İçerik
- Tanım
- Gerekçe ve Potansiyel Mekanizmalar
- Zorluklar: Dozlar, Zamanlama ve Daha Fazlası
- Yan Etkiler ve Riskler
- Faydalar ve Örnekler
Araştırmacılar, bağışıklık sisteminin kanserdeki rolü ve bir tümörü çevreleyen normal hücreler (doku mikro ortamı) hakkında daha fazla şey öğrendikçe, en agresif kanserleri bile ele almanın yeni yolları tasarlanıyor.
Kemoterapi ve immünoterapiyi birleştirmenin gerekçesini, bunun şu anda yapılmakta olan kanser örneklerini, potansiyel riskleri ve yan etkileri ve bunun gelecekte ne anlama gelebileceğini keşfedin.
Tanım
Kemoimmünoterapinin potansiyel yararlarını ve risklerini anlamak için, iki tür tedaviye ayrı ayrı bakmak ve ardından kanseri tedavi etmek için birlikte nasıl çalışabileceklerini görmek faydalı olacaktır.
Kemoterapi
Kemoterapi, hücre bölünmesi sürecine müdahale ederek kanser hücrelerini (sitotoksik) doğrudan öldüren ilaçların kullanılmasını içerir.
Tedavi, hızla bölünen tüm hücreleri öldürmek için tasarlandığından, saç dökülmesi gibi yan etkiler yaygındır. Farklı kemoterapi ilaçlarını birleştirmek zaten yaygın bir uygulamadır (kombinasyon kemoterapisi) ve bir tümördeki tüm hücrelerin aynı anda bölünmediği gerçeğini gidermeye yardımcı olduğu düşünülmektedir.
Kemoterapiyi genellikle kanser hücrelerini öldürmek olarak düşünsek de, bu ilaçların bazıları başka bir şekilde de işe yarayabilir. Adriamycin (doksorubisin), Cytoxan (siklofosfamid) ve diğerleri gibi bazı ilaçların sadece kanser hücrelerini öldürmekle kalmayıp, aynı zamanda kanser hücrelerinin daha fazla ölümüne (immünojenik hücre ölümü) yol açabilecek bağışıklık tepkilerini aktive ettiği bulunmuştur.
Kendi bağışıklık sistemlerimizin kanser hücrelerini öldürme kabiliyetine sahip olmasının, kanserin kendiliğinden remisyonu olarak adlandırılan (iyi belgelenmiş bir kanser basitçe ortadan kalktığında) nadir görülen olgunun altında yattığı düşünülmektedir. Bu bağışıklık tepkisi, aslında, immünoterapi adı verilen kanser tedavisine yönelik yeni yaklaşımın temelidir.
İmmünoterapi
İmmünoterapi, kemoterapiden farklı bir yaklaşım gerektirir ve direkt olarak kanser hücrelerini öldür. Bunun yerine, bu tedaviler, basit bir şekilde, bağışıklık sistemimizin kanserle savaşma yeteneğini geliştirmek için tasarlanmıştır.
Pek çok insan, bağışıklık sistemlerimizin neden kanser hücrelerine karşı, örneğin bir bakteri gibi savaşmadığını merak ediyor. Bağışıklık sistemi (örneğin, T hücreleri), yapar bu yeteneğe sahiptir, ancak kanserler sıklıkla bağışıklık sisteminden saklanmanın yollarını bulurlar; ya kendilerini normal hücreler gibi gizleyerek (deyim yerindeyse "maske takarak") veya tümör alanında bağışıklık sistemini inhibe eden maddeler salgılayarak.
İmmünoterapiden En Çok Kimler Yararlanır?
İmmünoterapi, kanserle mücadelede daha iyi bir iş çıkarabilmesi için bağışıklık sistemini "hazırlayarak" çalışır. Ne yazık ki, ve ilerlemiş kanserli bazı insanlar bu ilaçlara dramatik tepkiler vermiş olsalar da (kalıcı tepkiler), şu anda sadece az sayıda kanserli insan üzerinde çok iyi çalışıyorlar.
