İçerik
Genetik yatkınlık veya kansere karşı genetik yatkınlık, bir kişinin genetik yapıları nedeniyle hastalığı geliştirme riskinin arttığı anlamına gelir. Genel olarak belirli bir kanser veya kansere karşı genetik bir yatkınlığa sahip olmak, hastalığa yakalanacağınız anlamına gelmez. Bazı kişilerin kansere yakalanma riski çok yüksek, diğerlerinin ise hastalık riski yalnızca biraz arttığı için farklı risk seviyeleri de vardır. Genel olarak, kanserlerin kabaca% 10'u genetik olarak kabul edilir, ancak kalıtımın rol oynadığı derece farklı türlere göre değişir.Kansere genetik yatkınlığın anlamı, bunlardan birine, örneklere ve genetik danışma ve testin rolüne bakacağız.
Tanımı ve Anlamı
Genetik yatkınlık, kalıtsal bir hastalık veya durum geliştirme riskidir. Kanserle, bir kişinin bir veya birkaç kanser türü geliştirme olasılığı ortalamanın üzerinde olabilir ve bir kanser ortaya çıkarsa, genetik yatkınlığı olmayan insanlar için ortalamadan daha genç yaşta gelişebilir. Kanser için genetik riskten bahsederken anlaşılması gereken birkaç önemli kavram vardır.
Genetik Yatkınlık Kansere Yakalanacağınız Anlamına Gelmez
Kansere karşı genetik bir yatkınlığınız varsa, bu hastalığı geliştireceğiniz anlamına gelmez. Aynı şekilde, genetik yatkınlığınız yoksa, yine de risk altında olabilirsiniz.
Çoğu Kanser Nedensellik Açısından Çok Faktörlüdür
Genetik Bir Yatkınlık Kansere Neden Olmaz
Kansere genetik yatkınlığın olması o hastalığa yakalanacağınız anlamına gelmez, başka bir deyişle doğrudan değildir. sebep olmak kanser - riskiniz daha yüksek olsa da. Çoğu durumda, genetik bir yatkınlık, tümör baskılayıcı genler olarak bilinen genlerdeki mutasyonlardan kaynaklanır.
Tümör baskılayıcı genler, hasarlı DNA'yı onaran proteinleri kodlar. Bir hücredeki DNA hasar gördüğünde (vücuttaki normal metabolik süreçlerden veya çevresel maruziyetlerden kaynaklanan kanserojen maddeler nedeniyle), vücut normalde hasarı onarır veya anormal hücreyi ortadan kaldırır. Bir hücrede onarılmayan (ve hücrenin yaşamasına izin verilirse) mutasyonların birikmesi, bu nedenle bir kanser hücresine neden olabilir.
Kanser Hücreleri ve Normal Hücreler: Nasıl Farklılar?
Çoğu Kanser Nedensellik Açısından Çok Faktörlüdür
Çoğu kanser, tek bir mutasyonun (veya başka bir genomik değişikliğin) sonucu değil, ortalama altı kişinin sonucudur. Bu mutasyonlar zamanla ve farklı maruziyetler nedeniyle ortaya çıkabilir. Çoğu kanserin çok faktörlü olduğu düşünülmektedir, bu da bir faktör kombinasyonunun (genetik, çevresel, yaşam tarzı, tıbbi vb.) Riski artırdığı veya azalttığı anlamına gelir.
Risk Derecesi Çok Değişebilir
Genetik bir yatkınlık orta veya yüksek olabilir ve bu büyük ölçüde değişir. Örneğin, bir genetik mutasyon yaşam boyu kanser riskini% 70 oranında artırabilirken, bir diğeri riski ortalamanın biraz üzerinde artırabilir. Genetik yatkınlığınız olduğunu öğrendiyseniz, bu "penetrasyon" kavramını anlamak çok önemlidir.
Aile Geçmişi Her Zaman Yardımcı Olmaz
Kişilerin ailesinde hastalık öyküsü olmasa bile kansere genetik yatkınlıkları olabilir. Örneğin, bir kadın, hastalığa yakalanmış bir kadın akrabası olmamış olsa bile kalıtsal yumurtalık kanseri geliştirebilir.
Benzer şekilde, genetik testler her zaman yardımcı olmuyor. Bir kişi testlerde olumsuz sonuçlara sahip olabilir, ancak yine de aile geçmişine dayalı olarak kansere karşı genetik bir yatkınlığa sahip olabilir.
Bir kişinin ailesinde kanser geçmişi olsa bile, bu onun hastalığa genetik bir yatkınlığı olduğu anlamına gelmez. Ailelerde görülen kanserler, genetikten çok yaygın maruziyetler (sigara veya radon gibi) veya yaşam tarzı uygulamalarıyla ilgili olabilir.
