Erken Evre Meme Kanseri İçin Bifosfonatlar

İçerik

• Onlar nasıl çalışır
• Kim onları alabilir
• Dozaj
• Yan etkiler
• Etkileşimler
• Kontrendikasyonlar

Osteoporozu önlediği ve tedavi ettiği iyi bilinen bir ilaç sınıfı olan bifosfonatlar da kanser tedavisinde kullanılmaktadır. Genellikle kansere bağlı kemik ağrısı ve hiperkalsemi için kullanılırlar. Özellikle meme kanserinde, bifosfonatlar öncelikle postmenopozal kadınlarda kırık ve osteoporoz riskini azaltmak için kullanılır. Ancak araştırmalar, bu ilaçların kemikte metastatik meme kanserinin nüksünü önlemede ek fayda sağlayabileceğini göstermektedir.

Bifosfonatların, erken evre meme kanseri olan menopoz öncesi ve menopoz sonrası kadınlarda hayatta kalma sürelerini iyileştirebileceğine dair kanıt bile vardır. Ancak tüm kadınlar tedaviden fayda görmeyecektir.

Mevcut bifosfonat ajanlarından sadece ikisi meme kanserli kadınlarda kemikleri korumak için özel olarak kullanılmaktadır:

• Bonefos (klodronik asit), ağızdan alınır
• Zometa (zoledronik asit), enjeksiyonla verilir

Yalnızca Zometa, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından kullanım için onaylanmıştır. Bonefos, Kanada ve Avrupa'da lisanslıdır, ancak FDA onayı beklemede kalmaktadır.

Bulunabilirlikteki farklılıklara rağmen, Bonefos ve Zometa, Amerikan Klinik Onkologlar Derneği (ASCO) ve Cancer Care Ontario (CCO) tarafından yayınlanan ortak bir kılavuzda meme kanserinde kullanılmak üzere onaylanmıştır.

Onlar nasıl çalışır

Bir ilaç sınıfı olarak bifosfonatlar, osteoklastlarda hücre ölümünü tetikleyerek osteoporozu yavaşlatabilir veya önleyebilir. Bunlar, osteoblastların onları yeniden inşa edebilmesi için kemiği parçalamaktan sorumlu doğal olarak oluşan hücrelerdir. Bifosfonat, osteoklast sayısını azaltarak, osteoporoza yatkın menopoz sonrası kadınlarda kemik kaybını önemli ölçüde yavaşlatabilir.

Göğüs kanseri bağlamında, Bonefos ve Zometa, östrojen reseptörü pozitif meme kanseri (büyümesi östrojenden etkilenen bir tür meme kanseri) olan kadınlarda adjuvan tedavide kullanılır. Adjuvan tedaviler, kanserin nüksetmesini önlemek için kullanılır.

Kemik Metastazını Tedavi Etmek İçin Kullanılan İlaçlar

Menopoz sonrası kadınlar

Bonefos ve Zometa, osteoporoz riski yüksek olan meme kanserli postmenopozal kadınlar için önemlidir. 50 yaşından sonra kadınlarda artan yaşla ilişkili osteoporoz riskinin ötesinde, kemoterapi ve radyasyon tedavisi kemik kaybını hızlandırabilir. Adjuvan tedavisinde kullanılan aromataz inhibitörleri bile bu kayba katkıda bulunabilir.

Kemik koruyucu etkilerine ek olarak, Bonefos ve Zometa'nın anti-tümör özellikleri olduğu görülmektedir. Kesin etki mekanizması bilinmemekle birlikte, test tüpü çalışmaları, bifosfonatların kanser hücrelerinin normal hücrelere yapışmasını önlediğini ve bazı meme kanseri türlerinde hücre ölümüne neden olabileceğini göstermiştir.

Kullanımlarını destekleyen kanıtların çoğu insan klinik araştırmalarına dayanmaktadır. Onların arasında:

• Yayınlanan bir 2011 çalışması Meme kanseri Tamoksifen veya Arimidex (anastrozol) ile adjuvan tedavide kullanılan Zometa'nın, tek başına tamoksifen veya Arimidex'e kıyasla hayatta kalma sürelerini kabaca yüzde 20 ila yüzde 30 artırdığını bildirdi.
• Bir 2018 çalışması Klinik Onkoloji Dergisi Bonefos ve Zometa'nın hayatta kalma sürelerini yüzde 30 oranında iyileştirdiği sonucuna vardı. Ayrıca, kemik metastazı aniden ilerlediğinde bir ilaçtan diğerine geçiş etkili görünmektedir.
• 2015 yılında yapılan incelemeler Lancet Bonefos ve Zometa'nın kemik metastazı nüks riskini yüzde 28, meme kanseri ölüm oranını ise yüzde 18 azalttığını bildirdi.

