İçerik
Fenfluramin şu anda belirli epilepsi türlerinde nöbet kontrolü için araştırılmaktadır. Şu anda, ilaç şirketi Zogenix, bir epilepsi tedavisi olarak kullanılmak üzere fenfluramini incelemek için ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nden (FDA) izin almıştır. Bazı erken dönem sonuçları halihazırda mevcut olan klinik araştırmalar devam etmektedir. Bununla birlikte, bu ilaç şu anda herhangi bir kullanım için FDA onaylı değildir.Fenfluramin, Belçika'da epilepsi tedavisi için zaten sınırlı bir temelde kullanılmıştır ve sonuçlar yakından takip edilmiştir.
Sorunlu Bir Tarih
Fenfluramin, epilepsi tedavisi için hiçbir zaman onaylanmamış olsa da, yeni bir ilaç değildir. Uzun yıllar boyunca çok etkili bir iştah kesici olarak kabul edildi ve geçmişte FDA tarafından obezite tedavisi için onaylandı.
Fenfluramin, popüler Fen-Phen ürününün bir bileşeniydi ve aynı zamanda Pondimin adı altında pazarlandı. Fenfluraminin, kalp kapakçığı kalınlaşması ve pulmoner hipertansiyon dahil olmak üzere ciddi yan etkilere neden olduğu bulunmuştur. Bu güvenlik kaygıları nedeniyle 1990'ların sonlarında dünya çapında piyasadan kaldırıldı.
Potansiyel olarak ölümcül yan etkiler nedeniyle, araştırmalar ilerledikçe kalp ve akciğer sağlığına özel önem verilmektedir.
Belirteçler
Birçok epilepsi türü vardır ve şu anda, bozukluğun tedavisi için 20'den fazla farklı ilaç FDA onaylıdır. Bu ilaçların hepsi her epilepsi türü için işe yaramaz ve nöbetleriniz varsa, doktorunuz özellikle nöbet tipinizi kontrol etmede etkili olan bir anti-nöbet ilacı yazacaktır.
Zogenix'e göre fenfluramin, Dravet sendromu ve Lennox-Gastaut sendromu (LGS) tedavisi için özel olarak incelenmektedir..
Dravet Sendromu
Dravet sendromlu çocuklar ve yetişkinler, tonik-klonik nöbetler ve miyoklonik nöbetler dahil olmak üzere genellikle birkaç çeşit refrakter nöbetler (yani standart tıbbi tedavi ile kontrol edilemeyenler) yaşarlar. Bunlar sık sık, hatta günde birkaç kez olur.
2017 Avrupa çalışması, Dravet sendromu olan 1 ila 29 yaşları arasındaki dokuz hastayı içeriyordu. Ortalama olarak, çalışma katılımcıları, çalışma başlamadan önce ayda yaklaşık 15 ana motor nöbet geçirdi.
Her biri günde 0.25 miligram (mg) / kilogram (kg) ile günde 1.0 mg / kg arasında değişen ve günde maksimum 20 mg'lık bir tedavi aldı.
Katılımcılar veya ebeveynleri tarafından tutulan nöbet günlüklerine göre, tüm katılımcılar fenfluramin ile daha düşük bir nöbet sıklığı yaşadı. Ortalama iyileşme oranı yüzde 75 idi.
Uzun süreli düşük dozda flenfluramin almış olan Dravet sendromlu 10 kişinin kapsamlı bir takip çalışması, kalp durumuna baktı. Araştırmacılar şunları söyledi:
- İki kişide klinik olarak önemsiz ve stabil kapak kalınlaşması vardı.
- 10 hastanın hiçbiri pulmoner hipertansiyon veya kardiyak valvülopati belirtisi göstermedi.
Lennox-Gastaut Sendromu (LGS)
LGS, çok sayıda nöbet türü ile karakterize bir epilepsi sendromudur. Dravet sendromunda olduğu gibi, nöbetler sıktır ve standart tıbbi tedavi ile kontrol edilmesi zordur (refrakter).
2018'de 13 kişiden oluşan bir Avrupa araştırması, fenfluramin üzerindeki add'in LGS ile ilişkili nöbetler üzerindeki etkilerini inceledi. Katılımcılara, günde 0.2 mg / kg'lık bir dozdan (iki ayrı doza bölünmüş) başlayarak, kademeli artışlarla ve günde maksimum 0.8 mg / kg veya 30 mg oral fenfluramin hidroklorür çözeltisi verildi.
