İçerik
Kalıtsal hemorajik telenjiektazi veya HHT, kan damarlarını etkileyen genetik bir bozukluktur. Osler – Weber – Rendu sendromu olarak da adlandırılan HHT, kişiden kişiye çok değişebilen semptom ve belirtilere neden olur.HHT'ye sahip olmak ve ona sahip olduğunuzu bilmemek de mümkündür ve bazı kişiler HHT nedeniyle ciddi komplikasyonlar geliştirdikten sonra ilk olarak teşhis edilir. HHT'li olanların yaklaşık% 90'ında tekrarlayan burun kanaması olacaktır, ancak daha ciddi komplikasyonlar da nispeten yaygındır. Ciddi komplikasyonlar kısmen anormal kan damarlarının bulunduğu yere bağlıdır ve iç kanama ve felci içerir, ancak HHT ayrıca yıllarca sessiz kalabilir.
HHT nedir?
HHT, tüm yaşam boyu bir bakış açısıyla baktığınızda, çok masumdan potansiyel olarak yaşamı tehdit eden anormalliklere neden olabilecek şekillerde kan damarlarınızı etkileyen kalıtsal bir durumdur. Belirti ve semptomlar erken ortaya çıkabilse de, genellikle 30 yaşından sonra daha ciddi komplikasyonların gelişmeyebileceği bir durumdur.
HHT'li insanları etkileyebilecek iki ana tür kan damarı bozukluğu vardır:
- Telenjiektaziler
- Arteriovenözmalformasyonlar veya AVM'ler.
Telenjiektazi
Telenjiektazi terimi, anormal şekilde genişlemiş bir grup küçük kan damarı (kılcal damarlar ve küçük venüller) anlamına gelir. Vücudun tüm farklı bölgelerinde oluşabilmesine rağmen, telenjiektaziler en kolay şekilde görülür ve en çok cilt yüzeyinin yakınında, sıklıkla yüzde veya uylukta göründüğü düşünülür, bazen "örümcek damarlar" olarak adlandırılır. veya "kırık damarlar".
Ağız içinde yanaklarda, diş etlerinde ve dudaklarda olduğu gibi nemli mukoza zarlarında veya astarlarında da görülebilirler. Kırmızı veya morumsu renktedirler ve sarmal, telli ipler veya örümcek ağı gibi görünürler.
Telenjiektazinin Etkisi ve Yönetimi
HHT'li hastalarda deri ve mukoz membranlarda (ağız ve dudakların nemli astarı) telenjiektazi yaygındır. Telenjiektaziler, kişi gençken ortaya çıkma ve yaşla birlikte ilerleme eğilimindedir. Bu bölgelerden kanama olabilir, ancak genellikle hafiftir ve kolayca kontrol edilir. Bazen gerekirse lazer ablasyon tedavisi kullanılır.
Burun hava yollarının iç yüzeyindeki telenjiektaziler, HHT'li kişilerde burun kanamalarının bu kadar yaygın olmasının nedenidir. HHT'li kişilerin yaklaşık% 90'ında tekrarlayan burun kanaması vardır. Burun kanamaları hafif veya daha şiddetli olabilir ve tekrarlayabilir ve kontrol edilmezse anemiye neden olabilir. HHT'ye sahip olan çoğu insan 20 yaşından önce burun kanaması geliştirir, ancak hastalığın şiddeti gibi başlangıç yaşı da oldukça değişebilir.
Gastrointestinal sistemde, telenjiektaziler HHT'li kişilerin yaklaşık% 15 ila 30'unda bulunur. İç kanama kaynağı olabilirler, ancak bu nadiren 30 yaşından önce ortaya çıkar. Tedavi kanamanın şiddetine ve hastaya göre değişir. İhtiyaç duyulan demir takviyesi ve transfüzyonları planın bir parçası olabilir; Östrojen-progesteron tedavisi ve lazer tedavisi, kanamanın şiddetini ve transfüzyon ihtiyacını azaltmak için kullanılabilir.
Arteriovenöz malformasyonlar (AVM)
Arteriovenöz malformasyonlar veya AVM'ler, genellikle merkezi sinir sistemi, akciğerler veya karaciğerde meydana gelen, kan damarlarının başka bir tür malformasyonunu temsil eder. Doğumda mevcut olabilirler ve / veya zamanla gelişebilirler.
