BRCA Dışı Yumurtalık Kanseri

İçerik

• Temel bilgiler
• Kalıtsal Yumurtalık Kanseri
• Yumurtalık Kanseri ile İlişkili BRCA Olmayan Mutasyonlar
• BRCA ve BRCA Olmayan Gen Mutasyonlarının Tedavi Etkileri
• Genetik Test ve Danışmanlık

BRCA olmayan yumurtalık kanseri veya BRCA mutasyonu taşımayan kadınlarda ortaya çıkan yumurtalık kanseri, kalıtsal veya ailesel olabilir. Kalıtsal olan yumurtalık kanserlerinin yaklaşık% 20'sinin sadece bazılarının BRCA gen mutasyonları ile ilişkili olduğu düşünülmektedir. BRCA mutasyonları olan kişiler için kullanılan tedaviler bu diğer mutasyonlara sahip kadınlar için de işe yarayabileceğinden, diğer mutasyonları aramak için test (DNA sıralaması) önemlidir. Bu tedaviler, poli (ADP-riboz) polimeraz (PARP) inhibitörlerini içerir.

Yumurtalık kanseri riskini artıran gen mutasyonlarının (hem BRCA hem de BRCA olmayan) varlığının farkında olmak, hastalığı olmayan kadınlar için de yararlı olabilir, bu nedenle birincil veya ikincil korunma seçeneğine sahiptirler. Aslında, bazı araştırmacılar buna inanıyor herşey kadınlar test edilmeli ve Ailesinde yumurtalık veya meme kanseri geçmişi olmayanlar için bile uygun maliyetli olduğunu.

Yumurtalık kanseri ile ilişkili BRCA dışı gen mutasyonlarından bazılarına, ne kadar yaygın olduklarına, riski ne kadar artırdıklarına (bilindiği zaman) ve bu gen değişikliklerinden birinin taşıyıcısı olmanın tam olarak nasıl riski artırdığına bakacağız.

Terimlerin Tanımlanması

Ailesel yumurtalık ve / veya meme kanserini tartışırken birkaç terimi tanımlamak önemlidir. "Sporadik" yumurtalık kanseri terimi, kalıtsal olduğu düşünülmeyen kanserleri ifade eder.

Kalıtsal veya ailesel yumurtalık kanserleri, aksine, genetik yatkınlığı olan bir kadında meydana gelen yumurtalık kanserlerini ifade eder. Bu her zaman belirli bir gen mutasyonunun bulunabileceği anlamına gelmez. Muhtemelen keşfedilmeyi bekleyen riski etkileyen birçok gen değişikliği veya gen kombinasyonu vardır. Bir kişinin ailesinde güçlü bir yumurtalık (ve / veya meme kanseri) öyküsü varsa, belirli bir mutasyon tanımlanamasa bile kanser ailesel olarak kabul edilebilir.

Farklı gen mutasyonlarının (veya değişikliklerin) farklı riskler oluşturduğuna dikkat etmek de önemlidir. Bazı mutasyonlar riski önemli ölçüde artırabilirken, diğerleri riski yalnızca biraz artırabilir. Buna "nüfuz etme" denir.

Karşılaşabileceğiniz başka bir kafa karıştırıcı terim, "vahşi tip BRCA" veya diğer "vahşi tip" genlerdir. Bu sadece belirli bir tümörü taşımayan genleri ifade eder.

Farklı genetik test türleri de vardır, ancak evde yapılan genetik testlerin yumurtalık veya meme kanseri riskini artıran gen mutasyonlarını dışlamak için yeterli olmadığını belirtmek özellikle önemlidir.

Temel bilgiler

Yumurtalık kanseri yaklaşık 75 kadından birinde görülür; kadınların yaşam boyu hastalığa yakalanma riski% 1,6'dır. Yumurtalık kanseri hakkında konuşurken, bunun yumurtalık kanseri, fallop tüpü kanseri ve birincil periton kanserini içerdiğine dikkat etmek önemlidir ve aslında, çoğu epitelyal yumurtalık kanserinin fallop tüplerinden kaynaklandığı düşünülmektedir.