Ortalama olarak, çalışma gönüllüleri fenfluramin kullanırken konvülsif nöbetlerinde yüzde 53 azalma yaşadılar.
Lennox-Gastaut Sendromuna Genel Bir BakışNasıl çalışır
Fenfluramin bir amfetamin türevidir, yani vücudunuzun doğal olarak yaptığı epinefrin ve norepinefrin ile yakından ilişkili olduğu anlamına gelir. Bu uyarıcılar kalp atışını hızlandırır, kan basıncını yükseltir, iştahı azaltır ve sindirimi yavaşlatır. Amfetamine kimyasal benzerlik, büyük olasılıkla fenfluraminin iştahı bastırmasının nedenidir ve ayrıca bazı yan etkileri de açıklayabilir.
Fenfluramin ayrıca, öncelikle beyin, bağırsak ve trombositlerde çalışan bir nörotransmiter olan serotonini (5 HT) artırır.
5 HT ile etkileşime giren ilaçlar tipik olarak epilepsiyi değil, depresyon ve anksiyeteyi tedavi etmek için kullanılır. Bununla birlikte, ortaya çıkan kanıtlar, 5 HT'nin beyindeki sinir aktivitesini stabilize edebileceğini göstermektedir ve bu, nöbetleri azalttığı olası bir mekanizma olarak öne sürülmüştür.
Yeniden Alım Nasıl Çalışır?Dozaj
Bazı antikonvülsanlar, kan seviyeleri ile ölçülebilir ve doz, hedef kılavuzlara göre izlenebilir. Şu anda, fenfluraminin standart bir hedef plazma seviyesi yoktur, bu nedenle doz şu anda ağırlık başına önerilen doza, klinik nöbet tepkisine ve gözlenen yan etkilere göre yönetilmektedir.
Deneysel çalışmalarda fenfluramin günde 20 ila 60 mg arasında değişen bir dozda kullanılmıştır. Aynı zamanda günde 0,2 ila 3 mg / kg arasında değişen bir dozda kullanılmıştır. Eğer tespit edilirse, önerilen doz bu araştırma çalışmalarında kullanılan dozlara dayanabilir.
Genel olarak, dirençli epilepsinin tedavisi için, nöbetler iyi kontrol altına alınana kadar antikonvülsan doz kademeli olarak artırılırken, aynı zamanda yan etkiler dikkatle izlenir. Yan etkiler tahammül edilemezse ilacın kesilmesi gerekebilir.
Yan etkiler
Şimdiye kadar, fenfluramini bir epilepsi tedavisi olarak inceleyen çalışmalar küçüktü ve genellikle her biri 100'den az katılımcı içeriyordu. Bununla birlikte, bir dizi çalışma yapılmış ve son birkaç yılda fenfluramin epilepsi araştırmalarına toplamda birkaç bin katılımcı katılmıştır.
Bildirilen en yaygın yan etkiler şunlardır:
- Kilo kaybı
- Uyuşukluk
- İshal
- Kabızlık
- Kuru ağız
- Uykusuzluk hastalığı
- Yanlış esenlik duygusu
- Hızlı kalp atımı
- Mide bulantısı
- Sinirlilik / kaygı
Bazen ilaç dozu azaltıldığında yan etkiler azaldı. Kilo kaybı, fenfluraminin obezite tedavisi olarak geçmişiyle tutarlıdır ve muhtemelen iştahın bastırılmasından kaynaklanmaktadır.
İştah kaybının kendisi, özellikle ciddi bilişsel eksiklikleri olanlar için LGS ve Dravet sendromlu çocuklar için bir sorun oluşturabilir. Şimdiye kadar, çalışma katılımcıları aşırı kilo kaybı veya yetersiz beslenme yaşamadılar.
İştah kesici olarak kullanıldığında fenfluraminin güvenlik profili göz önüne alındığında, pulmoner (akciğer) veya kardiyak (kalp) yan etkiler potansiyeli bir endişe kaynağıdır. Araştırma çalışması katılımcıları tipik olarak kalbin hareketlerini görselleştiren ve kalp kapakçıklarını değerlendiren bir test olan bir ekokardiyogram ile takip edildi.
Epilepsi çalışması gözlemleri, pulmoner ve kardiyak etkilerin, obezite tedavisi için kullanıldığında gözlenenler kadar şiddetli veya sık olmayabileceğini göstermektedir. Bunun nedeni, epilepsi tedavisinde fenfluramin dozunun, obezite tedavisi için kullanılana kıyasla nispeten düşük kabul edilmesi olabilir.