AVM'ler malformasyon olarak kabul edilirler çünkü kan damarlarının dokulara oksijen vermek ve ekshale edilmek üzere karbondioksiti akciğerlere geri taşımak için izlediği düzenli sıralamayı ihlal ederler: oksijenli kan normalde akciğerlerden ve kalpten aorttan dışarıya gider. arterlerin en büyüğüne, daha küçük arterlere, arteriyollere ve hatta daha küçük arteriyollere en sonunda daha küçük kılcal damarların en küçüğüne; daha sonra oksijeni giderilmiş kan, küçük venüllere, küçük damarlara, daha büyük damarlara, nihayetinde superior vena kava gibi büyük damarlara ve tekrar kalbe akar.
Aksine, bir AVM geliştiğinde, vücudun belirli bir bölümünde arterleri damarlara bağlayan kan damarlarının anormal bir "dolaşması" vardır ve bu, normal kan akışını ve oksijen dolaşımını bozabilir. Sanki eyaletler arası bir otoyol aniden bir park yerine boşalıyor, bunun üzerine arabalar eyaletlerarası yola geri dönmeden önce, belki de yanlış yöne gitmek için bir süre dönüyorlar.
AVM'lerin Etkisi ve Yönetimi
HHT'li kişilerde AVM'ler akciğerlerde, beyinde ve merkezi sinir sisteminde ve karaciğer dolaşımında ortaya çıkabilir. AVM'ler anormal kanamaya neden olarak inmeye, iç kanamaya ve / veya şiddetli anemiye (yeterince sağlıklı kırmızı kan hücresi olmaması, yorgunluk, halsizlik ve diğer semptomlarla sonuçlanarak) neden olmak için parçalanabilir.
HHT'li kişilerde akciğerlerde AVM oluştuğunda, kişi 30 yaşına gelene kadar durum tıbbi yardım görmeyebilir. Bir kişinin akciğerlerinde AVM olabilir ve herhangi bir semptomu olmadığı için bunu bilmeyebilir. Alternatif olarak, akciğer AVM'si olan kişiler aniden kan öksürerek büyük kanama geliştirebilir. Akciğer AVM'leri ayrıca daha sessiz bir şekilde zarar verebilir, bu sayede vücuda oksijen iletimi normalin altındadır ve kişi gece yatarken yeterince hava alamadığını hisseder (bu semptom daha çok HHT ile ilişkili olmayan nedenlerden kaynaklanır. kalp yetmezliği gibi durumlar). Paradoksal emboli denen bir şey veya akciğerlerde ortaya çıkan ancak beyne giden kan pıhtıları, akciğerlerinde AVM bulunan HHT'li bir kişide felce neden olabilir.
Akciğerlerdeki AVM'ler, embolizasyon adı verilen bir şeyle tedavi edilebilir, bu sayede anormal kan damarlarında kasıtlı olarak bir tıkanıklık oluşturulur veya cerrahi olarak veya her iki tekniğin bir kombinasyonu olabilir.
Akciğer AVM'si olan hastalar, bilinen malformasyon alanlarının büyümesini veya yeniden oluşumunu tespit etmek ve yeni AVM'leri tespit etmek için düzenli göğüs BT taramaları almalıdır. Hamileliğin normal bir parçası olan annenin fizyolojisindeki değişiklikler AVM'yi etkileyebileceğinden, gebe kalmadan önce akciğer AVM taraması da önerilir.
HHT'li kişilerin% 70'inin çoğu karaciğerde AVM geliştirir. Genellikle bu AVM'ler sessizdir ve yalnızca başka bir nedenle tarama yapıldığında tesadüfen fark edilir. Karaciğerdeki AVM'ler de bazı durumlarda ciddi olma potansiyeline sahiptir, ancak dolaşım sorunlarına ve kalpte sorunlara ve çok nadiren de bir nakil gerektiren karaciğer yetmezliğine yol açabilir.