Farklı yumurtalık kanseri türleri de vardır ve belirli bir tümör türü, genetik risk göz önüne alındığında önemli olabilir:

• Epitelyal yumurtalık tümörleri: Bunlar yumurtalık kanserlerinin% 85 ila% 90'ını oluşturur ve ayrıca müsinöz (en yaygın), endometroid ve seröz tümörlere ayrılır.
• Stromal tümörler: Bu tümörler iyi huylu veya kötü huylu olabilir ve yumurtalıkları destekleyen dokularda ortaya çıkabilir. Örnekler arasında Sertoli-Leydig tümörleri ve granüloza hücre tümörleri yer alır.
• Germ hücre tümörleri: Bu tümörler, yumurtalık kanserlerinin yalnızca% 3'ünü oluşturur, ancak çocuklarda ve genç kadınlarda bulunan en yaygın türdür. Örnekler arasında olgunlaşmamış teratomlar, disgerminomalar ve endodermal sinüs tümörleri yer alır.
• Yumurtalıktaki küçük hücreli kanser: Bu nadir tümör, sadece 1000 yumurtalık kanserinden 1'inden sorumludur.

Aşağıda tartışılan mutasyonların çoğu epitelyal yumurtalık kanseri ile ilişkilidir, ancak bazıları, örneğin STK11 mutasyonları stromal tümörler ile ilişkilendirilebilir.

Önem

Yumurtalık kanseri, sıklıkla semptomlar ortaya çıkmadan önce ileri evrelerde olduğu ve teşhis edildiği için "sessiz katil" olarak adlandırılmıştır. Şu anda kadınlarda kansere bağlı ölümlerin en yaygın beşinci nedenidir.

Kalıtsal Olarak Kabul Edilen Yumurtalık Kanseri Yüzdesi

Kalıtsal olarak kabul edilen yumurtalık kanserlerinin kesin yüzdesi çalışmaya göre% 5 ila% 20 arasında değişmektedir, ancak bu aralığın üst sınırının (% 20 veya daha fazla) en doğru olabileceği görülmektedir ve bu ilerlemeler kaydedildikçe gelecekte daha da artabilir. Kalıtsal olduğu düşünülen yumurtalık kanserlerinin yüzdesi de coğrafyaya göre değişiklik gösteriyor.

Kalıtsal yumurtalık kanserlerinden, tek başına BRCA mutasyonlarına bağlı sayı da çalışmaya göre değişir.

Yumurtalık Kanserine Genetik Yatkınlığın İncelenmesi

Belirtildiği gibi, yumurtalık kanserinde gen mutasyonlarının kesin sıklığı hakkında birçok bilinmeyen vardır ve bunun birçok nedeni vardır. Tüm genoma bakma yeteneği (tüm ekzom dizileme) sadece yenidir. Ek olarak, herkes mutasyonlar için test edilmemiştir.

Yumurtalık Kanseri Nasıl Gelişir?

Yumurtalık kanseri, bir dizi gen mutasyonunun, kontrol dışı bir şekilde büyüyen bir hücreye (bir kanser hücresi) yol açmasıyla başlar. Bu genellikle hem onkojenlerdeki mutasyonları, hücrenin büyümesini kontrol eden proteinleri kodlayan genleri hem de tümör baskılayıcı genleri, hasarlı DNA'yı onaran veya onarılamayan anormal hücrelerden kurtulan proteinleri kodlayan genleri içerir. hücre hayatta kalmaya ve kanser hücresi olmaya devam etmez).

Kanser Hücreleri ve Normal Hücreler: Nasıl Farklılar?

Somatik ve Germline Mutasyonları

Somatik (edinilmiş) ve germline (kalıtsal) mutasyonları ayırt etmek, özellikle yumurtalık kanseri için hedefe yönelik tedavilerin ortaya çıkmasıyla birlikte çok önemlidir.

Germline (Kalıtsal) Mutasyonları

Germline mutasyonları kalıtsaldır ve bir ebeveynden yavrularına geçebilir. Vücuttaki her hücrede bulunurlar. Bu gen mutasyonları, otozomal dominant (BRCA gibi) veya otozomal resesif olabilir. Otozomal dominant genlerle, kanser riskini artırmak için yalnızca bir genin mutasyona uğraması gerekir.

Gen mutasyonlarının kendileri sebep olmak kanser, daha ziyade riski artırır veya genetik bir yatkınlık sağlar. Bu mutasyonların çoğunun tümör baskılayıcı genlerde meydana geldiğine dikkat çekilerek anlaşılması daha kolaydır. Bu genler tarafından üretilen proteinler düzgün çalışmadığında, yani hasarlı hücreleri onarmadığında veya ortadan kaldırmadığında, hücreler kanser hücrelerine dönüşebilir. Bu durumda, şans kanser geliştirme oranı daha yüksektir.

Kalıtsal kanser genleri doğrudan değil sebep olmak kanser. Miras alınan şey gelişmeye yatkınlık kanser.