Bazı tümörlerde, kanser hücrelerinin güçlü bir bağışıklık tepkisi başlatacak kadar anormal görünmediği düşünülmektedir. Bununla birlikte, çoğu zaman bu ilaçların en etkili şekilde çalışmasını sağlayacak eksik parçalar vardır. Örneğin, bir kansere karşı bir bağışıklık tepkisi oluşturmak için, bağışıklık sisteminin o kanseri (hücrelerin yüzeyindeki antijenler) açıkça "görmesi" gerekir. İşte kemoterapinin denkleme girdiği yer burasıdır.
Kemoterapi ve İmmünoterapiyi Birleştirme
Kombinasyon kemoterapide olduğu gibi, birden fazla tedaviyi, özellikle farklı mekanizmalarla çalışan tedavileri birleştirmek, değerlidir. Ancak bu tedavileri bir araya getirmenin mantığı (bir artı bir eşittir ikiye eşittir) kemoimmunoterapiden farklıdır.
Bunun yerine, birincil hedef, iki terapinin kombinasyonunun sinerji ile sonuçlanacak olmasıdır; bir tedavi diğerinin etkisini artıracaktır ve bunun tersi de geçerlidir. Başka bir deyişle, amaç bir artı birin dört elde etmek için birleştirilmesi olarak düşünülebilir.
Elbette, iki tedaviyi birlikte eklemenin daha fazla veya farklı yan etkilere neden olabileceğini unutmamak önemlidir.
Hem kemoterapi hem de immünoterapi sistemik terapilerdir, yani vücutta nerede olurlarsa olsunlar kanser hücrelerine hitap ederler. Bunlar, cerrahi, harici ışın radyasyon terapisi ve ortaya çıktığı yerde kanseri hedefleyen ancak orijinal tümöre uzak olmayan "yerel tedavilerden" farklıdır.
Gerekçe ve Potansiyel Mekanizmalar
Kemoimmünoterapinin potansiyel faydalarını tanımlamak için bazı kanser biyolojilerinin gözden geçirilmesi gerekir. Bunu anlamak zor olsa da, tedavinizin amacını bilmek bazen yolculukta güçlendirici olabilir. En azından, bir tedavinin kanseri ele alması için makul bir şans olduğunu bilerek, bazen insanların yan etkilerle daha iyi başa çıkmalarına yardımcı olabilir.
Kemoterapinin immünoterapinin etkilerini artırabileceği birkaç farklı yol vardır.
"İmmünojenik Hücre Ölümü"
Yukarıda belirtildiği gibi, hücreleri doğrudan öldürmeye (hücre bölünmesini durdurarak, vb.) Ek olarak, kemoterapi ilaçları bağışıklık sisteminin kanser hücrelerini öldürme yeteneğini artırabilir. Kanser hücreleri öldüğünde, sadece bağışıklık sistemi tarafından temizlenmez, aynı zamanda bağışıklık sistemini de harekete geçirirler. Kanser hücrelerinin tüm ölümleri, bir immün yanıtın aktivasyonuna (immünojenik hücre ölümü) neden olmaz.
Kanser hücreleri belirli yöntemlerle öldüğünde (bazı kemoterapi ilaçları ve diğer tedaviler gibi), önemli kanser savaşçıları olan kimyasalları (örneğin bazı sitokinler) salgılarlar. Bu süreç aynı zamanda, hem tümörlere saldırmada hem de anormal hücreler için gözetimi artırmada aktif olan doğal öldürücü hücrelerin (NK hücreleri) toplanması ve aktivasyonu ile sonuçlanır. Farklı bir açıdan kemoterapi, bağışıklık sistemindeki bir hücre türü olan düzenleyici T hücrelerinin (Treg'ler) sayısını azaltabilir ve bu da bağışıklık tepkisini azaltabilir.
