Nöroendokrin Akciğer Tümörlerine Genel Bir Bakış

İçerik

• Arka fon
• Semptomlar
• Nedenleri
• Teşhis
• Tedaviler
• Prognoz
• Verywell'den Bir Söz

Nöroendokrin akciğer tümörleri (pulmoner nöroendokrin karsinomlar olarak da bilinir), akciğerlerin nöroendokrin hücrelerinde ortaya çıkan bir kanser yelpazesidir. Nöroendokrin akciğer tümörleri nispeten nadirdir ve tüm akciğer kanserlerinin sadece yaklaşık% 2'sini oluşturur. Çoğunluğu, nöroendokrin hücreleri ve diğer hücre tiplerini etkileyebilen agresif bir kanser türü olan küçük hücreli akciğer karsinomları (SCLC'ler) olarak sınıflandırılırken diğerleri sadece nöroendokrin hücrelerde gelişen ve daha az invaziv olan nadir bir kanser türü olan karsinoid tümörlerdir.

Öksürük, hırıltılı solunum ve göğüs ağrısı, nöroendokrin akciğer tümörlerinin yaygın semptomlarıdır. Hastalığın evresine ve tümör tipine bağlı olarak, tedavi ameliyat, kemoterapi, radyasyon ve özel hormon baskılayıcıları içerebilir. Beş yıllık hayatta kalma oranıyla ölçülen uzun vadeli prognoz, genellikle diğer akciğer kanseri türlerine kıyasla iyidir.

Arka fon

Nöroendokrin tümörler, solunum yollarını, bağırsakları ve vücudun diğer yüzeylerini kaplayan epitel dokularının onarımından sorumlu nöroendokrin hücrelerden kaynaklanır. Hücreler hem nöronlar (sinir hücreleri) hem de endokrin hücreler (hormonların salgılanmasından sorumlu) olarak işlev görürler. Akciğer, gastrointestinal sistemden sonra nöroendokrin hücrelerin bulunduğu en yaygın ikinci yerdir.

Bazen nöroendokrin hücreler anormal şekilde bölünerek büyüyebilir ve kanserli tümörler oluşturabilir. Akciğerlerde ortaya çıkanlara pulmoner nöroendokrin tümörler denir, sindirim sistemindekiler ise gastrointestinal nöroendokrin tümörlerdir. Tümör, hücre tipi, saldırganlığı, tedaviye yanıtı ve prognozu açısından büyük farklılıklar gösterebilir.

Nöroendokrin tümörler ayrıca pankreas, kolon, karaciğer, rektum, yumurtalıklar, prostat bezi, testisler, meme, tiroid bezi, timus, hipofiz bezi ve böbrek üstü bezinde de gelişebilir.

Nöroendokrin Akciğer Tümörü Türleri

Her biri ciddiyetine göre derecelendirilen dört farklı nöroendokrin tümör türü vardır:

• Tipik karsinoid tümörler sadece nöroendokrin hücrelerde gelişen nadir bir tümör türüdür. Hepsi göz önüne alındı düşük dereceli nöroendokrin tümörler genellikle düşük hareketlidir ve yayılma olasılıkları daha düşüktür (metastaz). Mikroskop altında hücreler daha çok normal hücrelere benziyor.
• Atipik karsinoid tümörler tipik karsinoid tümörlerle ilişkilidir, ancak çok daha az yaygındır. Bunlar kabul edilir orta dereceli çünkü hücreler daha az farklılaşır ve daha hızlı bölünme eğilimindedir.
• Küçük hücreli akciğer kanseri (SCLC) nöroendokrin tümörün en yaygın şeklidir ve kabul edilir yüksek sınıf çünkü agresiftir ve yayılma olasılığı daha yüksektir. SCLC, nöroendokrin hücrelerde ve ayrıca hava yollarının submukozal astar hücrelerinde kansere neden olabilir.
• Büyük hücreli akciğer karsinomu (LCC) sadece nadir durumlarda nöroendokrin akciğer kanserine neden olan küçük hücreli olmayan akciğer kanseridir (NSCLC). SCLC'den esas olarak hücrelerinin boyutuna göre farklılaşır ve ayrıca yüksek sınıf artan metastaz potansiyeli nedeniyle.

