İçerik
- Dayanıklı Yanıt: Tanım ve Anlam
- Kanser Türleri ve Tedavileri ve Dayanıklı Tepkiler
- Dayanıklı Yanıtın Öngörücüleri
Pek çok insan, kalıcı bir yanıt ile kısmi veya tam bir remisyon arasındaki farkın ne olduğunu veya bu yanıtların bazen bir kanserin tedavi edildiği anlamına gelip gelmediğini merak eder. Bu soruların yanı sıra kalıcı yanıtların oluştuğu ilaçlar ve kanser türlerine de bakacağız.
Dayanıklı Yanıt: Tanım ve Anlam
Şu anda, terim onkolojide yaygın olarak kullanılmaya başlanmış olsa da, kalıcı yanıtın genel olarak kabul edilmiş bir tanımı yoktur. Çoğu zaman, metastatik (evre 4) bir katı tümör için tedaviye uzun süreli bir yanıtı ifade eder. normalde görülen yanıt türünün ötesindedir hiç tedavi. Bazı hekimler keyfi olarak bu süreyi en az bir yıl olarak tanımlamışlardır.
İmmünoterapi ilaçları ile tedavi edilen herkes kalıcı bir yanıt elde edemez, bunun yerine kuraldan ziyade istisna olarak kalır. Duyabileceğiniz örtüşen bir terim şudur: olağanüstü yanıt verenler veya tedaviye onkologların kanserle ilgili geçmiş deneyimlerine dayanarak tahmin ettiklerinin ötesine geçen bir şekilde yanıt veren kişiler. Başka bir deyişle, kalıcı yanıtlar beklenen.
Diğer bazı tedavilerin aksine, bu yanıtlar tedavi kesildikten sonra bile devam edebilir.
Araştırma çalışmaları için farklı çalışma tanımları benimsenmiştir, ancak bu tanımlara uymasa da kalıcı bir yanıt vereceği düşünülen kişiler olabilir. Örneğin bir çalışmada, araştırmacılar kalıcı yanıtı, aynı klinik deneyde altı kişilik bir süre boyunca aynı ilaçla tedavi edilen tüm hastaların medyan progresyonsuz sağkalımının üç katı veya daha fazla ilerlemesiz sağkalıma sahip bir hasta olarak tanımladı. ay veya daha fazla.
İlerlemesiz hayatta kalma hakkında (şu anda sahip olduğumuz tek şey olabilir) bahseden çalışmaların, genel hayatta kalma ile ilgili olarak ne görüleceğini bize mutlaka söylemediğini belirtmek önemlidir.
Durable Response Terimi Ne Zaman Kullanılır?
Onkoloğunuz, immünoterapi ilaçlarınızı nasıl kullandığınızdan bahsederken kalıcı yanıt terimini kullanabilir. Terim ayrıca sıklıkla klinik araştırmalarda bir son nokta olarak kullanılır. Görebileceğiniz diğer benzer terimler şunları içerir: klinik fayda süresi (bir ilacın kanseri ne kadar süre uzak tuttuğu) veya ilaç dayanıklılığı (bir ilacın kalıcı bir tepkiye neden olma olasılığı nedir).
Kalıcı yanıtın kesin bir tanımı olmamakla birlikte, kalıcı bir yanıt alan hastalar, tedaviye nasıl yanıt verdiklerinin, geçmişte hekimlerin beklediğinden çok daha iyi olduğunun farkında olabilirler.
Durable Response vs. Remisyon
Pek çok insan kalıcı bir tepki ile remisyon arasındaki farkın ne olduğunu merak ediyor. Remisyon tam (tümör kanıtı yok) veya kısmi remisyon (tümör boyutunda% 30 veya daha fazla azalma) olabilir. Kalıcı yanıt terimi, kısmi veya tam bir remisyon için kullanılabilir, başka bir deyişle, kanserin kalıcı bir yanıt olarak nitelendirilmesi için tamamen ortadan kaldırılmasına gerek yoktur.
Durable Response - Cure
Henüz cevaplanamayan bir soru, en azından bazı durumlarda kalıcı bir yanıtın bir tedaviyi temsil edip edemeyeceğidir.
Erken evre kanserler tedavi edilebilir ve asla tekrarlamazken (örneğin, ameliyat ve kemoterapi ile), akciğer kanseri, melanom, meme kanseri ve kolon kanseri gibi metastatik (evre 4) katı tümörlerin hemen hemen her zaman ilerlemesi beklenir (ve tedavi olmaksızın ölüme yol açar. Ve vakaların çoğunda tedaviyle bile ilerleme gösterir. Bazı metastatik katı tümörlerin immünoterapi ile tedaviden sonra (tedavi durdurulduktan sonra bile) körfezde kalması gerçeği, en azından bazı durumlarda tümörlerin asla geri dönmeyebileceğini (yani tedavi edilebileceğini) gösterir. Yine de uzun süreli ve kalıcı bir tepkinin ne kadar süreceğini bilmek için henüz çok erken.