Karmaşık olsa da, bu değişiklikler bir aşı ile olanlara benzer olarak düşünülebilir. Kemoterapi yoluyla kanser hücrelerinin ölümü, bir aşıya enjekte edilen antijenlerle eş anlamlıdır ve bir bakteri veya virüse saldırmak yerine kanser hücrelerine saldıran bir bağışıklık tepkisi ile sonuçlanır. Teorik olarak, bu yanıt tedavi (kemoterapi) tamamlandıktan çok sonra da çalışmaya devam etmelidir.
Tümör hücrelerini daha immünojenik yapmak için değerlendirilen diğer yöntemler arasında fotodinamik terapi, radyasyon terapisi, hidrostatik basınç ve onkolitik virüsler bulunur.
Tümör Mikroçevresi
Kanseri, vücudun bir bölgesinde tek başına oturan yabancı bir hücre yığını olarak düşünme eğilimindeyiz, ancak bu durumdan uzaktır. Tümör mikro çevresi veya bir tümörün yakınında bulunan vücudun "normal" hücreleri, kanserlerin büyümesi ve yayılmasında çok önemli bir rol oynar.
Bu etki olumlu veya olumsuz olabilir. Olumsuz bir etki kulağa şaşırtıcı gelebilir, ancak kanserlerin tek başına işlev görmediğini ve çoğu zaman kirli işlerinin bir kısmını onlar için yapacak başka "normal" hücreler bulduklarını öğrendik. Normal hücreler, büyümeyi sürdürmek için kanserlerin bir kan kaynağı oluşturmasına (anjiyogenez) yardımcı olmak gibi birçok etkinlik için işe alınır.
Zorluklar: Dozlar, Zamanlama ve Daha Fazlası
Kemoterapinin bazı durumlarda immünoterapinin etkinliğini artırmak için büyük bir potansiyele sahip olduğu görülse de, bilim hala genç. Kemoterapi kullanılırken, ilaçların hem tümör hücreleri hem de farklı bağışıklık hücreleri üzerindeki etkilerini dozaj ve program aracılığıyla dengelemek gerekir.
Kemoterapi Dozları
Geleneksel olarak, kemoterapi yaklaşımı, direnç gelişmeden önce mümkün olduğunca çok sayıda kanser hücresini öldürmek için maksimum tolere edilen dozları kullanmak olmuştur. Ne yazık ki, çok yüksek dozlarda kemoterapi bağışıklık sisteminin baskılanmasına (miyelosupresyon) neden olabilir. Bağışıklık tepkisinin aktivasyonu kemoimmunoterapinin amacı olduğundan, çok yüksek dozlar ters etki yapabilir.
Aynı zamanda, çok düşük bir kemoterapi dozu, bağışıklık sistemini uygun şekilde uyarmak için yeterli tümör hücresi "kanıtı" (antijenler) sağlamamaktan da etkisiz olabilir.
Kemoterapide düşük beyaz kan hücresi sayısından (nötropeni) dolayı endişeleri olanlar için, bir dereceye kadar bağışıklık bastırması aslında iyi olabilir. Kemoterapiye bağlı olarak beyaz kan hücresi sayısındaki geçici düşüşler, vücuda kimyasal silahların (sitokinlerin) daha fazla salınmasına, kanserle savaşan T hücrelerinin aktivasyonuna ve vücuda "tehlike" yazan bir mesaj göndererek yardımcı olabilir. bir tümöre daha fazla bağışıklık hücresi.
Araştırma devam ediyor. Bu, bağışıklık tepkisini artırıp artırmayacağını görmek için metronomik kemoterapi gibi yaklaşımları içeriyordu.
Zamanlama
Kemoterapinin zamanlaması (ne sıklıkla) ve ayrıca immünoterapiye göre verildiği de muhtemelen kemoimmunoterapinin etkinliğini etkileyecektir.