Tüm nöroendokrin akciğer tümörlerinin paylaştığı ortak bir özellik, genellikle göğsün ortasına daha yakın bulunan bronşlar adı verilen merkezi hava yollarında gelişmeleridir.

Akciğer Kanseri Ne Kadar Hızlı Büyür ve Yayılır?

Semptomlar

Nöroendokrin tümörler büyük hava yollarını etkileme eğiliminde olduğundan, tipik olarak tümör büyüdükçe ve hava geçişlerini tıkamaya başladığında hava yolu tıkanıklığı semptomları ile kendini gösterirler.

Nöroendokrin akciğer tümörlerinin yaygın belirtileri ve semptomları şunları içerir:

• Kalıcı öksürük
• Hırıltı
• Nefes darlığı
• Ses kısıklığı
• Yorgunluk
• Göğüs ağrısı
• Bronşit ve zatürree gibi tekrarlayan akciğer enfeksiyonları
• Kan tükürme

Hastalık ilerledikçe, insanlar genellikle açıklanamayan kilo kaybı yaşarlar.

Akciğer Kanserinin Belirtileri ve Belirtileri

Hormonal Komplikasyonlar

Hormon üretmedeki rolü nedeniyle, nöroendokrin akciğer tümörlerinin büyüdükçe ve daha ilerledikçe aşırı miktarda hormon ve hormon benzeri maddeler salgıladığı bilinmektedir. Bu, bir dizi yaygın ve nadir görülen semptomlara yol açabilir.

Büyüdükçe, her türden nöroendokrin akciğer tümörleri aşırı miktarda adrenokortikotropik hormon (ACTH) salgılayarak Cushing sendromu olarak bilinen bir duruma yol açabilir. Belirtiler arasında kilo alımı, halsizlik, ciltte koyulaşma ve vücutta ve yüzde aşırı tüylenme yer alır.

Nöroendokrin akciğer tümörleri bazen aşırı büyüme hormonu (GH) üretimine neden olabilir ve bu da akromegali olarak bilinen ve yüz, el ve ayak kemiklerinin anormal şekilde büyüyebileceği bir duruma neden olabilir.

Karsinoid tümörler, ilerlediklerinde spesifik olarak fazla serotonin ve prostaglandinleri salgılayabilir. Bu, yüz kızarması, yüz lezyonları, ishal, hızlı kalp atış hızı ve astım benzeri semptomlarla kendini gösteren karsinoid sendromu olarak bilinen bir duruma yol açabilir.

Nöroendokrin akciğer tümörleri ayrıca hiperkalsemiye (anormal derecede yüksek kan kalsiyumuna) yol açarak kas kramplarına, kafa karışıklığına, düzensiz kalp atışına ve diğer semptomlara neden olan hormonal dengesizliklere neden olabilir.

Akciğer Kanserinde Paraneoplastik Sendrom Nedir?

Nedenleri

Nöroendokrin tümörlerin altında yatan nedenler belirsiz olsa da, birkaç risk faktörü tanımlanmıştır.

SCLC ve LCC, sigara içimiyle güçlü bir şekilde bağlantılıdır. Aslında, bu tür akciğer kanseri olan kişilerin% 95 kadarı ya halen sigara içiyor ya da daha önce sigara içiyor. Çevresel kirleticiler ve kanserojenlere (kansere neden olan maddeler) mesleki maruziyet de yaygın risk faktörleridir. Bu kanserlerin ortalama tanı yaşı 70 civarındadır ve erkekler kadınlardan daha fazla etkilenmektedir.

Hiç Sigara İçmeyenlerde Akciğer Kanseri Neden Artıyor?