Genetik risklerin tümü büyük olasılıkla belirli gen mutasyonları veya değişiklikleri ile ilgili değildir. Farklı ortak genler arasındaki genlerin veya etkileşimlerin bir kombinasyonu da daha fazla riske yol açabilir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları olarak bilinen çalışmalar, yumurtalık kanseri ile ilişkili lokusları tanımlamıştır.

Somatik (Edinilmiş) Mutasyonlar

Çoğu yumurtalık kanserinde yer alan mutasyonlar (en azından mevcut düşünceye göre) doğumdan sonra (somatik mutasyonlar) veya en azından gebe kaldıktan sonra ortaya çıkar. Bu mutasyonlar, hedeflenen bir tedavinin kanserleri için etkili olup olmadığını belirlemek için birisinin tümörü üzerinde test yaptırdığında sıklıkla duyduğunuz mutasyonlardır.

Bu basittir ve germ hattı mutasyonları bu makalenin odak noktası olan tedaviyi etkileyebilir.

Kanserde Kalıtsal (Germline) ve Edinilmiş (Somatik) Gen Mutasyonları

Kalıtsal Yumurtalık Kanseri

Kalıtsal yumurtalık kanseri olan herkesin bilinen bir mutasyonu veya hatta hastalığın aile öyküsü yoktur. Ailede hiç kimsede yumurtalık veya meme kanseri yoksa yumurtalık kanseri kolayca kalıtsal olabilir ve beklenmedik zamanlarda mutasyonlar sıklıkla bulunur. Bununla birlikte, bazı kadınların kalıtsal yumurtalık kanseri olma olasılığı diğerlerinden daha yüksektir.

Yumurtalık Kanserinin Kalıtsal Olma Şansı

Bir yumurtalık kanseri şu durumlarda kalıtsal olma olasılığı daha yüksektir:

• Epitel yumurtalık kanseri genç bir kadında teşhis edilir
• Bir kadının ailesinde yumurtalık, meme veya kolon kanseri geçmişi var

Kalıtsal Meme ve Yumurtalık Kanseri

Yumurtalık kanseri ve göğüs kanseri genellikle "kalıtsal göğüs ve yumurtalık kanseri" başlığı altında birbirine bağlanır. Pek çok kalıtsal mutasyon her ikisinin de riskini artırsa da, bunu farklı derecelerde yapabilirler. Ve yumurtalık kanseriyle bağlantılı bazı mutasyonlar meme kanseri ile ilişkili değildir ve bunun tersi de geçerlidir.

Göğüs kanseri riskini artırmadığı görülen yumurtalık kanseriyle bağlantılı bazı mutasyonlar arasında RAD51C, RAD51D, BRIP1, MSH2 ve PMS2'de olanlar bulunur.

BARD1 mutasyonları meme kanseri ile ilişkilidir, ancak en az bir çalışmada yumurtalık kanseri ile ilişkili görünmemektedir.

Meme Kanseri Riskini Artıran BRCA Olmayan Gen Mutasyonları

Penetranın Tanımlanması

Yumurtalık kanseri ile ilişkili tüm gen mutasyonları veya değişiklikleri aynı riski vermez. Mutasyon veya penetrasyon ile ilgili risk, BRCA mutasyonları hakkında konuşarak anlaşılması daha kolaydır. BRCA mutasyonlarının sahip olduğu kabul edilir yüksek penetrasyon, yani mutasyonun varlığının riskte önemli bir artışla ilişkili olduğu anlamına gelir. BRCA1 mutasyonuna sahip olmak, ömür boyu% 40 ila% 60 yumurtalık kanseri geliştirme riski ile ilişkilendirilirken, BRCA2 mutasyonları ile ilişkili olan% 20 ila% 35'tir. Bazı mutasyonlar, riski yalnızca küçük bir dereceye kadar artırır, örneğin yaşam boyu risk% 4'tür.

Önleyici tedaviler söz konusu olduğunda belirli mutasyonlu penetrasyon önemlidir. Önleyici bir salpingo-ooferektomi (yumurtalıkların ve fallop tüplerinin çıkarılması), kanser gelişme riski yüksek olduğunda (BRCA1 mutasyonları gibi) iyi bir seçenek olabilir. Aksine, bir mutasyon yumurtalık kanseri riskini yalnızca iki katına çıkarırsa (% 1,6 olan ortalama insidansın iki katı), ameliyatla ilgili riskler (ve genç yetişkinlerde östrojen eksikliği) potansiyel faydadan kolayca ağır basabilir.