Listelenen tüm çalışmalarda, faydalar menopoz sonrası kadınlarla sınırlıydı. İçinde Lancet özellikle, premenopozal kadınlara sağlanan faydaların "yalnızca sınırda anlamlı" olduğu düşünülüyordu.

Hayatta Kalma Oranı Kanserle Ne Anlama Geliyor?

Premenopozal Kadınlar

Bu, Bonefos ve Zometa'nın menopoz öncesi kadınlara hiçbir faydası olmadığı anlamına gelmez. Çalışmalar çelişkili olsa da, birkaçı bifosfonatların uzun süreli kullanımının menstrüel durumdan bağımsız olarak meme kanserli kadınlar için faydalı olabileceğini öne sürdü. Bu, tedavi süresinin ilacın kendisi kadar önemli bir rol oynayabileceğini göstermektedir.

Bunlardan Washington Üniversitesi'nden 2018 yılında yapılan bir araştırma, uzun süreli bifosfonat kullanımının (ortalama 11,8 yıl), hem menopoz öncesi hem de menopoz sonrası kadınlarda kemik metastazı nüksü ve meme kanseri nüksü riskini yaklaşık yüzde 35 azalttığı sonucuna varmıştır. Bir şey olursa, menopoz öncesi kadınlar biraz daha iyi sonuç verdi (çalışmadaki menopoz öncesi kadınların sayısı nispeten az olmasına rağmen).

Dahası, uzun süreli bifosfonat kullanımı meme kanserinden ölüm riskini yaklaşık yüzde 60 azalttı.

Göğüs kanserinde bifosfonatların kullanımını araştıran diğer çalışmalarda olduğu gibi, faydalar erken evre (evre 0 ila evre 3a) malignitelerle sınırlı görünmektedir. İlerlemiş kanserli kadınlar genellikle daha az iyi durumdadır.

Kim onları alabilir

Haziran 2017'de ASCO ve CCO, Bonefos ve Zometa'nın meme kanserli postmenopozal kadınlarda adjuvan tedavide kullanım için düşünülmesini ortaklaşa tavsiye etti. (Amerika Birleşik Devletleri'nde öneri, yalnızca Zometa'nın şu anda FDA tarafından onaylanmış olması gerçeğiyle sınırlıdır.)

Bonefos ve Zometa, erken evre, östrojen reseptörü pozitif meme kanserinin adjuvan tedavisi için önerilmektedir. Östrojen reseptörü negatif meme kanseri olan kadınlarda ilaçların yararlı olup olamayacağına dair araştırmalar devam etmektedir.

Reseptör durumunuzu belirlemek için, biyopsi veya ameliyatla bir kanser hücresi örneğinin alınması gerekir.

Bonefos ve Zometa, yalnızca tanı konulduğu sırada menopoz sonrası veya premenopozal olan, ancak yumurtalıklarının östrojen üretmesini durdurmak için yumurtalık baskılama tedavisi almış kadınlarda kullanılmalıdır.

Dozaj

Zometa, pazar mevcudiyeti göz önüne alındığında Amerika Birleşik Devletleri'nde ilk seçenek olarak kabul edilir. ASCO / CCO yönergelerine göre, ilaçlar aşağıdaki şekilde dozlanacaktır:

• Zometa, erken evre meme kanseri olan kadınlar için üç ila beş yıl boyunca altı ayda bir 4 miligram (mg) intravenöz (IV) infüzyon halinde verilir.
• Bonefos, iki ila üç yıl boyunca günde bir kez yemekle birlikte veya yemeksiz alınan 1.600 mg oral tablette verilir.

Uzun süreli bifosfonat kullanımının yararlarını ve risklerini belirlemek için araştırmalar devam etmektedir.

Meme Kanseri Doktoru Tartışma Rehberi

Doğru soruları sormanıza yardımcı olacak bir sonraki doktor randevunuz için yazdırılabilir kılavuzumuzu edinin.

PDF İndir

Yan etkiler

Zometa ile yan etkiler yaygındır. Kullanıcıların yüzde 10'undan fazlasında meydana gelenler şunları içerir:

• Mide bulantısı
• Yorgunluk
• Kabızlık
• Öksürme
• Ateş
• Kemik ağrısı
• Nefes darlığı
• Kaygı
• Bilinç bulanıklığı, konfüzyon
• Çalkalama
• Oral pamukçuk
• İdrar yolu enfeksiyonu.

IV infüzyondan sonra birkaç gün süren grip benzeri semptomlar da yaygındır.

Bonefos'un yan etkileri (kullanıcıların en az yüzde 1'inde görülür) mide ekşimesi, hazımsızlık, ishal, bulantı, iştahsızlık, mide ağrısı ve kusmayı içerir.

Bifosfonatlara ilaç alerjisi nadirdir ancak kızarıklık, kaşıntı ve nefes darlığı içerebilir. Ciddi bir tüm vücut alerjisi olan anafilaksi, Zometa veya Bonefos ile nadiren bildirilmiştir.

