İçerik
Tedavi edilmezse, HIV tipik olarak AIDS'e ilerleyecektir; genel kural budur. Bununla birlikte, HIV pozitif insanların küçük bir alt kümesinin, AIDS'e ilerlemeden ve antiretroviral ilaçlar kullanmadan HIV'i kontrol edebileceğine inanılıyor. Bir zamanlar uzun vadeli ilerlemeyenler olarak adlandırılan bu insanlar, bugün genellikle HIV seçkin denetleyicileri olarak anılmaktadır.Uzmanlar bu doğuştan gelen direnişi uzun zamandır bir sır olarak değerlendirmiş olsalar da, bugünkü kanıtların çoğu, spesifik genetik mutasyonların HIV'in bu "seçkin" kontrolüne verdiğini öne sürüyor. Bu nedenle, nihai amacı bir AIDS aşısı tasarlamak veya HIV ilacını ilaç kullanmadan kontrol etmek için bazı immünolojik yaklaşımlar ile aynı mekanizmaların başka insanlarda taklit edilip edilemeyeceğini belirlemeye daha fazla odaklanılmaktadır.
Elit Kontrolü Tanımlama
Elit kontrolörler genel olarak HIV ilaçları kullanmadan saptanamayan HIV viral yüklerini sürdüren HIV pozitif kişiler olarak tanımlanır. Kontrolsüz viral aktivite yükünden kurtulmuş olan elit kontrolörler tipik olarak iyi korunmuş bağışıklık sistemlerine sahiptir (CD4 sayımı ile ölçüldüğü üzere), yani fırsatçı enfeksiyon risklerinin düşük olduğu kabul edilir.
HIV ile enfekte olan her 300 kişiden biri ile her 500 kişiden birinin elit kontrolörler olduğu tahmin edilmektedir.
Araştırmanın elit denetleyicileri farklı şekilde tanımladığı göz önüne alındığında rakam değişebilir. Bununla birlikte, "seçkin kontrol, en az 6 ay boyunca birden fazla ardışık tespit edilemeyen viral yükün veya 10 yıl boyunca ölçümlerin en az% 90'ında tespit edilemeyen viral yüklerin gösterilmesi" şeklindeki bir tanım üzerinde fikir birliği ortaya çıkmaya başlıyor.
Bu önemli bir ayrımdır, çünkü bu seçkin kontrolörlerin asla hastalıklarında ilerleme veya ani bir viral aktivite aktivasyonu yaşarlar. Bu nüfusun bir kısmının olacağını varsaymalıyız.
Koruma Nedenleri
İlk çalışmalar, seçkin kontrolörler arasında ortak özellikler ve özellikler bulmada başarılı olamadı. Genetik araştırma ve teknolojilerin ortaya çıkmasına kadar elit kontrolü olduğu varsayılanlar arasındaki ortak noktaları belirleyebildik.
Önemli araştırmacılar arasında Harvard Tıp Fakültesi bilim insanı Bruce Walker, M.D., son on yılda 1.500 seçkin denetçiden oluşan bir kohorttan kanıtlar çıkararak, bu popülasyonun yapısındaki genetik farklılıkları izole eden ilk kişilerden biriydi.
Normal bağışıklık sisteminde, "yardımcı" T hücreleri olarak adlandırılan özelleşmiş bağışıklık hücreleri, hastalığa neden olan virüsleri tanır ve onları nötralizasyon için "etiketler". "Katil" T hücreleri daha sonra belirli bağlantı noktalarında virüse kilitlenir ve virüsü içeriden etkili bir şekilde öldürür.
Bununla birlikte, HIV, "katil" hücre bağlanmasını önlemek için mutasyona uğrayarak, bağışıklık saldırısına adapte olabilir ve ilk başta saldırıyı işaret etmek için gereken "yardımcı" hücreleri yok eder.
Walker, grubunun araştırmasında, seçkin kontrol grubundaki "katil" T hücrelerinin "yardımcı" T hücrelerinden bağımsız olarak işlev görebildiğini belirleyebildi. Dahası, ekibi, "katil" hücrelerin, çoğu zaman olduğu gibi yalnızca belirli bir alt kümeyi değil, geniş bir HIV çeşitliliğini etkisiz hale getirebildiğini keşfetti.
Walker'ın araştırması yayınlandığından bu yana, bilim adamları elit kontrol popülasyonunun genomunda bulunan genetik mutasyonların çoğunu izole edebildiler. Onların arasında:
- Mutasyonu FUT2 geniAvrupa nüfusunun yüzde 20'sinde bulunan ve diğer virüs türlerine karşı güçlü direnç sağladığı biliniyor.
- Adı verilen özelleşmiş genlerin varlığı insan lökosit antijeni B (HLA-B), elit denetleyicilerin büyük bir bölümünde bulunan.
- Seçkin kontrolörlerin sözde üretim yapmasına izin veren genetik mekanizma geniş ölçüde nötralize edici antikorlar (bNAb'ler) seçkin olmayan denetleyicilerden daha hızlı. bNAb'ler, tanım gereği, daha geniş bir HIV çeşitliliğini öldürebilir. Tipik olarak, elit olmayan bir denetleyicinin bu hücreleri üretmesi yıllar alabilir ve bu süre zarfında HIV, büyük ölçüde saldırıya açık gizli saklı rezervuarlar oluşturmuştur. Elit kontrolörler, aksine, gizli rezervuarların kurulmasını engelleyerek (veya en azından azaltarak) bNAb'leri neredeyse anında etkinleştirebiliyor gibi görünüyor.
Bilim adamları, bu genetik mekanizmaları tanımlayarak, süreçleri ya gen terapisi, immünolojik bir aşı ya da biyomedikal yaklaşımların bir kombinasyonu yoluyla kopyalamayı umuyorlar.
Elit Kontrolün Olumsuz Yönleri
Seçkin kontrol ve ilgili aşı araştırmalarını çevreleyen iyimserliğe rağmen, artan kanıtlar, seçkin kontrolün bir bedeli olduğunu göstermiştir. Antiretroviral tedavide (ART) elit olmayan kontrolörlerle karşılaştırıldığında, seçkin kontrolörler, özellikle HIV'li tüm insanları orantısız bir şekilde etkilediği bilinen HIV ile ilişkili olmayan hastalıklardan hastaneye yatış sayısının iki katından fazla olma eğilimindedir.
Tamamen tespit edilemeyen viral yüklerle HIV tedavisi alan elit olmayan kontrolörlerle karşılaştırıldığında, elit kontrolörler yüzde 77 daha fazla hastaneye yatışa sahipti.
Tespit edilebilir virüse sahip seçkin olmayan kontrolörler bile daha iyi sonuç verdi, bu da ART'nin HIV ile ilişkili olmayan kanserlerin, kardiyovasküler hastalıkların ve nörolojik bozuklukların riskini ve erken gelişimini artırabileceğini bildiğimiz uzun vadeli kronik inflamasyonun bir kısmını en aza indirmeyi başardığını öne sürüyor. .