Şu anda mevcut olan en uzun vadeli veriler, melanom için Yervoy'un kullanımıyla elde edilmiştir. Bir çalışmada, genel sağkalım eğrisi (tedaviden sonra hayatta kalan kişi sayısı), 10 yıla kadar takiple devam eden üç yılda% 21'lik bir platoya ulaştı. 10 yılın sürüp sürmeyeceği bilinmiyor, ancak bu kadar uzun süre kalıcı bir yanıt elde eden kabaca her beş kişiden biri.
Keytruda (pembrolizumab) ile tedavi edilen melanomlu insanlar arasında üç yıllık sağkalımı inceleyen başka bir çalışmada, ilaçta tam remisyondan sonra çok düşük bir nüks riski araştırmacıları şu sonuca götürdü: "Metastatik melanomlu hastalar, tedaviyi bıraktıktan sonra kalıcı bir tam remisyona sahip olabilir. pembrolizumab ve tedavinin kesilmesinden itibaren yaklaşık iki yıllık ortalama takipten sonra düşük nüks insidansı, bazı hastalar için bir tedavi için umut veriyor. "
Kanser Hiç Tedavi Edilecek mi?Mekanizma
Bağışıklık sistemlerimiz kanserle nasıl savaşılacağını bilir. Sorun, kanser hücreleri ya madde salgıladığında ya da çevrelerindeki normal hücreleri "saklanabilecekleri" şekilde değiştirdiğinde ortaya çıkar. Kontrol noktası inhibitörleri, basit bir şekilde, kanser hücrelerinin "maskesini" çıkararak çalışır, böylece bağışıklık sistemi onları tanıyabilir ve sonra onlara saldırabilir. Bağışıklık sistemi (hastaların azınlığında olsa da) tedaviden sonra kanser hücrelerini daha iyi tanıyabildiğinden, ilaçlar kesildikten sonra bile çalışmaya devam edeceği mantıklıdır. Aslında, kanserin spontan remisyonunun nadir görülmesinin bu şekilde çalıştığı düşünülmektedir.
Bu teoride, kalıcı bir yanıt oluştuktan sonra bile kanserin nüksetmesine yol açabilecek bazı problemler vardır. Kanser hücreleri, kanser tedavilerinden kaçmalarına veya bağışıklık sistemi tarafından tespit edilmelerine izin veren direnç mutasyonları dahil olmak üzere sürekli olarak yeni mutasyonlar geliştirmektedir. Bağışıklık sisteminin tepkisinin kanser hücreleri ile savaşmaya devam etmek için yetersiz olması (T hücresi tükenmesi) da mümkündür.
İmmünoterapi ile İlişkili Benzersiz Terimler
Dayanıklı tepkiler, immünoterapi ilaçlarında diğer tedavilerden çok daha fazla görülen tek fenomen türü değildir (veya bazı durumlarda, sadece immünoterapi ile).
Kontrol noktası inhibitörleri, esas olarak bağışıklık sisteminin kanser hücrelerini görmesine izin vererek çalışır, ancak bu süreç (tanımayı öğrenmek, bir hücre "ordusu" toplamak ve ardından bir kansere saldırmak) zaman alır. Bazen kemoterapi ile görülen tümör boyutundaki hızlı azalmanın aksine, immünoterapi ilaçları bir süre işe yaramayabilir.
Sözde ilerleme
Tümörler bir süre daha büyümeye devam edebilir veya en azından bazı durumlarda büyüyor ve ilerliyor gibi görünebilir. İmmünoterapi ile psödoprogresyon kavramı (aslında yanıt verirken görüntüleme taramalarında kanserin büyüdüğü görünümü) bu tedavileri alan kişiler için çok kafa karıştırıcı olabilir ve hızlı bir yanıt görülmese bile sıklıkla devam etmelerinin nedenidir.
Mikroskop altında bakıldığında, bu tümörler bağışıklık hücreleri ile çevrili olabilir ve bazı durumlarda, bilgisayarlı tomografi (BT) taramasında bir tümör daha büyük görünse de, görülenlerin çoğu tümör değil, bağışıklık hücreleriydi.
Hiper ilerleme
Normal ilerlemenin aksine (bir tedaviye yanıt vermezse beklenen bir kanserin ilerlemesi), nadiren immünoterapi ile hiperprogresyon meydana gelebilir.
