İçerik
- Tanım
- Kanser Nasıl Oluşur?
- Yaygınlık
- Kimler Test Edilmeli?
- Mutasyonun Neden Olduğu Kanserler
- Ölüm Riskini Azaltma
- Tarama ve Tedavi
- Verywell'den Bir Söz
Bu mutasyonlardaki farklılıkları anlamak, aile geçmişinizi de anlamak açısından önemlidir. Doktorunuz, meme kanseri olan bir yakın akrabanız ve pankreas kanseri olan bir akrabanız varsa, iki meme kanseri olmanıza göre daha endişeli olabilir. Pankreas kanseri, meme kanserinden daha az yaygındır ve meme kanseri ile ilişkili olarak ortaya çıktığında, bir BRCA1 veya bir BRCA2 mutasyonunun mevcut olabileceğini düşündüren bir bayrak yükseltir.
Bir BRCA2 mutasyonunun kanser riskini tam olarak nasıl artırabileceğine, bu mutasyonla ilişkili kanserlere, kimlerin test edilmesi gerektiğine ve kanser riskini azaltmak veya en azından bu kanserleri olabildiğince erken tespit etmek için mevcut seçeneklere bakalım.
Tanım
Genetiğin hızlı bir şekilde gözden geçirilmesi, BRCA mutasyonlarının anlaşılmasını kolaylaştırabilir. DNA'mız 23'ü babamızdan, 23'ü annemizden olmak üzere 46 kromozomdan oluşur. Genler, kromozomlarda bulunan ve belirli işlevleri kodlayan DNA bölümleridir. Vücudun protein yapmak için kullandığı bir plan gibidirler. Bu proteinler daha sonra sizi kanserden korumak için kanınızdaki oksijeni bağlayan hemoglobinden geniş bir işlev yelpazesine sahiptir.
Mutasyonlar, hasarlı genlerin alanlarıdır. Gen veya taslak zarar gördüğünde, normal protein gibi çalışmayan anormal bir protein yapılabilir. Pek çok farklı BRCA mutasyonu türü vardır. Genlerdeki "kod" oluşur. bir dizi harf (baz olarak bilinir). Bu harf dizileri vücudunuza bir protein yapmak için farklı amino asitler koymasını söyler. Nadiren bir baz silinir (silme mutasyonları), bazen bir tane eklenir ve bazen bazların birkaçı yeniden düzenlenir.
Kanser Nasıl Oluşur?
BRCA geni, kanser gelişimine karşı bizi korumaya yardımcı olan proteinler için bir plana sahip olan, tümör baskılayıcı gen adı verilen özel bir gendir.
Hücrelerimizin DNA'sında her gün hasar (mutasyonlar ve diğer genetik değişiklikler) oluşur. Çoğu zaman proteinler (BRCA tümör baskılayıcı genlerde kodlananlar gibi) hasarı onarır veya anormal hücreyi kansere dönüşme sürecinden geçmeden önce ortadan kaldırır. Bununla birlikte, BRCA2 mutasyonlarında, bu protein anormaldir, bu nedenle bu özel onarım türü meydana gelmez (BRCA proteinleri, çift sarmallı DNA'daki kırılmaları onarır).
Yaygınlık
BRCA mutasyonuna sahip olmak nispeten nadirdir. BRCA1 mutasyonları, nüfusun yaklaşık% 0,2'sinde veya 500 kişide 1'inde bulunur.
BRCA2 mutasyonları, BRCA1 mutasyonlarından biraz daha yaygındır ve popülasyonun% 0.45'inde veya 222 kişiden 1'inde bulunur.
BRCA1 mutasyonları, Ashkenazi Yahudi mirasına ait olanlarda daha yaygındır, buna karşılık BRCA2 mutasyonları daha değişkendir.
Kimler Test Edilmeli?
Şu anda, genel popülasyon için BRCA2 testinin yapılması önerilmemektedir. Bunun yerine, kişisel veya ailesel kanser öyküsü olanlar, bulunan kanser türleri ve türleri mutasyonun mevcut olabileceğini gösteriyorsa, test yapmayı düşünebilirler. BRCA testini düşünmek isteyebilecek kişiler şunları içerir:
- Genç yaşta (örneğin 50 yaşın altında) meme kanseri teşhisi konmuş veya 60 yaşından önce üçlü negatif meme kanseri teşhisi konmuş kişiler
- Yumurtalık kanseri teşhisi konmuş kişiler
- Her yaşta meme kanseri teşhisi konmuş, ancak akrabaları genç yaşta meme kanseri, yumurtalık kanseri veya pankreas kanseri olan kişiler
- Erkek meme kanseri olan bir akrabası olan kişiler
- Yumurtalık kanseri olan bir akrabası olan kişiler
- Genç yaşta meme kanseri olan iki veya daha fazla akrabası olan kişiler
- Herhangi bir yaşta meme, yumurtalık veya pankreas kanseri olan Aşkenaz Yahudi mirasına sahip kişiler
- BRCA mutasyonu teşhisi konan bir akrabası olan kişiler
Göğüs kanseri riskini artıran bir dizi BRCA dışı gen mutasyonu olduğunu (BRCA mutasyonları kalıtsal meme kanserlerinin yalnızca% 9 ila% 29'undan sorumludur) ve bu mutasyonların birçoğunun test edilmesinin dikkate alınması gerektiğini belirtmek önemlidir. yanı sıra.