Altta yatan neden, karsinoid tümörlerde çok daha az açıktır. Daha az yaygın olarak sigara, çevre kirliliği veya mesleki toksinlerle bağlantılıdırlar. Bu tümörler genç yetişkinlerde ve hatta çocuklarda bulunabilir. Kadınlar erkeklerden daha sık etkilenir ve beyaz olmayanlardan daha fazla beyaz etkilenir.

Karsinoid tümörlerin gelişiminde genetik ve aile geçmişinin rol oynadığına inanılmaktadır. Karsinoid tümörler, çoklu endokrin neoplazi tip 1 (MEN1) gibi bir dizi genetik sendromla ilişkilidir.

Araştırmalar, MEN1'li kişilerin% 10 kadarının karsinoid tümör geliştireceğini ve altıda birinin 21 yaşından önce bunu yaptığını göstermektedir. MEN1'li bir ebeveynden doğan çocukların sendromu kalıtım şansı 50 / 50'den az değildir. .

Akciğer Kanserinde Genetiğin Rolü

Teşhis

Nöroendokrin tümörlerin teşhisi tipik olarak kan testleri, görüntüleme çalışmaları ve akciğer biyopsisinin bir kombinasyonunu içerir.

Kan Testleri

Kan testleri, kendi başına nöroendokrin tümörleri teşhis etmek için kullanılmaz, ancak alt tipleri ve dolayısıyla hastalığın derecesini ayırt etmeye yardımcı olabilir.

Ki67 proliferasyon indeksi, yüksek dereceli tümörleri düşük dereceli tümörlerden ayırmak için kullanılan bir kan belirteci testidir. Tedaviye verilen yanıtı tahmin etmek için de kullanılabilir.Örneğin karsinoid tümörlerde, yüksek Ki67 (% 15'ten fazla) olanların kemoterapiye yanıt verme olasılığı daha yüksekken, düşük seviyelerde (% 10'dan az) ) somatostatin analoğu olarak bilinen bir ilaç türüne yanıt verme olasılığı daha yüksektir.

Doktor, hiperkalsemi ve diğer anormallikleri kontrol etmek için genel bir kan kimyası paneli gerçekleştirmenin yanı sıra, ACTH, büyüme hormonu ve diğer hormon seviyelerini ölçmek için kan testleri isteyebilir. Tipik olarak, hormon seviyeleri nöroendokrin akciğer kanseri ilerlediğinde dengesiz olma eğilimindedir (aşırı derecede yüksek).

Küçük Hücreli Akciğer Kanseri Nasıl Teşhis Edilir

Görüntüleme çalışmaları

Akciğer kanserinden şüphelenildiğinde genellikle göğüs röntgeni yapılan ilk testtir, ancak karsinoid tümörler vakaların% 25'inde kolayca gözden kaçabilir. Genel olarak akciğer kanserinde, göğüs röntgenleri düşük performans gösterir ve erken evrelerde her 10 maligniteden dokuzu.

Nöroendokrin kanserden şüpheleniliyorsa, doktorların sipariş vereceği başka görüntüleme çalışmaları da var.

• Bilgisayarlı tomografi (CT)taramalar iç organların ve yapıların üç boyutlu "dilimlerini" oluşturmak için çoklu X-ışını görüntüsü alın. Nöroendokrin kanser için hem akciğerler hem de karın taranır.
• Manyetik rezonans görüntüleme (MRI) taramaları Güçlü manyetik ve radyo dalgaları kullanarak, özellikle yumuşak dokulardan oldukça ayrıntılı görüntüler oluşturun.
• Pozitron emisyon tomografisi (PET) taramaları (kanserde olduğu gibi) artan metabolik aktivite alanlarını tespit etmek için hafif radyoaktif izleyiciler kullanın. Bu, doktorun kanserin lokalize olup olmadığını veya vücudun diğer bölgelerine yayılıp yayılmadığını görmesine yardımcı olabilir.
• Somatostatin reseptör sintigrafisi (SRS) özellikle karsinoid tümörlere bağlanabilen ve onları tanımlayabilen oktreotid adı verilen hafif radyoaktif, hormona benzer bir madde kullanan daha yeni bir prosedürdür.