Kemoterapi ilaçlarının T hücreleri zaten bir tümöre saldırdığında (en azından bazı durumlarda) daha etkili olabileceğine dair bazı kanıtlar vardır (immünoterapiye ikincil). Bu aynı zamanda, bir anlamda, bağışıklık sistemi işini yaptıktan sonra kalan kanser hücrelerinin "temizlenmesine" yardımcı olabilir. Ayrıca bu zamanlamanın, bağışıklık sistemi immünoterapi ile uyarıldıktan sonra sıklıkla ortaya çıkan immün baskılayıcı hücrelerdeki (T düzenleyici hücreler vb.) Artışı önleyebileceği düşünülmektedir.
İmmünoterapiye Verilen Daha Fazla Yanıt
Araştırmacılar, kemoterapiye ek olarak, tümör hücrelerini bağışıklık sistemi tarafından daha fazla tanınabilir hale getirmek (immünojenisitelerini artırmak için) için diğer potansiyel yöntemlere bakıyorlar. Bunlardan bazıları fotodinamik terapi, radyasyon tedavisi, hidrostatik basınç ve onkolitik virüsleri içerir.
Yan Etkiler ve Riskler
Birden fazla tedavi uygulandığında, yan etki ve yan etki riski artar. Ek olarak, bir ilaç kombinasyonu ile bir reaksiyon meydana gelirse, bazen hangi ilacın sorumlu olduğunu belirlemek zor olabilir.
Kemoterapinin yan etkileri iyi bilinmektedir ve bağışıklık sistemi baskılanması, mide bulantısı, saç dökülmesi ve daha fazlasını içerebilir.
Kontrol noktası inhibitörlerinin yan etkileri genellikle çok farklıdır ve bu ilaçların arkasındaki mekanizmaya bakıldığında anlaşılması daha kolaydır. Bağışıklık sistemini uyararak, bu ilaçlar vücudu bir dereceye kadar otoimmün hastalığa doğru yönlendirebilir. En yaygın semptomlar, pnömoni gibi enflamasyona atıfta bulunan "itis" ile bitenlerdir.
Neyse ki, bu iki ilaç sınıfının kombinasyonu, bugüne kadar birçok klinik çalışmada oldukça iyi tolere edilmiştir.
Faydalar ve Örnekler
Kemoimmünoterapi şu anda hem onaylı tedaviler yoluyla hem de klinik deneylerde bir dizi farklı kanser türü için kullanılmaktadır. Burada bunlardan sadece birkaçını tartışacağız, ancak yakın gelecekte bu kombinasyonla henüz yaklaşılmamış kanserler için daha fazla deneme geliştirilmesi muhtemeldir.
Akciğer kanseri
Küçük hücreli dışı akciğer kanseri (özellikle akciğer adenokarsinomu) için birinci basamak kemoterapi ve immünoterapinin ilk kombinasyonu 2017'de onaylandı. Kombinasyonun hem güvenli hem de tek başına kemoterapiden daha etkili olduğunu göstermek için iki kemoterapi ilacı olan Paraplatin (karboplatin) ve Alimta (premetrexed) ile.
O zamandan beri, başka kombinasyonlar kullanıldı ve kombinasyona bakan birkaç klinik çalışma var.
Kemoterapi ile veya kemoterapi olmaksızın immünoterapi gören kişiler için, sözde-ilerlemenin fenomeninin farkında olmak önemlidir. Kemoterapide görülenin aksine, immünoterapiye verilen erken tepkiler o kadar dramatik değildir (bağışıklık sisteminin kanserle savaşmak için çalışması daha fazla zaman alır). Görüntüleme testleri (CT taramaları gibi), bir tümör yanıt veriyor olsa bile erken dönemde "daha kötü" görünebilir. Bağışıklık hücreleri bir tümörü çevrelediğinde ve infiltre ettiğinde, tümörün bir taramada daha büyük görünmesini sağlayabilir; sahte ilerleme. Tümör daha büyük görünse de aslında daha küçük olabilir.