Mutasyonun Neden Olduğu Kanserler
BRCA2 mutasyonuna sahip olmak, BRCA1 mutasyonlarından farklıdır (bu, Angelina Jolie'nin sahip olduğu ve daha sık konuşulduğu şeydir) ve birkaç farklı kanser türü riskini artırır. Ancak şu anda, bilgimiz hala artıyor ve bu zamanla değişebilir. BRCA2 mutasyonları olan kişilerde daha yaygın olan kanserler şunları içerir:
- Meme kanseri: BRCA mutasyonuna bağlı meme kanseri, kalıtsal meme kanserlerinin% 20 ila% 25'ini oluşturur. BRCA2 mutasyonuna sahip kadınların 70 yaşına kadar meme kanserine yakalanma şansı% 45'tir (BRCA1 mutasyonundan biraz daha düşük). BRCA1 mutasyonu olan erkeklerde ayrıca% 1 meme kanseri riski ve BRCA2 mutasyonu ile% 6 risk vardır. BRCA mutasyonu olan kadınlar ve erkekler de daha genç yaşta meme kanseri geliştirme eğilimindedir.
- Yumurtalık kanseri: BRCA2 mutasyonuna sahip kadınların 70 yaşına kadar yumurtalık kanseri gelişme şansı% 11 ila% 17'dir (ayrıca BRCA1 mutasyonundan biraz daha düşük). BRCA2 mutasyonu olan kadınlar, mutasyonu olmayan kadınlara göre daha genç yaşta yumurtalık kanseri geliştirme eğilimindedir.
- Prostat kanseri: Hem BRCA1 hem de BRCA2 mutasyonlarına sahip erkeklerin prostat kanseri geliştirme olasılığı 4,5 ila 8,3 kat daha fazladır. BRCA2 mutasyonlarına sahip olanlar (BRCA1'in aksine) sıklıkla agresif prostat kanseri geliştirir ve 5 yıllık sağkalım oranı yaklaşık% 50'dir (genel popülasyondaki% 99 5 yıllık sağkalım oranıyla karşılaştırıldığında).
- Pankreas kanseri: Pankreas kanseri riski de artar. Pankreas kanseri geliştirenler için, bir inceleme, BRCA2 mutasyonları olanların hayatta kalma süresinin, sporadik pankreas kanseri geliştirenlerden daha düşük olduğunu, ancak mutasyonlara sahip olanların, mutasyonsuz taşıyıcılara göre kemoterapi ile çok daha iyi sonuç verdiğini belirtti.
- Akciğer kanseri: BRCA2 mutasyonunun akciğer kanseri riski üzerindeki etkisi konusunda çok fazla araştırmamız yok. Bir çalışmada, sigara içen ve BRCA2 mutasyonu olan kadınların akciğer kanseri geliştirme olasılığı, mutasyon negatif meslektaşlarına göre iki kat daha fazlaydı.
- Lösemi: BRCA1 mutasyonları olan kişilerde lösemi riski artmış görünmemektedir. Göğüs kanseri için kemoterapi almış BRCA2 mutasyonları olan kadınlarda risk yüksek görünmektedir.
BRCA1 mutasyonları olan bazı kişilerde artan kolon kanseri riskinin aksine, bir çalışma, BRCA2 mutasyonları olanlarda genel popülasyonun ötesinde herhangi bir risk artışı bulamadı. Diğer çalışmalar bu bulguyu desteklemiştir. Tarama kılavuzları, tüm kişilerin 50 yaşında bir tarama kolonoskopisi (veya karşılaştırılabilir test) yaptırmasını önermektedir.
Yukarıdaki kanserlere ek olarak, mutasyona uğramış bir BRCA2 geninin iki kopyasını miras alan kişilerde, çocuklukta katı tümörler ve akut miyeloid lösemi geliştirme olasılığı daha yüksektir.
Ölüm Riskini Azaltma
BRCA2 mutasyonları olan kişiler için, her ikisi de bir kişinin riskli kanserlerden birinden ölme olasılığını azaltmak için tasarlanmış iki farklı yönetim yaklaşımı vardır:
- Erken teşhis: Erken teşhis, mümkün olan en erken aşamada oluşmuş bir kanseri bulmaya çalışma sürecidir. Pek çok kanser vakasında, erken bir aşamada (örneğin, aşama 1 veya aşama 2) bulunduğunda hayatta kalmanın, daha sonraki bir aşamada (aşama 4 gibi) keşfedildiğinden daha yüksek olduğunu biliyoruz. Erken teşhisle amaç kanseri, aksi takdirde keşfine yol açacak semptomlara neden olmadan önce bulmaktır. Tüm kanserleri bu erken aşamalarda tespit etmek için yöntemlerimiz yok ve yaptığımız testler mükemmel değil. Örneğin, normal bir mamografi çektirmelerine rağmen, bazı kadınlara kısa bir süre sonra meme kanseri teşhisi konur.