HHT'li kişilerde AVM'ler beyinde ve sinir sisteminde vakaların sadece% 10-15'inde sorunlara neden olur ve bu sorunlar yaşlı bireyler arasında ortaya çıkma eğilimindedir. Yine de, ciddiyet potansiyeli vardır, bu nedenle beyin ve spinal AVM'ler yırtılırsa yıkıcı kanamaya neden olabilir.
Kim etkilendi?
HHT, baskın bir şekilde ebeveynlerden çocuklara aktarılan genetik bir bozukluktur, bu nedenle bu bozukluğu herkes miras alabilir, ancak bu nispeten nadirdir. Sıklık hem erkeklerde hem de kadınlarda benzerdir.
Genel olarak, 8000 kişiden 1'inde meydana geldiği tahmin edilmektedir, ancak etnik kökeninize ve genetik yapınıza bağlı olarak oranlarınız çok daha yüksek veya çok daha düşük olabilir. Örneğin, Hollanda Antillerindeki (Aruba, Bonaire ve Curaçao adaları) Afro-Karayip soyundan gelen bireyler için yayınlanan yaygınlık oranları daha yüksek oranlara sahipken, tahminler 1.331 kişide 1 iken İngiltere'nin en kuzey kesimlerinde oranlar 39,216'da 1 olarak tahmin edilmektedir.
Teşhis
Karayip adasının adını taşıyan Curaçao teşhis kriterleri, HHT'ye sahip olma olasılığını belirlemek için kullanılabilecek bir şematiğe atıfta bulunmaktadır. Kriterlere göre HHT tanısı kesin Aşağıdaki kriterlerden 3'ü mevcutsa, mümkün veya şüpheli 2 varsa ve olası olmayan 2'den az varsa:
- Spontan, tekrarlayan burun kanamaları
- Telenjiektaziler: karakteristik bölgelerde çok sayıda örümcek damar yamaları - dudaklar, ağız içinde, parmaklar ve burunda
- Dahili telenjiektaziler ve malformasyonlar: gastrointestinal telanjiektaziler (kanamalı veya kanamasız) ve arteriyovenöz malformasyonlar (akciğerler, karaciğer, beyin ve omurilik)
- Aile öyküsü: kalıtsal hemorajik telenjiektazili birinci derece akraba
Türler
Kroon ve meslektaşlarının bu konuyla ilgili 2018 incelemesine göre, 5 genetik tip HHT ve bir kombine juvenil polipozis sendromu ve HHT bilinmektedir.
Geleneksel olarak 2 ana tip tanımlanmıştır: Tip I, adı verilen bir gendeki mutasyonlarla ilişkilidir. endoglingen. Bu tip HHT ayrıca akciğerlerde veya pulmoner AVM'lerde yüksek AVM oranlarına sahip olma eğilimindedir. Tip 2, adı verilen bir gendeki mutasyonlarla ilişkilidir. aktivin reseptörü benzeri kinaz-1 geni (ACVRL1). Bu tip, HHT1'den daha düşük pulmoner ve beyin AVM oranlarına sahiptir, ancak karaciğerde daha yüksek AVM oranı vardır.
Kromozom 9'daki (HHT tip 1) endoglin genindeki ve kromozom 12'deki (HHT tip 2) ACVRL1 genindeki mutasyonların her ikisi de HHT ile ilişkilidir. Bu genlerin, vücudun kan damarlarını nasıl geliştirdiği ve onardığı konusunda önemli olduğuna inanılıyor. Ancak 2 gen kadar basit değildir, çünkü tüm HHT vakaları aynı mutasyonlardan kaynaklanmaz. HHT'li çoğu ailenin benzersiz bir mutasyonu vardır. Prigoda ve meslektaşlarının şu anda potansiyel olarak tarihli araştırmasına göre, endoglin geninde 168 farklı mutasyon ve 138 farklı ACVRL1 mutasyonu bildirilmiştir.
