İçerik
On yıllar boyunca, HIV'in AIDS'e oldukça basit bir şekilde ilerlediğine inanılıyordu: vücutta serbest dolaşan bir virüs olarak yayılıyor, bağışıklık hücrelerine (ağırlıklı olarak CD4 + T hücreleri) bağlanıyor ve birden fazla oluşturmak için genetik mekanizmalarını ele geçiriyor. kendisinin kopyaları. Bunu yaparak HIV, bir kişinin bağışıklık savunmasını (AIDS'in klinik tanımı) tamamen tehlikeye atmaya yetecek kadar T-hücresi öldürülene kadar sayıları artarak tüm sisteme yayılabilir.Ortaya çıkan araştırmalar, durumun muhtemelen böyle olmadığını veya en azından uzun süredir varsaydığımız hastalık yolu olmadığını gösteriyor. Aslında, 1990'ların sonlarından beri bilim adamları, HIV'in herhangi bir serbest dolaşım virüsü oluşturmadan doğrudan hücreden hücreye de yayılabileceğini gözlemlemeye başladılar.
San Francisco merkezli Gladstone Viroloji ve İmmünoloji Enstitüsü'nün araştırmasına göre bu ikincil bulaşma modu, serbest dolaşan bir virüse göre CD4 hücrelerini tüketmede 100 ila 1.000 kat daha etkilidir ve kısmen mevcut aşı modellerinin HIV'i yeterince önleyemediğini veya nötralize edemediğini kısmen açıklamaya yardımcı olabilir.
HIV, kendisini hücreden hücreye aktararak, bağışıklık hücrelerinin tam anlamıyla toplu hacimlerde intihar ettiği bir hücresel zincir reaksiyonuna neden olabilir. Araştırmalar, CD4 hücre ölümünün yüzde 95'inin, serbest virüsün sadece% 5'inin aksine, bu şekilde gerçekleştiğini göstermektedir.
Hücreden Hücreye İletimi Açıklamak
HIV'in hücreden hücreye transferi, enfekte olmuş hücrenin "dinlenme" bir konakçı hücreye yapıştığı ve hücresel membranı kırmak için viral proteinleri kullandığı "virolojik sinapslar" olarak adlandırılan yolla gerçekleşir. (İşlem, 2012 yılında UC Davis ve Mount Sinai Tıp Fakültesi'ndeki bilim adamları tarafından videoya kaydedildi.)
Bir kez işgal edildiğinde, konakçı biriken viral DNA'nın fragmanlarına tepki verir ve adı verilen bir işlemi tetikler. piroptoz burada hücre tehlike sinyallerini tanır ve yavaş yavaş şişer ve patlar, kendini öldürür. Bu meydana geldiğinde, patlama hücresi, diğer bağışıklık hücrelerini daha sonra HIV enfeksiyonu için aktif olarak hedeflenen saldırı hücrelerine işaret eden sitokin adı verilen iltihaplı proteinleri serbest bırakır.
Gladstone araştırmacıları, kimyasal inhibitörler, sinaptik bloke ediciler ve hatta hücreleri fiziksel olarak ayırarak hücreden hücreye teması önleyerek CD4 hücre ölümünün etkili bir şekilde durdurulduğunu gösterebildiler. Hücre ölümünün (ve hastalığın ilerlemesinin) gerçekleşmesi için hücreden hücreye temasın "kesinlikle gerekli" olduğu sonucuna vardılar.
Araştırmanın Sonuçları
Bu bulguları özellikle önemli kılan şey, sadece CD4 hücre tükenmesi mekanizmalarını açıklamaları değil, aynı zamanda mevcut aşı tasarımındaki doğal zayıflıkları da aydınlatmalarıdır.
Genel olarak, HIV aşı modelleri, bağışıklık sistemini serbest dolaşan virüsü tanımak ve yüzey proteinlerine saldırmak için hazırlamaya odaklanmıştır. HIV, hücreden hücreye aktarıldığında, esasen saldırıya karşı dayanıklıdır ve enfekte olmuş hücrenin yapısının içinden tespit edilmekten korunur.
Bunun üstesinden gelmek için, daha yeni modellerin, bağışıklık sisteminin sinaptik oluşum için hayati öneme sahip proteinleri daha iyi hedeflemesine ve / veya sinaptik süreci engelleyebilen antiviral ajanlar yaratmasına yardımcı olması gerekecektir. Bu başarılabilirse, HIV'in AIDS'e ilerleme yeteneği büyük ölçüde sınırlanabilir veya hatta durdurulabilir.
Hücreden hücreye geçiş mekanizmaları henüz tam olarak anlaşılmamış olsa da, bulgular HIV'in AIDS'e nasıl ilerlediğine dair anlayışımızda derin bir değişikliği temsil ediyor ve bize HIV'in yok edilmesi için olası stratejilere bir bakış sağlıyor.