İçerik
Ölümcül ailesel uykusuzluk, halihazırda dünya çapında yaklaşık 30 aileyi etkileyen kalıtsal bir uyku bozukluğudur ve bu durumu son derece nadir hale getirir. Uykusuzluk, uykuya dalma veya uykuda kalma becerisinin azalmasıdır ve aile içinde görülme eğilimindedir.Bununla birlikte, ölümcül ailesel uykusuzluk, ciddi bir şekilde derin uyku durumuna ulaşamama ile karakterizedir - buna bunama, psikoz, anormal hareketler ve kalp ritmi gibi fiziksel işlevlerdeki değişiklikler eşlik eder.Teşhis amaçlı uyku çalışmaları, değişmiş bir model gösterebilir ve hastalıkla birlikte bazı beyin görüntüleme anormallikleri ortaya çıkabilir. Genetik test, durumu doğrulayabilir. Ölümcül ailevi uykusuzluğu tersine çevirebilecek veya önleyebilecek etkili bir tedavi bulunmamakla birlikte, devam eden araştırmalar gelecekte bazı ilerlemelere işaret edebilir.
Semptomlar
Ölümcül ailesel uykusuzluğun semptomları tipik olarak 45 ila 50 yaşları arasında başlar, ancak daha erken veya geç başlayabilir ve semptomlar hızla ilerler. İsmine rağmen, uykusuzluk hastalığın ilk semptomu olmayabilir. Nöropsikiyatrik sorunlar, hareket sorunları ve fizyolojik etkiler de en erken semptomlar olabilir.
Ölümcül ailesel uykusuzluğun belirtileri şunları içerir:
- Uyku problemleri: Uykuya dalma ve uykuda kalma zorluğu bu durumun ayırt edici özellikleridir. Bu, gündüz yorgunluğuna, asabiyete ve endişeye neden olabilir. Ölümcül ailesel uykusuzluğu olan bir kişi uykuya daldığında aşırı fiziksel hareketler veya ses sesleri ortaya çıkabilir. Uykusuzluk meydana geldiğinde, genellikle aniden ortaya çıkar ve birkaç aylık bir süre içinde giderek kötüleşir.
- Davranışsal belirtiler: Ölümcül ailesel uykusuzluğa sahip çoğu insan kaygı veya duygusal dengesizlik geliştirir. Aynı zamanda bilişsel bozukluğu (karar verememe ve problem çözememe) ve unutkanlığı da içerir. Sonunda, öz bakım becerileri tamamen kaybolur. Orada olmayan şeyleri görmek veya duymak gibi algılar değişebilir. Hastalar ayrıca sıklıkla panik atak ve fobiler bildirirler. Demans ortaya çıkabilir ve genellikle ilk görülen semptomdur.
- Hareket bozukluğu: Kas seğirmesi ve düzensiz sarsılma hareketleri genellikle ölümcül ailesel uykusuzlukta ortaya çıkar. Bunlara miyoklonus denir. Ataksi (denge ve koordinasyon sorunları) ve koordine olmayan göz hareketleri gelişebilir. Hastalığın son dönemlerinde hastalar yürüyemez ve konuşamaz hale gelir.
- Otonom disfonksiyon: Vücut, beyin tarafından kontrol edilen otonom sinir sistemi aracılığıyla birçok fiziksel işlevi düzenler. Otonomik düzensizlik bu durumla ortaya çıkar ve yüksek tansiyon, hiperventilasyon (hızlı, sığ solunum), hızlı ve düzensiz kalp ritmi, artan terleme ve vücut ısısında ateş veya dalgalanmalarla sonuçlanır. Ek olarak, hastalar kilo kaybına yol açan iştahsızlık geliştirir. Ayrıca sertleşme bozukluğuna bağlı olarak iktidarsızlık gelişebilir.
Ölümcül ailesel uykusuzluğun prognozu, ilk semptomların başlamasından sonra sadece 18 aylık ortalama bir yaşam süresiyle iyi değildir.
Otonom Sinir Sistemi
Nedenleri
Bu genellikle ebeveynden çocuğa otozomal dominant bir modelle taşınan kalıtsal bir hastalıktır. Bu, hastalığı olan bir ebeveyne sahip bir kişinin genetik özelliği miras alma şansının% 50 olduğu anlamına gelir.
Ölümcül ailesel uykusuzluk geni miras alan herkesin hastalığı geliştirmesi beklenir.
Sporadik vakalar ailesel vakalardan daha az yaygın olmasına rağmen, sporadik olarak da ortaya çıkabilir, bu da bir kişinin durumu miras almadan geliştirebileceği anlamına gelir.