Yumurtalık Kanseri ile İlişkili BRCA Olmayan Mutasyonlar

BRCA dışı mutasyonlar, yumurtalık kanserinde çok önemlidir, çünkü bu mutasyonlardan birini taşıyan bir kadının, ailesinde yumurtalık kanseri geçmişi olan birine göre hastalığa yakalanma riski daha fazla olabilir. Halihazırda yumurtalık kanseri olan kadınlarda, bu mutasyonlardan birinin mevcut olduğunu bilmek tedavi seçeneklerini etkileyebilir.

Yumurtalık Kanserinde BRCA Dışı Gen Mutasyonlarının İnsidansı

Bilim hala genç, ancak araştırmacılar, 11 gendeki mutasyonların, yumurtalık kanseri riskini önemli ölçüde artırdığını bulmuşlardır. Bunlar şunları içerir:

• ATM VEYA 1.69
• BRCA1
• BRCA2
• BRIP1
• MLH1
• MSH6
• NBN
• RAD51C
• RAD51D
• STK11: 40 kat risk VEYA 41.9
• (PALB2 mutasyonları ile ilişkili biraz artmış bir risk vardı, ancak bunun daha fazla araştırılması gerekiyor)

Bu mutasyonlardan birine sahipseniz yumurtalık kanseri gelişme riski (penetrasyon) STK11 mutasyonlarında en yüksektir (risk ortalamanın 41.9 katı) ve ATM mutasyonlarında en düşüktür (ATM mutasyonları nispeten yaygın olmasına rağmen).

Lynch Sendromu

Bunlardan bazıları, MLH1, MSH2 (yumurtalık kanserinde en yaygın olan) ve MSH6'daki mutasyonlar dahil olmak üzere Lynch sendromu duyarlılık genleridir. Genel olarak, Lynch sendromunun kalıtsal yumurtalık kanserlerinin% 10 ila% 15'ini oluşturduğu düşünülmektedir.

MSH6

MSH6'daki mutasyonlar "orta riskli" mutasyonlar olarak kabul edilir ve yumurtalık kanseri ile meme kanserinden daha güçlü bir şekilde ilişkilidir. Yumurtalık kanseri riski normalin 4.16 katıydı ve mutasyon, genç yaşta epitel yumurtalık kanseri teşhisi ile ilişkilendirildi. (Aynı zamanda erken başlangıçlı invaziv lobüler meme kanseri ile ilişkiliydi).

ATM

ATM gen mutasyonları nispeten yaygındır, kabaca 200 kişiden 1'inde bulunur ve yumurtalık kanseri riskini kabaca 2,85 kat artırdığı görülmektedir. ATM mutasyonları ayrıca meme kanseri riskinin artmasıyla da ilişkilidir. Bu mutasyonların sıklığı, bazı araştırmacıları, mutasyonu taşıyan (ve yumurtalık kanseri riski altında olan) birçok kişinin ailesinde hastalık öyküsü olmadığı için tüm kadınları taramayı önermeye sevk eden bir örnektir.

RAD51C ve RAD51D

RAD51C ve RAD51D mutasyonları nadirdir ve JAMA çalışmasında riskteki kesin artış belirlenememiştir.

BRIP1

BRIP1 bir tümör baskılayıcı gendir ve BRIP1'deki mutasyonların yaklaşık 2000 kadında 1'inde mevcut olduğu düşünülmektedir. Erken başlangıçlı meme kanseri ile ilişkilidir, ancak yumurtalık kanseri ile ilgili bulgular karışıktır. Penetrans çalışmasında yumurtalık kanseri riski ortalamanın 2.6 katıydı.

TP53

Li-Fraumeni sendromu, TP53'te bir germ hattı mutasyonu ile ilişkili nadir bir sendromdur. Diğer birçok kanserin yanı sıra 18,5 kat artmış riskle erken yaşta yumurtalık kanseri ile ilişkilidir.

STK11

Belirtildiği gibi, STK11 mutasyonları en yüksek riskle ilişkilendirildi. Epitelyal yumurtalık kanserlerine ek olarak, bu mutasyonlar stromal tümör riskini de artırabilir.

BRCA ve BRCA Olmayan Gen Mutasyonlarının Tedavi Etkileri

Yumurtalık kanseri olanlar için, bir BRCA veya BRCA olmayan gen mutasyonunun olup olmadığını belirlemek yumurtalık kanseri tedavisini etkileyebilir çünkü bu mutasyonları barındıran tümörler farklı davranabilir.