Kansere Genetik Yatkınlığa Sahip Olmak Her Zaman Kötü Değil
Bazı insanlar, kansere karşı bilinen bir genetik yatkınlığa sahip olmanın zaman zaman yardımcı olabileceğini savundu. Örneğin, göğüs kanserine genetik yatkınlığı olan kişilerin yaklaşık% 10'unda tarama ve önleyici seçenekler mevcuttur. Buna karşılık, genetik yatkınlığı olmayan hastalığı geliştiren kişilerin% 90'ının taramaya (veya MRI gibi doğru taramaya) girme olasılığı daha düşük olabilir, erken semptomları göz ardı edebilir veya daha az olasılıkla ilgilenebilir. risklerini artırabilecek diğer faktörler.
Kimin Genetik Yatkınlığı Vardır?
Bazı durumlarda, bir kişinin kansere genetik bir yatkınlığı olup olmadığını belirlemek nispeten basitken, diğer zamanlarda daha zordur.
Bir Ailede Kanser Hikayesi
Ailede kanser öyküsü tek başına bir kişinin genetik yatkınlığı olduğu anlamına gelmez. Sonuçta, her iki erkekten birinin ve üç kadından birinin yaşamları boyunca kansere yakalanması bekleniyor. Ancak bazı modeller daha fazla endişe vericidir.
- Aynı kanser türüne sahip üç veya daha fazla akraba
- Belirli kanser türlerinin kombinasyonları. Örneğin, göğüs kanseri olan bir aile üyesine ve aynı tarafta pankreas kanseri olan bir aile üyesine sahip olmak, iki veya üç aile üyesinin göğüs kanserine sahip olmasından bile daha fazla bir BRCA2 gen mutasyonunu önerebilir.
- Küçük yaşta kansere yakalanan bir aile üyesi.
Bir aile üyesi ne kadar yakınsa (birinci dereceden bir akraba gibi), risk altında olma olasılığınız o kadar artar. Birinci derece akrabalar arasında ebeveynler, kardeşler ve çocuklar bulunur. İkinci derece akrabalar arasında büyükanne ve büyükbabalar, teyzeler, amcalar, yeğenler, yeğenler ve üvey kardeşler bulunur. Üçüncü derece akrabalar arasında birinci derece kuzenler, büyük büyükanne ve büyükbabalar ve büyük torunlar bulunur.
Aile geçmişi hakkında konuşurken, kalıtsal mutasyonları veya diğer anormallikleri ve edinilmiş mutasyonları ayırt etmek önemlidir. Hedefe yönelik tedavilerin etkili olup olmadığını belirlemek için artık çeşitli kanser türlerinde genetik testler yapılmaktadır. Akciğer kanserindeki EGFR mutasyonları veya melanomdaki BRAF mutasyonları gibi mutasyonlar, hemen hemen her zaman edinilmiş mutasyonlar veya bir hücrenin kanser hücresi olma sürecinde gelişen mutasyonlardır. Bu mutasyonlar sadece kanserli hücrelerde meydana gelir ve çocuklara aktarılamaz.
Kalıtsal (Germline) ve Edinilmiş (Somatik) Gen MutasyonlarıGenç Yaşta Kanser
Genç yaşta (veya en azından teşhis sırasındaki ortalama yaştan daha genç) kanser gelişimi, genetik yatkınlığınız olma şansınızı artırır. Örneğin, genç kadınlarda (30-40 yaş altı) meme kanserinin genetik yatkınlıkla ilişkili olma olasılığı daha yüksektir.
Kanser Bu Cinsiyet İçin Tipik Değil
Erkek meme kanseri, kadınlarda meme kanserinden çok genetik bir yatkınlıkla ilişkili olma olasılığı daha yüksektir.
Kanserli Çocuklar
Kansere yakalanan çocukların genetik bir yatkınlığı olabilir, ancak her zaman ailelerinde kanser öyküsü bulunmaz. Kanserli 1000'den fazla çocuk üzerinde 2015 yılında yapılan bir araştırma,% 8.3'ünün yatkınlık yaratan gen mutasyonlarına sahip olduğunu buldu. Gen mutasyonu olan çocukların sadece% 40'ının ailesinde kanser öyküsü vardı.
Nadir Kanserler
Retinoblastoma veya bazı endokrin tümörler gibi bazı nadir kanserler geliştiren kişilerin genetik bir yatkınlığa sahip olma olasılığı daha yüksektir.
Çoklu Birincil Tümörler
Bir 2018 çalışması, birden fazla primer kanser (iki veya daha fazla ilgisiz kanser) geliştirmiş kişilerde anormalliklerin (kansere yatkınlık genlerindeki değişiklikler) insidansına baktı. 60 yaşından önce iki birincil kanser veya 70 yaşından önce üç birincil tümör teşhisi konmuş kişilere bakıldığında, üçte birinde kansere yatkınlık genleri tanımlandı. Unutulmamalıdır ki, bu kapsamlı tüm genom dizileme ile yapılmıştır ve bu anormalliklerin en az yarısının geleneksel hedefli dizileme ile tespit edilemeyeceği düşünülmektedir.