Beynin Etkilenen Alanları
Beynin çeşitli bölgeleri ölümcül ailesel uykusuzluktan etkilenir. En sık etkilenen alan, beynin farklı bölgeleri arasındaki iletişimi düzenleyen talamustur. Talamustaki hasarın, bir kişinin uyku-uyanma döngüsünü engellediğine ve 1. aşama uyku olarak tanımlanan bir uyku aşamasının ilerlemesini engellediğine inanılmaktadır. Bu, dinlendirici bir uyku elde etmeyi imkansız kılar.
Hastalık beynin medulla oblongata kısmındaki alt zeytinlere zarar vererek hastanın kaslarının kontrolünü kaybetmesine neden olur. Serebral korteksin ortasına yakın bir alan olan singulat korteksin (beynin planlama ve düşünmeyi kontrol eden en büyük kısmı) tutulumu duygusal, psikiyatrik ve bilişsel (düşünme) sorunlara neden olur.
Ölümcül Ailevi Uykusuzluk Bir Prion Hastalığıdır
Ölümcül ailesel uykusuzluk bir prion hastalığıdır.
Bazen prion hastalıkları bulaşıcı spongiform ensefalopatiler (TSE) olarak adlandırılır çünkü bazıları bulaşıcıdır, ancak ölümcül ailesel uykusuzluk bulaşıcı değildir.
Prion, PrPc adı verilen bir proteindir ve işlevi bilinmemektedir. Ölümcül ailevi uykusuzlukta olduğu gibi anormal bir şekilde katlandığında buna PrPSc denir. Bu anormal prionlar beynin çeşitli bölgelerinde birikir ve varlıkları toksiktir ve hasara neden olur. Uzmanlar, toksik proteinlerin yıllar içinde birikebileceğini ve beynin işlevleri ciddi şekilde bozulduğunda aniden semptomlara neden olabileceğini söylüyor.
Kromozomal Mutasyon
Ölümcül ailesel uykusuzluğun anormal şekilde katlanmış prionları, PRNP genindeki, prion proteinini kodlayan bir genetik mutasyondan (anormallik) kaynaklanır.Bu gen, kodonlar 178 ve 129'da kromozom 20 üzerinde bulunur.
Teşhis
Bu hastalık çok belirgin semptomlara neden olur. Ancak başlangıçta bunama, hareket bozuklukları veya psikoz gibi durumlarla karıştırılabilir. Sonunda, aile öyküsü ile birlikte olağandışı semptom kombinasyonu, ölümcül ailesel uykusuzluğa işaret eder. Uyku çalışmaları ve görüntüleme testleri tanıyı destekleyebilirken, genetik testler bunu doğrulayabilir.
Değerlendirmeniz sırasında girebileceğiniz bir dizi farklı test vardır.
Polisomnografi (Uyku Çalışması)
Uyku problemlerinden şikayet ediyorsanız uyku çalışması yapabilirsiniz. Bu, uyku sırasında elektriksel beyin aktivitesini ölçmek için elektrotlar kullanan, invaziv olmayan bir testtir. Elektrotlar yapıştırıcı ile kafatasının yüzeyine tutturulur. Beynin elektriksel aktivitesi, bir kağıt veya bilgisayarda görülebilen bir beyin dalgaları modeli üretir.
Ölümcül ailevi uykusuzlukta uyku aşamaları arasında alışılmadık bir dalgalanma görülebilir. Bu rahatsızlığa sahip kişiler, normalde derin uyku sırasında bulunan yavaş dalgalarda ve uyku iğlerinde azalma eğilimindedir. Beyin dalgalarının şekli de değişmiş olabilir.
Bu çalışma aynı zamanda uyku sırasında nefes alma ve kas aktivitesini (kollar ve bacakların) ölçüyor. Normalde, insanlar uykunun derin aşamalarında neredeyse hiç kas hareketine sahip değildir, ancak ölümcül ailesel uykusuzlukta agrypnia excitita olarak tanımlanan bir model mevcuttur. Bu düzen, derin uyku eksikliği, olağandışı kas hareketleri ve uyku sırasında aşırı sesler içerir. Bu hareketler ve sesler video izleme ile de görülebilir.
Beyin görüntülemesi
Bilgisayarlı beyin tomografisi (BT), ölümcül ailesel uykusuzluğun belirlenmesinde genellikle yardımcı değildir. Beynin küçülmesi olan atrofi dahil bazı anormallikler gösterebilir. Ancak bu bulgu, ölümcül ailesel uykusuzluğa özgü değildir ve başta demans olmak üzere birçok nörolojik rahatsızlıkla birlikte görülmektedir.