Böbrek yetmezliği

Bifosfonatlar vücut tarafından böbrekler yoluyla atılır. Uzun süreli kullanım, potansiyel olarak böbrek fonksiyonunu bozabilir ve böbrek yetmezliğine ve diyalize neden olabilir. Altta yatan böbrek hastalığı olan kişiler en büyük risk altındayken, böbrek yetmezliğinin normal temel böbrek fonksiyonu olan kişilerde meydana geldiği bilinmektedir.

Araştırmalar, glomerüler filtrasyon hızı 60 mL / dakikanın altında veya serum kreatinininin 45 mg / dL'nin altında olması olarak tanımlanan böbrek fonksiyonu azalmış kişilere daha düşük bir bifosfonat dozu verilmesi gerektiğini düşündürmektedir.

Başlangıçtaki böbrek fonksiyonuna bakılmaksızın, ciddi ve bazen geri dönüşü olmayan böbrek hasarını önlemek için rutin izleme şiddetle tavsiye edilir. Nadir durumlarda, Zometa'nın sadece bir IV infüzyonundan sonra böbrek yetmezliği meydana geldi.

Risk neredeyse tamamen enjekte edilebilir bifosfonatlarla ilgilidir. Oral bifosfonat bozukluğa neden olabilir, ancak nadiren doz ayarlaması veya tedavinin kesilmesini gerektirecek kadar yeterlidir.

Böbrek Fonksiyonu Nasıl Ölçülür?

Çene Osteonekrozu

Bifosfat kullanımının nadir fakat ciddi bir yan etkisi çene osteonekrozudur (ONJ). Bu, mandibulada (alt çene) veya maksillada (üst çene) kemiğin tahrip olmasını ifade eder. Ciddi vakalar, hasarlı kemiğin ve iliğin ameliyatla alınmasını gerektirebilir.

ONJ, bifosfonat kullanıcılarının yüzde 2'sine kadarını etkileyebilir. Büyük çoğunluğu diş çekimi gibi invaziv bir diş prosedüründen sonra gelişir. İlerlemiş meme kanseri, kötü ağız sağlığı ve aynı anda kemoterapi veya kortikosteroid kullanımı da riske katkıda bulunabilir.

ONJ, Zometa gibi enjekte edilebilir bifosfonatlarda oral olanlardan çok daha yaygındır.

Zometa veya Bonefos'a başlamadan önce, diş eti hastalığını kontrol etmek için bir diş muayenesi planlayın. İnvaziv bir diş prosedürüne ihtiyacınız varsa, bifosfonat tedavisine başlamadan önce bunu yaptırınız.

Osteonekrozun Belirtileri ve Tedavisi

Etkileşimler

Bifosfonatlar bazı ilaçlarla, özellikle de kalsiyum kan seviyelerini etkileyenlerle etkileşime girebilir. Onların arasında:

• Aminoglikozid antibiyotiklerStreptomisin ve neomisin gibi, kalsiyum seviyelerini daha da düşürebileceklerinden, bifosfonatlar alırken dikkatli kullanılmalıdır.
• Döngü diüretikler Lasix (furosemide) ve Demadex (torsemide) gibi, hipokalsemi olarak bilinen kalsiyum seviyelerinde ciddi bir düşüşe neden olabilir.
• Nefrotoksik ilaçlar (böbreğe toksik ilaçlar) bazen bifosfonatların böbrek üzerinde sahip olabileceği toksik etkiye katkıda bulunabilir. İlaç listesi kapsamlıdır.

Etkileşimleri önlemek için, hem farmasötik hem de farmasötik olmayan ve geleneksel olmak üzere mevcut ilaçlarınızın güvenliği hakkında onkoloğunuzla konuşun.

Kontrendikasyonlar

Zometa veya Bonefos'un kullanımı için tek mutlak kontrendikasyon, ilacın herhangi bir bileşenine karşı bilinen bir alerjidir.

Bununla birlikte, ciddi böbrek yetmezliği olan kişilerde bifosfonatların kullanılması önerilmez. Ciddi derecede engelli kişiler, yalnızca yararların risklerden daha ağır bastığı görülürse tedavi edilmelidir. Öyle olsa bile, kısa vadeli sonuçlar son derece yüksek olabilir.

Bifosfonatlar da hamilelik sırasında çok dikkatli kullanılmalıdır. Özellikle Zometa, bir Gebelik Kategorisi D ilacı olarak sınıflandırılmıştır; bu, hayvan çalışmalarında (esas olarak kemik malformasyonları ile ilgili) fetal zararın kanıtları olduğu anlamına gelir. Bifosfonatlar gebelikte kontrendike olmamakla birlikte, sadece deneyimli bir klinisyene dikkatlice danışıldıktan sonra kullanılmalıdır.