Nedenleri
Genetik bir yatkınlık, hastalık olasılığını artıran bir genetik varyasyonu ifade eder. Bunlar ebeveynlerden çocuklara aktarılır, ancak her çocuk hastalığa yatkın olan gen tiplerini almayacaktır.
Pek çok kişi tek gen mutasyonlarına aşinadır (BRCA genindekiler gibi), ancak birkaç gen üzerindeki değişikliklerin bir kombinasyonu da genetik bir yatkınlık sağlayabilir. Popülasyonda nispeten yaygın olan DNA'daki tek değişiklikleri (tek gen polimorfizmleri) arayan, şu anda yapılmakta olan genom çapında ilişki çalışmaları. Kanser gibi hastalıklarda, tek gen mutasyonları yerine risk oluşturan birkaç gendeki varyasyonların kombinasyonu olabilir. Bilim kanserle genç, ancak birçok duruma ışık tutuyor. Örneğin, yaşa bağlı makula dejenerasyonunun bir zamanlar öncelikle çevresel olduğu düşünülüyordu, ancak gen çapındaki ilişki çalışmaları, üç gendeki varyasyonların vakaların% 75'ini açıklayabileceğini buldu.
Şimdi miRNA'nın işlevini etkileyen polimorfizmlerin kadın kanser riskini tahmin etmeye yardımcı olabileceğini öğreniyoruz.
Spesifik Genlere ve Kalıtsal Kanser Sendromlarına Örnekler
Kansere ve kalıtsal kanser sendromlarına yatkın olan birkaç gen mutasyonu örneği şunları içerir:
- Meme ve yumurtalık kanseri riskini artıran BRCA mutasyonları (ve diğerleri)
- Meme kanseri riskini artıran BRCA olmayan mutasyonlar
- Yumurtalık kanseri riskini artıran BRCA olmayan mutasyonlar
- RB1: Retinoblastom geliştiren çocukların yaklaşık% 40'ında anormal bir RB1 geni vardır.
- Ailevi adenomatöz polipoz (FAP)
- Lynch sendromu (kalıtsal polipoz olmayan kolorektal kanser)
- Li-Fraumeni sendromu
Bunlara ve diğerlerine ek olarak, gelecekte daha fazla genetik yatkınlık geninin bulunması muhtemeldir.
Genetik test
Şu anda birkaç kanser türü için genetik testler mevcuttur:
- Meme kanseri
- Yumurtalık kanseri
- Kolon kanseri
- Tiroid kanseri
- Prostat kanseri
- Pankreas kanseri
- Melanom
- Sarkom
- Böbrek kanseri
- Mide kanseri
Evde Genetik Testlerle İlgili Dikkat Edilmesi Gerekenler
Kanser için evde genetik test yapmayı düşünen insanlar için güçlü bir uyarı söz konusudur. Bu testler pozitifse, bir yatkınlığınız olabilir, ancak negatif bir ev testi çok yanıltıcı olabilir. Örneğin, 23andme testi binden fazla BRCA mutasyonundan yalnızca üçünü tespit eder.
Genetik Danışmanlığın Önemi
Genetik danışmanlık, birkaç nedenden ötürü kansere genetik yatkınlığı olan kişiler için önemlidir. Birincisi, testin sınırlamalarını doğru anlamak ve hazırlıklı olmaktır.
Genetik danışmanlığa başvurmanın çok önemli bir nedeni, şu anda elimizde bulunan genetik testlerin eksik olmasıdır. Negatif olan ancak yine de kalıtsal kanser riski altında olan genetik testleriniz olabilir. İyi bir genetik danışman, aile geçmişinize yakından bakarak risk altında olup olmadığınızı belirleyebilir.
Genetik Yatkınlığa Sahip Olmanın Gümüş Astarı
Kanser gibi bir hastalığa genetik yatkınlığa sahip olmak korkutucu olabilir, ancak endişeli iseniz bunu başka bir şekilde düşünmek faydalı olabilir. Bir durum geliştirme olasılığınız arttıysa, semptomlar için tetikte olabilirsiniz ve doktorunuz sizi bu yatkınlığı olmayan birinden daha dikkatli kontrol edebilir. Bunun anlamı, hastalığı geliştirirseniz, hastalığı izlemediğiniz zamandan daha erken yakalanabilir; ve bu anlamda, aslında bir durumda hayatta kalma şansınız, uyanık olmadığınız duruma göre daha büyük olabilir.
Bunun bir örneği, göğüs kanserine genetik yatkınlığı olan biri olabilir. Olası artan bir riske bağlı olarak, meme muayenesi yapma, doktorunuza daha sık gitme, belki de mamografi çektirmeye daha erken ve hatta yıllık meme MRG çekmeye başlama olasılığınız daha yüksek olabilir. Eğer meme kanseri geliştirdiyseniz, bu olasılık konusunda uyarılmamış birine göre daha erken ve daha hayatta kalabilen bir aşamada tespit edilebilir. Çok yüksek risk altında olanlar koruyucu tamoksifen veya koruyucu mastektomiyi düşünebilirler.
- Paylaş
- Çevir
- E-posta