- Risk azaltma: Risk azaltma stratejileri, ilk etapta bir kanserin gelişmesi riskini azaltmak için çalışır. Kanserin oluşmasını önlemek için tasarlanmıştır. Azaltma yöntemleri, ameliyatı veya ilaçları (kemoprevansiyon) içerebilir.
Kansere karşı genetik yatkınlığa yönelik yaklaşımların çoğu, tarama veya risk azaltmayı içerir, ancak her ikisini de yapabilen bir test vardır. Kolonoskopi, kolon kanserini en erken aşamalarda tespit etmek için kullanılabilir. Kanser öncesi bir polip bulunursa ve kötü huylu hale gelmeden önce çıkarılırsa, bir kişinin kansere yakalanma riskini azaltmak için de kullanılabilir.
Tarama ve Tedavi
BRCA2 mutasyonları ile bağlantılı tüm kanserler için tarama veya tedavi seçeneklerimiz yok. Ayrıca, hangi tarama yöntemlerinin ve tedavilerinin en iyi olduğunu belirleme sürecinin erken aşamalarında olduğundan, BRCA mutasyon taşıyıcılarının bakımında deneyimli bir hekime sahip olmak önemlidir. Seçeneklere kanser türüne göre bakalım.
Meme kanseri
- Kadınlar için tarama: Mutasyonunuza ve aile geçmişinize bağlı olarak, tarama genellikle mutasyonu olmayan insanlardan çok daha genç yaşta başlatılır. Tarama testleri mamografi, meme MRI ve ultrasonu içerebilir. Genç kadınlarda meme yoğunluğu nedeniyle mamogramlar daha az doğrudur ve MRI'lar genellikle mamografiye ek olarak yapılır.
- Erkekler için tarama: Erkeklerde meme kanseri nadir olduğundan ve BRCA mutasyonları daha az meme kanseri vakasıyla ilişkili olduğundan, rutin tarama önerilmemektedir. Amerikan Klinik Onkoloji Derneği'nin meme kanseri olan erkekler için 2020 kılavuzları, bir tarama aracı olarak (kadınlarda olduğu gibi meme MRG değil) etkilenmemiş memede yıllık mamografi önerilmesi gerektiğini belirtmektedir.
- Kemoprevansiyon: Seçici östrojen reseptör modülatörleri (SERMS) olarak bilinen ilaçlar meme kanseri gelişme riskini% 50'ye kadar azaltabilir. Mevcut ilaçlar arasında tamoksifen ve Evista (raloksifen) bulunur.
- Ameliyat: İki taraflı mastektomi, meme kanseri gelişme riskini büyük ölçüde azaltır. Bununla birlikte, ameliyatın zamanlaması, bir kadının üreme planları ve emzirme arzusu dahil olmak üzere birçok faktöre bağlıdır.
Yumurtalık kanseri
- Tarama: Şu anda yumurtalık kanseri için tatmin edici bir tarama yöntemimiz yok. Doktorlar transvajinal ultrason, klinik muayeneler ve CA-125 gibi testleri düşünebilirler, ancak bu tür taramanın sağkalımı iyileştirip iyileştirmediğini henüz bilmiyoruz.
- Kemoprevansiyon: Doğum kontrol haplarının kullanılması, uzun süreli kullanımla yumurtalık kanseri riskini% 50'ye kadar azaltabilir.
- Ameliyat: Yumurtalıkların ve fallop tüplerinin çıkarılması (salpingo-ooferektomi) yumurtalık kanseri riskini azaltabilir. Mastektomi sonrası meme kanserinde olduğu gibi, bazı kadınlar yumurtalık kanserine yakalanabilir ancak bu çok daha az yaygındır.
Prostat kanseri
- Mevcut prostat kanseri taraması, PSA testini çevreleyenler de dahil olmak üzere tartışmalarla dolu. BRCA2 mutasyonu taşıyan kişiler için, bu mutasyonlara sahip erkeklerde bulunan daha agresif hastalığa aşina olan bir ürologla çalışmak önemlidir. BRCA2 mutasyonları olan erkekler için genel popülasyon için mevcut kılavuzlara uyulmamalıdır. Amerikan Klinik Onkoloji Derneği, 40 yaşında başlayan bir yıllık PSA ve dijital sınav önermektedir.
Pankreas kanseri
- Araştırmalar, uygun hastalarda (50 yaşın ve belki de 60 yaşın üzerindekiler) taramanın yararlı olabileceğini öne sürse de, pankreas kanseri taraması konusunda net yönergelerimiz yok.
Verywell'den Bir Söz
BRCA mutasyonu taşıyan kişilerde çeşitli kanser türleri geliştirme riski daha yüksektir, ancak bu mutasyonlardan birine sahip olmak sizin anlamına gelmez. niyet kanser olsun. Şu anda, BRCA geni için genetik test, yalnızca mutasyonun mevcut olabileceğini düşündüren kişisel veya aile öyküsü olanlar için önerilmektedir.