Size veya çocuğunuza gelecekte bir noktada fenfluramin reçete edilirse, yakından izlenebilmeniz için düzenli olarak doktorunuza gitmeniz önemlidir. Bu, ciddi yan etkilerin erken tespit edilmesine yardımcı olabilir ve etkili tedavi için bir fırsat sağlar.
Etkileşimler
Bu ilaç, tehlikeli bir etkileşime yol açabileceğinden, monoamin oksidaz inhibitörü (MAOI) sınıfındaki ilaçları aldıktan sonra 14 gün içinde alınmamalıdır.
Fenfluraminin genel anestezi ile birleştirilmesi kardiyak riskleri artırabilir ve bu da ameliyat sırasında ekstra izleme gerektirebilir.
Fenfluramin, aşağıdakiler dahil bazı ilaçlarla olumsuz etkileşime girebilir:
- Guanetidin, metildopa ve reserpin gibi tansiyon ilaçları
- Merkezi sinir sistemini baskılayan ilaçlar
Kontrendikasyonlar
Fenfluramin, birkaç grup insan için güvenli değildir. Aşağıdakilere sahip olanlar için daha dikkatli reçete edilmelidir:
- Alkolizm
- Glokom
- Hipertansiyon (yüksek tansiyon)
- Tip 1 diyabet
- 2 tip diyabet
- Şizofreni gibi psikotik hastalık
- Uyuşturucu bağımlılığı tarihi
Bu ilaç Gebelik Kategorisi C olarak etiketlenmiştir, yani doğum kusurları ve hamilelikle ilgili komplikasyonlar hakkında bilgi eksikliği vardır. Emzirme sırasında fenfluramin incelenmemiştir.
Fenfluraminin Geleceği
Şu anda Zogenix International, Dravet sendromunun tedavisi için düşük doz fenfluramin kullanımına ilişkin özel lisansa sahiptir. FDA, Zoginex Breakthrough Therapy için ZX008, bir araştırma ürünü olarak çalışılan düşük doz fenfluramin.
Devam eden süreç, resmi onay gerektiren kontrollü araştırma çalışmalarını içerir. Etkililik, olumsuz sonuçlar ve yan etkilerle ilgili sonuçlar toplanır ve olası onay için yeni bir ilacı gözden geçirirken riskleri ve faydaları dikkate alan FDA'ya sunulur. Şubat 2019'da FDA, Dravet Sendromu için ZX008 başvurusunu reddetti.
İlacın Dravet sendromunda veya LGS'de dirençli epilepsinin tedavisi için nihai olarak onaylanıp onaylanmayacağı, tahmin edilmesi zor olan ileri kanıtların sonucuna bağlıdır.
Bazen Dravet sendromu ve LGS gibi refrakter tıbbi rahatsızlıkları olan kişiler araştırma çalışmalarına katılmayı seçerler. Bunun birçok avantajı ve dezavantajı vardır. Avantajlar arasında, henüz onaylanmamış daha yeni ilaçlara erişimin yanı sıra, genellikle düşük maliyetle veya ücretsiz olarak yakın tıbbi takip ve teşhis testleri yer alır.
Dezavantajlar arasında, potansiyel olarak bilinmeyen riskler ve şüpheli etkinliği ortaya çıkarabilecek ilaçlara maruz kalmanın yanı sıra tedavi görmeyen bir grup gönüllüye yerleştirilme olasılığı bulunmaktadır.
Verywell'den Bir Söz
Refrakter epilepsi gibi etkili tedavisi olmayan bir tıbbi durumunuz olduğunda, bazen bunaltıcı ve umutsuz hissedebilirsiniz. Siz veya sevdikleriniz yeni ilaçlar, yeni prosedürler denemeye veya deneysel araştırmalara katılmaya karar verirseniz, bu seçeneği doktorunuzla tartıştığınızdan ve mevcut tüm bilgileri dikkatlice değerlendirdiğinizden emin olun. Bu sohbeti başlatmak için aşağıdaki Doktor Tartışma Kılavuzumuzu kullanın.
Epilepsi Doktoru Tartışma Kılavuzu
Doğru soruları sormanıza yardımcı olacak bir sonraki doktor randevunuz için yazdırılabilir kılavuzumuzu edinin.