Endoglin ve ACVRL1'e ek olarak, diğer birkaç gen HHT ile ilişkilendirilmiştir. SMAD4 / MADH4 genindeki mutasyonlar, juvenil polipoz ve HHT adı verilen bir şeyin kombine sendromuyla ilişkilendirilmiştir. Juvenil polipoz sendromu veya JPS, en sık kolonda olmak üzere gastrointestinal sistemde kanserli olmayan büyümelerin veya poliplerin varlığı ile tanımlanan kalıtsal bir durumdur. Büyüme ayrıca mide, ince bağırsak ve rektumda da meydana gelebilir. Bu nedenle, bazı durumlarda, insanlar hem HHT hem de polipozis sendromuna sahiptir ve bu, SMAD4 / MADH4 gen mutasyonları ile ilişkili görünmektedir.
İzleme ve Önleme
Telanjiektazilerin ve AVM'lerin gerektiği gibi tedavisinin yanı sıra, HHT'li kişilerin bazılarının diğerlerinden daha yakından izlenmesi önemlidir. Doctor Grand’Maison, 2009 yılında HHT'nin kapsamlı bir incelemesini tamamladı ve izleme için genel bir çerçeve önerdi:
Her yıl yeni telanjiektaziler, burun kanamaları, gastrointestinal kanama, nefes darlığı veya kan öksürme gibi göğüs semptomları ve nörolojik semptomlar için kontroller yapılmalıdır. Anemiyi saptamak için tam kan sayımı gibi dışkıda kan kontrolü de yıllık olarak yapılmalıdır.
Çocukluk çağında her iki yılda bir akciğer AVM'lerini taramak için bir nabız oksimetresi yapılması ve kandaki oksijen seviyelerinin düşük olup olmadığını görüntüleme ile takip edilmesi önerilmiştir. 10 yaşında, kalp ve akciğerlerin işlerini yapma yeteneğini etkileyebilecek ciddi AVM'leri kontrol etmek için kardiyovasküler sistem üzerinde bir çalışma yapılması önerilir.
Akciğerlerinde AVM'ler bulunanlar için önerilen izleme daha da sık yapılır. AVM'ler için karaciğer taraması yüksek öncelikli değildir, ancak yapılabilir, oysa HHT tanısı konulduktan sonra en az bir kez ciddi AVM'leri dışlamak için bir beyin MRG önerilir.
Araştırma Tedavileri
Bevacizumab, bir tümör açlıktan ölme veya anti-anjiyojenik tedavi olduğu için kanser tedavisi olarak kullanılmıştır; yeni kan damarlarının büyümesini engeller ve bu, tümörleri besleyen normal kan damarlarını ve kan damarlarını içerir.
Steineger ve meslektaşları tarafından yapılan yakın tarihli bir çalışmada, bevacizumab'ın burun telanjiektazisi olan kişiler üzerindeki etkilerini araştırmak için HHT'li 33 hasta dahil edildi. Ortalama olarak, her hasta yaklaşık 6 intranazal bevacizumab (aralık, 1-16) enjeksiyonuna sahipti ve bu çalışmada ortalama 3 yıl izlendi. Dört hasta tedaviden sonra iyileşme göstermedi. On bir hasta başlangıçta iyileşme gösterdi (daha düşük semptom skorları ve daha az kan transfüzyonu ihtiyacı), ancak tedavi, tekrarlanan enjeksiyonlara rağmen etki kademeli olarak daha kısa sürdüğü için çalışmanın bitiminden önce kesildi. On iki hasta, çalışmanın sonunda tedaviye olumlu yanıt vermeye devam etti.
Hiçbir lokal yan etki gözlenmedi, ancak bir hastada tedavi süresi boyunca her iki dizde de osteonekroz (fiziksel aktiviteyi sınırlandırabilen bir kemik hastalığı) gelişti. Yazarlar, intranazal bevacizumab enjeksiyonunun, HHT ile ilişkili orta ve şiddetli derecedeki burun kanamalarının çoğu için etkili bir tedavi olduğu sonucuna varmışlardır. Ancak tedavinin etkisinin süresi hastadan hastaya değişiyordu ve tedaviye direnç gelişimi oldukça yaygın görünüyordu.
Tarama
Hastalık taraması gelişen bir alandır. Son zamanlarda Kroon ve meslektaşları, HHT şüphesi olan hastalarda sistematik taramanın yapılmasını önerdiler. Tanıyı doğrulamak ve HHT ile ilişkili komplikasyonları önlemek için HHT'den şüphelenilen hastaların hem klinik hem de genetik taramasını önermektedirler.