Tedavi Durdurulduktan Sonra Devam Eden Yanıt
Çoğunlukla, hedefe yönelik tedaviler gibi ilaçlar kesilirse, kanser tamamen remisyonda görünse bile yeniden büyümeye başlar. Buna karşılık, gelişmiş bir katı tümörün kontrol noktası inhibitörleri durdurulduktan sonra remisyonda kalması artık nadir değildir. Ancak bu ilaçların ne zaman güvenli bir şekilde durdurulabileceği belirsizdir. (Metastatik katı tümörler için diğer tedavi türleri genellikle bir tümör ilerleyene kadar sürdürülür.)
Ayrışmış Yanıtlar
Yine immünoterapi ilaçlarında görülen başka bir yanıt türü (ancak diğer tedavilerde çok daha az yaygın), ayrışmış yanıtlar olgusudur. Bu, bir tümörün (veya metastazların) bazı alanlarının tedavi ile küçülürken diğer alanların büyümeye devam edebileceği anlamına gelir. İmmünoterapi ilacı devam ederken büyümeye devam eden alanları kontrol etmek için bazen lokal tedaviler (radyasyon gibi) kullanıldığı için bu birçok insan için kafa karıştırıcı olmuştur.
Kanser Türleri ve Tedavileri ve Dayanıklı Tepkiler
Metastatik katı tümörlerin tedavisine kalıcı yanıtlar, immünoterapi ilaçlarına özgü değildir (kemoterapi ilaçları ile nadiren görülürler, vb.), Ancak bu ilaçlarda çok daha yaygındır. Örneğin, akciğer kanseri olan kişilere bakan bir 2019 çalışması, kontrol noktası inhibitörleriyle tedavi edilen kişilerde kalıcı yanıtların daha sık görüldüğünü, ancak diğer bazı ilaç sınıflarıyla (örneğin kemoterapi ilaçları, hedefe yönelik tedaviler) tedavi edilen kişilerde de meydana geldiğini buldu.
Kontrol noktası inhibitörlerinin yalnızca bir tür immünoterapi, onkolitik virüsleri, CAR T hücre terapisini ve çok daha fazlasını içeren bir tedavi sınıfı olduğunu belirtmek önemlidir.
Şu anda pek çok farklı kanser ilacı mevcut olduğundan, kontrol noktası inhibitörü olarak kabul edilen ilaçları listelemek faydalı olacaktır. Bunlar üç farklı kategoriye ayrılmıştır.
PD-1 İnhibitörleri (programlanmış hücre ölüm proteini 1)
- Opdivo (nivolumab)
- Keytruda (pembrolizumab)
- Libtayo (cemiplimab)
PD-L1 İnhibitörleri (programlanmış ölüm ligandı 1)
- Tecentriq (atezolizumab)
- Bavencio (avelumab)
- Imfinzi (durvalumab)
CTLA-4 (sitotoksik T lenfosit ilişkili protein 4)
- Yervoy (ipilimumab)
Kanser Türleri ve Dayanıklı Tepkiler
İmmünoterapi üzerine kalıcı yanıtlar, şu anda aşağıdakiler dahil bir dizi farklı metastatik kanser türünde görülmüştür:
- Melanom
- Kucuk hucreli olmayan akciger kanseri
- Böbrek kanseri (renal hücreli karsinom)
- Baş ve boyun kanseri
- Mesane kanseri
- Hodgkin lenfoma
- Merkel hücreli karsinom
- Üçlü negatif meme kanseri
- Glioma
- Refrakter rahim ağzı kanseri
Dayanıklı Yanıtın Öngörücüleri
Kalıcı bir yanıt elde etmek, şu anda en gelişmiş kanserleri "tedavi etmek" için elimizden gelen en yakın şey olduğundan, araştırmacılar, immünoterapi ile tedavi edildiğinde kimlerin kalıcı bir yanıt verebileceğini belirlemenin yollarını arıyorlar. Ne yazık ki, kimlerin yanıt vereceğini veya bu ilaçlara kalıcı bir yanıt vereceğini kesin olarak tahmin edebilecek tek bir test veya faktör kümesi yoktur. Bununla birlikte, bu ilaçların daha etkili olacağını düşündüren bazı faktörler vardır.
Mutasyon Yükü
"Mutasyon yükü" terimi, bir kanserdeki mutasyonların sayısını ifade eder. Çoğu kanserin tek bir mutasyonu yoktur, bunun yerine bir hücrenin kanserli hale gelmesi sürecinde veya hücrenin daha sonraki hızlı büyümesi sırasında meydana gelen yüzlerce mutasyona sahip olabilir.