Ölümcül ailesel uykusuzlukta beyin MRG birçok beyin bölgesinde hastalık belirtileri gösterebilir. Bunlar, ölümcül ailesel uykusuzluğa özgü olmayan ve vasküler demans ve ensefalopati (beyin iltihabı veya enfeksiyon) gibi diğer durumlarda da ortaya çıkabilen beyaz cevher lökoensefalopati olarak tanımlanır.
Fonksiyonel Beyin Görüntüleme
Pozitron emisyon testi (PET) adı verilen bir tür beyin görüntüleme çalışması, beynin aktivitesini ölçer. Ölümcül ailesel uykusuzluk durumunda, PET talamusta metabolizmanın azaldığına dair kanıt gösterebilir, ancak bu test standart değildir ve çoğu hastanede bulunmamaktadır. Ayrıca, bu anormallik tespit edilebilir veya edilmeyebilir ve çoğu sağlık sigortası tipik olarak PET taramalarını kapsamaz.
Tedavi
Hastalığı tersine çevirebilecek veya ilerlemesini durduracak etkili bir tedavi yoktur. Tedavi, bir hastanın bireysel semptomlarını yönetmeye yöneliktir ve bir uzman ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir.
Ateşi düşürmeye ve normal kan basıncını, kalp fonksiyonunu ve nefes almayı sürdürmeye yardımcı olan ilaçlar, hayati belirtileri ve fiziksel fonksiyonları geçici olarak stabilize etmeye yardımcı olabilir. Antipsikotikler ve hareket bozuklukları için kullanılan ilaçlar bir seferde birkaç gün etkili olabilir. B6, B12 vitaminleri, demir ve folik asit, refahı optimize etmeye yardımcı olmak için kullanılabilir ve işe yarayıp yaramadıkları net olmasa da zararlı görünmezler.
Melatonin uykuyu uyandırmaya yardımcı olabilir, ancak derin uykuya ulaşmaya yardımcı olmaz.
Uykusuzluk için kullanılan uyku hapları ve anti-anksiyete ilaçları gibi tipik stratejiler derin uykuya neden olmaz çünkü bu hastalık beyinde derin uykunun oluşmasına izin veren mekanizmalara zarar verir.
Anti-parazitik bir ilaç olan kinakrinin bir noktada ölümcül ailesel uykusuzluğun tedavisinde potansiyele sahip olduğu düşünüldü, ancak etkili değildi ve toksik yan etkilere neden oldu.
Devam eden araştırma
İtalya'daki güncel araştırmalar, önleyici tedavi olarak bir antibiyotik olan doksisiklin kullanımını içermektedir.Önceden, doksisiklinin anti-prion etkileri olabileceği öne sürülmüştü. Araştırmacılar, mutasyonu taşıyan 42 yaş üstü en az 10 katılımcının çalışmaya katıldığını bildirdi. Tüm katılımcılar ilacı alıyor ve erken semptomlar için sık sık değerlendirmeden geçiyor. Ön sonuçların yaklaşık 10 yıl içinde rapor edilmesi bekleniyor.
Anormal priona karşı antikorlar da, hastalığa karşı potansiyel olarak immünize etmenin (aşılamanın) bir yolu olarak incelenmiştir. Şimdiye kadar, bu strateji insanlarda kullanılmadı ve laboratuvar ortamında ön sonuçlar ortaya çıkıyor.
Verywell'den Bir Söz
Ölümcül ailevi uykusuzluk, yıkıcı bir hastalıktır. Sadece ölüme sebebiyet vermekle kalmaz, teşhisi takip eden yıllarda hastalığı olan bir kişi için olduğu kadar sevenler için de hayat çok zordur. Size veya sevdiğiniz birine ölümcül ailesel uykusuzluk teşhisi konulursa, bu ezici durumla başa çıkarken duygusal ve psikolojik yardım ve destek aramayı kendinize borçlusunuz.
Devam eden klinik araştırmalar hakkında bilgi almak istediğinize karar verirseniz veya kendiniz bir klinik araştırmaya katılmayı düşünüyorsanız, ilginizi doktorunuzla görüşmeyi unutmayın. Ayrıca devlet web sitelerinde, hasta destek gruplarında ve üniversitelerle iletişime geçerek de bilgi bulabilirsiniz.
Deneysel Tedavi Sizin İçin Doğru mu?