Akciğer Biyopsisi

Akciğer biyopsisi, akciğer kanseri teşhisi için altın standart olarak kabul edilir. Bir doktorun değerlendirme için bir doku örneği almasının birkaç yolu vardır:

• Bronkoskopi hava yollarını görüntülemek için ağızdan bronşlara tüp benzeri bir kameranın beslendiği bir prosedürdür. Prosedür sırasında, doku örneği elde etmek için skop üzerinden özel bir ataşman beslenebilir.
• Endobronşiyal ultrasonografi merkezi hava yollarını görselleştirmek ve doku örnekleri elde etmek için ağızdan dar bir ultrason dönüştürücünün beslendiği benzer bir prosedürdür.
• İnce iğne aspirasyonu (FNA) Küçük bir tümör dokusu örneğini çıkarmak için göğse oyuk çekirdekli bir iğnenin sokulmasını içerir.
• Laparoskopik cerrahi "anahtar deliği" kesiğinin yapıldığı, böylece anormal kitlelerin ve lenf düğümlerinin özel tüp benzeri işletim ekipmanı kullanılarak çıkarılabildiği minimal invaziv bir ameliyat şeklidir.
• Açık ameliyat kullanımı motive eden tıbbi komplikasyonlar olmadığı sürece biyopsi dokuları elde etmek için günümüzde daha az yaygın olarak kullanılmaktadır.

Akciğer biyopsisinden pozitif bir kanser teşhisi kesin kabul edilebilir.

Biyopsi Yapılırken Neler Beklenmeli

Kanser Evreleme

Nöroendokrin akciğer kanseri teşhis edildiğinde, hastalığın ciddiyetini karakterize etmek, uygun tedaviyi yönlendirmek ve olası sonucu (prognoz) tahmin etmek için aşamalandırılır.

LCC ve karsinoid tümörler, küçük hücreli olmayan akciğer kanserleriyle aynı şekilde, evre 0'dan evre 4'e kadar değişen beş evre ile evrelendirilir. Evreleme, tümörün boyutuna göre maligniteyi karakterize eden TNM sınıflandırma sistemine dayanır ( T), lenf düğümlerinin dahil olup olmadığı (L) ve malignitenin metastaz yapıp yapmadığı (M). Aşama 0, 1, 2 ve 3A, erken evre akciğer kanseri olarak kabul edilirken, evreler 3B ve 4 ileri düzeydedir.

Küçük hücreli akciğer kanserleri farklı evrelendirilir. Beş aşama yerine iki aşama vardır: sınırlı aşama ve kapsamlı aşama. Sınırlı aşamalı SCLC, akciğerin belirli bir kısmıyla sınırlıdır ve daha iyi bir prognoza sahiptir, geniş aşamalı SCLC ise yayılmıştır ve kötü bir prognoza sahiptir.

Küçük Hücreli Akciğer Kanserinin Sağkalım Oranları

Tedaviler

Nöroendokrin akciğer tümörlerinin tedavisi, tümör tipine, kanser evresine, tümörün konumuna ve tedavi edilen bireyin genel sağlığına göre değişebilir.

Yüksek dereceli nöroendokrin tümörlerin tedavisi, başka herhangi bir SCLC veya LCC formundan farklı değildir. Küçük hücreli olmayan bazı akciğer kanserleri için yeni hedefli tedavilere ve immünoterapilere yanıt vermeyen düşük ila orta dereceli karsinoid tümörler için aynı şey söylenemez. Kemoterapi ve radyasyon tedavisi bile karsinoid tümörlerle tamamen aynı şekilde kullanılmaz ve farklı etkinlik derecelerine sahiptir.

Bununla birlikte, karsinoid tümörler cerrahiye ve akciğer kanseri tedavisinde yaygın olarak kullanılmayan diğer ilaçlara duyarlıdır.

(Bu makalenin amacı doğrultusunda, karsinoid tümörler için tedavi seçenekleri ele alınmıştır. SCLC ve LLC için tedavi seçenekleri kendi özel makaleleri altında ele alınmıştır.)