Daha yüksek bir mutasyon yükü, immünoterapi ilaçlarına yanıtla ilişkilidir, ancak çok fazla varyasyon vardır. Düşük mutasyon yükü olan bazı tümörler iyi yanıt verebilirken, yüksek mutasyon yükü olan bazıları hiç yanıt vermeyebilir. Yüksek bir mutasyon yükünün bir yanıtla (ve kalıcı bir yanıt potansiyeli) ilişkili olacağı mantıklıdır. Teoride, bir tümördeki daha fazla mutasyon, onu "daha az kendine benzeyen" ve dolayısıyla bağışıklık sistemi tarafından "görülmesi" daha kolay hale getirmelidir.
Akciğer kanserinde, hiç sigara içmeyen insanlarda tümör mutasyon yükü çok daha yüksek olma eğilimindedir ve aslında, Opdivo'ya kalıcı yanıtlar (Opdivo'nun metastatik akciğer kanseri için başlatılmasından beş yıl sonra canlı olarak tanımlanmıştır) şimdiki veya daha önce sigara içenler (% 88) hiç sigara içmeyenlerden (% 6).
PD-L1 İfadesi
PD-L1 ekspresyonu, immünoterapinin etkili olup olmayacağını tahmin etmek için sıklıkla bir tümör üzerinde ölçülür. Tümör hücrelerinin% 1 veya daha fazlasında PD-L1 eksprese eden tümörlere sahip kişilerin,% 1'den daha az PD-L1 ekspresyonu olanlara göre kalıcı bir yanıt (% 70) alma olasılığı daha yüksekti.
Yanıtla ilişkili PD-L1 ifadesine rağmen, çok düşük PD-L1 ekspresyonu olan bazı kişiler bu ilaçlara oldukça iyi yanıt vermişlerdir ve PD-L1 ifadesine göre kimin tedavi edileceğini seçmek, mükemmel bir yanıta sahip olabilecek bazı kişileri dışlayacaktır (bu, Şu anda mevcut olan diğer herhangi bir tedavi ile muhtemelen imkansızdır)
İmmünoterapi İlaçlarında Yanıt ve İlerleme
İmmünoterapi ilaçlarına yanıt veren kişilerin (tümörleri küçülmeye başlar veya tamamen küçülür) kalıcı bir yanıt alma olasılığının daha yüksek olması şaşırtıcı değildir. Bu ilaçlara en azından kısmi bir yanıt veren (tümör boyutu% 30 veya daha fazla azalmış), bu ilaçlarla tedavi edildiğinde tümörleri ilerleyen kişilere (% 12) göre kalıcı bir yanıt alma olasılığı (% 75) çok daha muhtemeldi. .
Tedavi tam bir remisyonla sonuçlandığında, kalıcı bir yanıt olasılığı en azından melanomda oldukça yüksektir. Yervoy ile tedavi edilen metastatik melanomlu kişilere bakan bir araştırma, bir yılda tam bir metabolik yanıta sahip olan kişilerin% 96'sının (pozitron emisyon tomografisinde [PET] taramasında kansere dair bir kanıt yok), tedaviden sonra kansersiz kalmaya devam ettiğini buldu. ilaç kesildi.
Mikroskop altında, daha fazla sayıda tümörü infiltre eden lenfositlere sahip kanserlerin immünoterapiye (kontrol noktası inhibitörleri) yanıt verme olasılığı çok daha yüksektir.
Verywell'den Bir Söz
Kanser teşhisi konmak, yeni bir dil öğrenmek gibidir ve immünoterapi ile bu, onkologların ve araştırmacıların on yıl önce duymadıkları çoğu dildir. Kanseriniz, tedavileriniz ve bu tedavilerin nasıl çalıştığı hakkında bilgi edinmek yalnızca yolculuğunuzun kontrolünü daha fazla kontrol etmenize yardımcı olmakla kalmaz, aynı zamanda sonuçlarda da bir fark yaratır.
Kanser tedavilerinin o kadar hızlı ilerlediği bir zamana ulaştık ki, çoğu zaman kanserle yaşayan insanlar, tüm kanser türlerini tedavi eden toplum onkologlarından daha spesifik kanser türleri ve alt türleri için mevcut tedavilere ve klinik araştırmalara daha aşinadır. Soru sorduğunuzdan emin olun ve kanser türünüzde uzmanlaşmış bir hekime ikinci bir görüş almayı düşünün. Kalıcı tepkileri öğreniyor olmanız, kanserin hem duygusal hem de fiziksel çalkantısını hafifletebilecek bir şeyi halihazırda yaptığınızı gösterir; kendi savunucunuz olmak.
Kanser Bakımınızda Nasıl Kendi Avukatınız Olabilirsiniz?- Paylaş
- Çevir
- E-posta