiğini daha derin bir şekilde anlamak için de kullanabilirler. Araştırmacılar, bitkileri incelemek ve gıda için tasarlanmış mahsulleri denemek için RNAi ekleme tekniklerini bile kullanabilirler. RNAi terapisi, belirli bir virüs suşu gibi spesifik patojenlerle çalışma yeteneği sağlayacağından, bilim adamlarının özellikle umutlu olduğu bir başka alan da aşı geliştirme.
Dezavantajlar
RNAi terapisi bir dizi kullanım için ümit vaat ediyor, ancak aynı zamanda önemli zorluklar da getiriyor. Örneğin, terapi spesifik olarak yalnızca belirli genleri etkilemek üzere hedeflenebilirken, tedavi "işareti kaçırırsa" toksik bir bağışıklık tepkisi ortaya çıkabilir.
Diğer bir sınırlama, RNAi terapisinin sorunlara neden olan genleri kapatmak için iyi olmasıdır, ancak bir kişinin genetik bir rahatsızlığa sahip olmasının tek nedeni bu değildir. Bazı durumlarda, sorun, bir genin aktif olmaması gerektiğinde veya yetersiz olduğunda kapatılmamasıdır. RNA'nın kendisi genleri açıp kapatabilir. Bu yetenek araştırmacılar tarafından kullanıldıktan sonra, RNAi terapisinin olanakları genişleyecektir.
Onpattro
2018 yılında FDA, patisiran adlı bir ilacın Onpattro markası altında satılmasını onayladı. Küçük müdahaleci ribonükleik asit tedavisi (siRNA) kullanan Onpattro, FDA tarafından onaylanan yeni ilaç sınıfının ilkidir. Aynı zamanda, kalıtsal transtiretin aracılı amiloidoz (hATTR) adı verilen nadir bir genetik rahatsızlığı olan hastalar için onaylanmış ilk tedavidir.
Dünya çapında yaklaşık 50.000 kişinin hATTR'ye sahip olduğuna inanılıyor. Durum, gastrointestinal sistem, kardiyovasküler sistem ve sinir sistemi dahil olmak üzere vücudun birkaç bölümünü etkiler. Genetik bir mutasyon nedeniyle, karaciğer tarafından üretilen transtiretin (TTR) adı verilen bir protein düzgün çalışmaz. HATTR'li kişiler, bu proteinin vücutlarının farklı bölümlerinde birikmesi nedeniyle semptomlar yaşarlar.
Diğer vücut sistemleri TTR oluşumundan etkilendiğinde, hATTR'li kişiler, ishal, kabızlık ve mide bulantısı gibi gastrointestinal sorunlar veya inme veya demansa benzer görünebilen nörolojik semptomlar dahil olmak üzere bir dizi semptom yaşarlar. Çarpıntı ve atriyal fibrilasyon gibi kardiyak semptomlar da ortaya çıkabilir.
HATTR'li az sayıda yetişkin hasta, Onpattro'yu özellikle sinir sisteminde TTR birikmesine bağlı olarak ortaya çıkan sinir hastalığını (polinöropati) tedavi etmek için kullanabilecektir.
Polinöropatinin semptomları tipik olarak kollarda ve bacaklarda hissedilir.
Onpattro vücuda verilir ve doğrudan karaciğere gider ve burada zararlı proteinlerin üretimini durdurur. Periferik sinirlerde protein birikimini yavaşlatarak veya durdurarak, sonuç olarak ortaya çıkan semptomları (karıncalanma veya halsizlik gibi) azaltmak amaçlanır.
İlaç test edilirken, Onpattro verilen hastalar, plasebo verilenlere kıyasla (ilaçsız) semptomlarında bir iyileşme fark ettiler. Bazı hastalar, kızarma, mide bulantısı ve baş ağrısı dahil olmak üzere, infüzyon tedavisi almaya ilişkin yan etkiler bildirmiştir.
Onpattro'nun üreticisi Alnylam, 2019'un başından itibaren FDA onayı alacağını umdukları RNAi tedavisini kullanarak ek ilaçlar geliştiriyor.