Ameliyat

Karsinoid tümörlerin prognozu diğer akciğer kanseri türlerinden çok daha iyidir ve erken evrelerde yakalandığında cerrahi tedavi edici olabilir.

Erken evre karsinoid tümörlerde, akciğer kanseri cerrahisi tercih edilen tedavi yöntemidir. Tümörün boyutuna bağlı olarak, bir doktor bir kama rezeksiyonu (gerçek bir akciğer dokusu kamasının çıkarıldığı), bir lobektomi (akciğer lobunun çıkarıldığı) veya bir pnömonektomi (tümünün akciğer çıkarılır).

Çevreleyen lenf düğümleri de sıklıkla kanser hücreleri içerdiklerinden rezeke edilebilir (çıkarılabilir). Bunlar, bronşların akciğerlere girdiği yerde bulunan lenf düğümlerini (hiler lenf düğümleri) veya akciğerler arasında bulunan lenf düğümlerini (mediastinal lenf düğümleri) içerir.

Akciğer Kanseri Lenf Düğümlerine Yayıldığında

Diğer akciğer kanseri türlerinin çoğunun aksine, adjuvan kemoterapi veya radyasyon tedavisi (kalan kanser hücrelerini temizlemek için kullanılır), gelişmiş karsinoid tümör cerrahisi vakalarının ardından bile kullanılmaz.

Bu ameliyatlar kulağa ne kadar sert gelse de, birçok insan yalnızca bir akciğer veya bir akciğerin bir kısmı ile dolu dolu, aktif bir hayat yaşayabilir.

Afinitor (Everolimus)

Karsinoid tümörlerin tedavisi, hastalık ilerledikçe daha zordur. 2016 yılında, Afinitor (everolimus) adlı biyolojik bir ilaç, akciğer karsinoid tümörlerinin birinci basamak tedavisi için onaylandı ve ilerlemiş malignitelerin bile ilerlemesini önemli ölçüde yavaşlattığı görüldü. Hücre büyümesini düzenleyen, rapamisinin memeli hedefi (mTOR) olarak adlandırılan bir proteini inhibe ederek çalışır.

Afinitor, hormon benzeri maddeler salgılamayan ilerleyici, ameliyat edilemeyen karsinoid tümörler için önerilmektedir (a.k.a. işlevsel olmayan karsinoidler) Afinitor'un hem tipik hem de atipik karsinoidlerin ilerlemesini azalttığı ve aynı zamanda hayatta kalma sürelerini uzattığı bulunmuştur.

Afinitor günlük hap olarak alınır, ancak kullanıcıların en az% 30'unda mide iltihabı, ishal, bulantı, ateş, kızarıklık ve kurdeşen gibi yan etkilere neden olabilir.

Somatostatin Analogları

Somatostatin analogları, hem fonksiyonel hem de fonksiyonel olmayan gastrointestinal karsinoid tümörleri tedavi etmek için uzun süredir kullanılan bir ilaç sınıfıdır. Artık yavaş büyüyen (yavaş büyüyen) somatostatin-reseptör-pozitif karsinoid akciğer tümörleri olan kişiler için birinci basamak tedavi olarak önerilmektedir.

Laboratuar patologları, biyopsi yapılan dokuları özel lekelere maruz bırakarak bir karsinoid tümörün somatostatin reseptörlerine sahip olup olmadığını belirleyebilir. Öyleyse, tümörün ilaç molekülünün üzerine oturabileceği bağlantı noktalarına sahip olduğu anlamına gelir.

Somatostatin analogları karsinoid tümörleri iyileştiremez, ancak eşlik eden semptomlarla birlikte boyutlarını geçici olarak azaltabilir. Karsinoid akciğer tümörlerinin tedavisinde yaygın olarak kullanılan somatostatin analogları şunları içerir:

• Sandostatin (oktreotid)
• Signifor (pasireotid)
• Somatulin (lanreotid)

Kemoterapi ve Radyasyon Tedavisi

Karsinoid tümörler, standart kemoterapi ilaçlarına çok duyarlı değildir. Öyle olsa bile, kemoterapi diğer tedavi biçimlerine yanıt vermeyen tümörler için, özellikle de yüksek Ki67 proliferasyon indeksine sahip olanlar için kullanılabilir.Avastin (bevacizumab) gibi hedeflenen ilaçlar, diğer tedavi seçenekleri başarısız olduğunda bile düşünülebilir.