İlgi çekici olan, radyasyon tedavisinin, özellikle metastazları tedavi etmek için SBRT'nin (stereotaktik vücut radyoterapisi) bazı insanlar için immünoterapinin etkinliğini arttırdığı bulunmuştur. Vücudun bir bölgesine verilen radyasyon, "abskopal etki" adı verilen bir şey aracılığıyla, bazen bağışıklık sistemini uyarabilir, öyle ki tedavi, radyasyon bölgesinden uzakta vücudun farklı bir bölgesindeki bir tümörün azalmasıyla sonuçlanır.
Kanserde Abskopal EtkiMeme kanseri
Bazı katı tümörler (akciğer kanseri ve melanom gibi) ile immünoterapiye bazen dramatik yanıtlara rağmen, meme kanseri olan kişilerde immünoterapi kullanan çalışmaların sonuçları hayal kırıklığı yaratmıştır. Bazı tümörlerin aksine, meme kanserleri genellikle "daha düşük bir mutasyon yüküne" sahiptir, yani bağışıklık sistemine daha az anormal görünürler.
Bununla birlikte, bir ortamda, immünoterapiyi kemoterapi ile birleştirmek, özellikle ilerlemiş üçlü negatif meme kanserinde oldukça etkili olmuştur. Bir 2018 çalışması, Tecentriq (atezolizumab) ve kemoterapi ilacı Abraxane'nin (nab-paklitaksel) etkinliğini tek başına kemoterapi ilacıyla karşılaştırdı. Genel medyan sağkalım, ayrıca immünoterapi ilacı (bir kontrol noktası) verilen grup için 25.0 aydı. inhibitörü), tek başına kemoterapi grubunda 15.5 ile karşılaştırıldığında.
İmmünoterapiye yanıt vermeyen kişilerde bağışıklık sistemini "uyandırmanın" yollarını arayan araştırmalar devam etmektedir ve bazı kanıtlar, kemoterapinin gelecekte bir rolü olabileceğini düşündürmektedir.
Meme Kanseri için İmmünoterapiLenfoma
Kanser tedavilerinin kombinasyonları uzun süredir farklı lenfoma türlerini tedavi etmek için kullanılmaktadır ve 2019'da nükseden yaygın büyük B hücreli lenfomalı kişiler için ilk kemoterapi rejimi onaylanmıştır. PolivyPolivy (polatuzumab vedotin-piiq) ilacı, kemoterapi ilacı Bendeka (bendamustin) ve bir rituksimab ilacı ile kombinasyon halinde bu zorlu hastalığın tedavisini daha da ilerletmiştir.
Diğer kanserler
İmmünoterapi (kontrol noktası inhibitörlerinin yanı sıra diğer tipler) ve kemoterapi kombinasyonları birçok farklı kanser türü için değerlendirilmektedir. Haziran 2019 itibarıyla, farklı kanser türlerinde kontrol noktası inhibitörlerini ve kemoterapiyi (kemoimmünoterapi) araştıran 170'den fazla klinik çalışma yapıldı.
Verywell'den Bir Söz
Kanseri tedavi etmek için immünoterapi ve kemoterapi (kemoimmunoterapi) kombinasyonu, en azından kanserli bazı insanlar için seçeneklerde heyecan verici bir ilerlemedir. Bu yeni tedavi yaklaşımları geçmiştekilerden farklıdır (bazıları tarafından "kesme, zehir, yakma") ve temel olarak deneme yanılma yerine kanser biyolojisi bilgisini kullanır. Bu hassas ilaç sadece daha etkili tedavilere değil, aynı zamanda daha az yan etkiye yol açabilir. Hâlâ cevaplanmamış birçok soru var, ancak yakın gelecekte daha fazla içgörü getirmeyi vaat eden birçok klinik araştırma şu anda yürürlükte.
Kanser Hiç Tedavi Edilecek mi?