Radyasyon tedavisi, ameliyatın mümkün olmadığı erken evredeki tümörler için bir seçenek olabilir. Stereotaktik vücut radyocerrahisi (SBRT) gibi özel teknikler, odaklanmış bir doku alanına yüksek dozlarda radyasyon verir ve bazen ameliyatla elde edilenlere benzer sonuçlar sağlayabilir.

Somatostatin reseptör sintigrafisinde kullanılan radyoaktif oktreotid gibi radyoaktif ilaçlar, karsinoid tümörleri tedavi etmek için daha yüksek dozlarda da kullanılabilir. Bu yaklaşım deneysel olarak kabul edilir, ancak ilerlemiş karsinoid tümörlü bazı insanlar için etkili olduğu kanıtlanmıştır.

Tümör Tipine Göre Tedavi Seçenekleri
Karsinoid tümörler	Ameliyat Afinitor (everolimus) Somatostatin analogları Kemoterapi (daha az kullanılır) Radyasyon tedavisi (daha az kullanılır) Klinik denemeler
Küçük hücreli akciğer kanseri	Kemoterapi İmmünoterapi Radyasyon tedavisi Cerrahi (daha az kullanılır) Klinik denemeler
Büyük hücreli akciğer karsinomu	Ameliyat Kemoterapi Hedefe yönelik tedaviler Radyasyon tedavisi Klinik denemeler

Nispeten az sayıda çalışma, ilerlemiş karsinoid tümörler için en iyi tedavi seçeneklerine baktığından, şu anda bu tümörler için standart bir yaklaşım yoktur.

Gelişmiş Akciğer Kanseri Nasıl Tedavi Edilir

Prognoz

SCLC ve LCC'nin neden olduğu nöroendokrin tümörlerin prognozu tarihsel olarak zayıftır. Tersine, düşük ve orta dereceli karsinoid tümörler daha iyi sonuçlara ve çok daha düşük metastaz riskine sahip olma eğilimindedir.

Tümör Tipine Göre 5 Yıllık Sağkalım Oranları
Tipik karsinoid tümör	89%
Atipik karsinoid tümör	58%
Sınırlı evreli küçük hücreli akciğer kanseri	27%
Büyük hücreli akciğer karsinomu	13%
Yaygın aşamalı küçük hücreli akciğer kanseri	5%

SCLC ve LCC'nin genel olarak daha kötü prognozlara sahip olmasına rağmen, gelişmiş teşhis ve tedaviler, her yıl hayatta kalma sürelerini uzatmaktadır.

Türe ve Aşamaya Göre Akciğer Kanseri Sağkalım Oranları

Verywell'den Bir Söz

Karsinoid tümör taraması genel halk için önerilmese de, bazı doktorlar artan risk göz önüne alındığında çoklu endokrin neoplazi tip 1 olan kişileri rutin olarak tarayacaktır. Bu bireyler için, 20 yaşından itibaren her üç yılda bir göğüs BT taraması yapılabilir. Buna rağmen, taramanın hayatta kalma süresini arttırdığına dair çok az kanıt vardır.

Sigaraya bağlı akciğer kanseri riski yüksek olan yetişkinler de rutin taramaya tabi tutulabilir. ABD Önleyici Hizmetler Görev Gücü şu anda, 20 paket yıllık sigara geçmişi olan ve şu anda sigara içen veya son 15 yıl içinde bırakmış olan 50 ila 80 yetişkin için akciğer kanseri taraması yapılmasını önermektedir. Bu bireylerin taranması, kanser çok yakında daha tedavi edilebilir olduğunda erken teşhis olasılığını artırır.