Örneğin, PARP inhibitörleri (şimdi üçü BRCA mutasyonu olan kadınlarda yumurtalık kanseri için onaylanmıştır), bir BRCA mutasyonu (ve muhtemelen diğerlerinden birkaçı) mevcut olduğunda özellikle etkili görünmektedir. Ek olarak, BRCA gen mutasyonlarına sahip kadınlar, platin bazlı kemoterapiye daha iyi yanıt verme eğilimindedir ve daha az yan etkiye sahip olabilir.

Kalıtsal Mutasyonları Barındıran Yumurtalık Kanserleri Tedaviye Neden Farklı Tepki Veriyor?

Yumurtalık kanseri ile ilişkili BRCA olmayan mutasyonların çoğu, tümör baskılayıcı genlerde bulunur. BRCA genleri tarafından kodlanan proteinlere benzer şekilde, bu genler tarafından üretilen proteinler genellikle DNA'larını düzgün şekilde onaramayan hücrelerle sonuçlanır. Bu kesinlikle yumurtalık kanseri gelişme riskini ve aynı zamanda tedaviyi etkileyebilir.

PARP İnhibitörleri

Poli (ADP-riboz) polimerazlar (PARP) olarak bilinen proteinler, DNA onarımı sürecinde hücreler tarafından kullanılır. BRCA gibi tümör baskılayıcı genlerde (DNA onarım genlerinde) mutasyonlara sahip tümörlerde, PARP inhibisyonu, iki onarım yöntemini ortadan kaldırarak kanser hücrelerinin tercihli ölümüyle sonuçlanır.

(BRCA mutasyonları, hücrelerin DNA'daki çift sarmallı kırılmaları onaramamasına neden olur ve PARP inhibitörleri, hücreleri tek sarmallı kırılmaları onaramaz hale getirir.)

BRCA mutasyonları olan kadınlarda yumurtalık kanserleri için şu anda onaylanmış PARP inhibitörleri şunları içerir:

• Lynparza (laparib)
• Zejula (niraparib)
• Rubraca (rucaparib)

Genetik Test ve Danışmanlık

Genetik testler ve belirgin bir mutasyonu olmayanlar için genetik danışmanlık, yumurtalık kanserinin hem tedavisinde hem de önlenmesinde önemlidir.

Yumurtalık Kanseri Olan Kadınları Test Etmenin Nedenleri

Yumurtalık kanseri teşhisi konan her kadın, multigen Hem BRCA hem de BRCA olmayan mutasyonları aramak için test testi. Bu, hem aile öyküsü olan hem de olmayan kadınları içerir, çünkü yalnızca aile öyküsü olanların test edilmesi, bu mutasyonları taşıyan kadınların yarısını özleyecektir. Yeni nesil dizilemenin fiyatı önemli ölçüde düştü ve bir mutasyonu bilmenin yaşam kalitesini düşüreceğine dair inançların aksine, durum böyle görünmüyor.

Dahil etme nedenleri:

• Tedaviye rehberlik etmek için: Mutasyonların bilinmesi yalnızca PARP inhibitörlerine kimin yanıt verebileceğini göstermekle kalmaz, aynı zamanda bazı kemoterapi ilaçlarına duyarlılığı da öngörür.
• Aile üyelerine fayda sağlamak için: Kalıtsal bir mutasyonunuz varsa, diğer aile üyelerini bilgilendirmenize olanak tanır, böylece birincil veya ikincil (tarama) önleme seçeneklerini değerlendirebilirler.
• Diğer kanserler riskinizi değerlendirmek için: Bazı mutasyonlar sadece yumurtalık kanseri riskini değil, diğerlerini de artırır. Örneğin, BRCA2 gen mutasyonları sadece yumurtalık kanseri ile değil, aynı zamanda meme kanseri, pankreas kanseri, prostat kanseri ve diğerleri ile de ilişkilidir. İnsanların ikinci bir birincil kanser (ikinci, ilgisiz kanser) geliştirmesi alışılmadık bir durum değildir ve bazı durumlarda, insanların ilk tanılarına göre ikinci bir primerden ölme olasılıkları daha yüksektir.

Geçmişte, yalnızca ailesinde yumurtalık kanseri olan kadınlar test için sevk edilmişti, ancak bu, yalnızca BRCA mutasyonları olan kadınların% 40'ından fazlasını kaçıracak gibi görünüyor.

Ulusal Kapsamlı Kanser Ağı (NCCN), epitelyal yumurtalık kanseri, fallop tüpü kanseri veya birincil periton kanseri teşhisi konan her kadının (aile geçmişine bakılmaksızın) genetik danışmanlık alması ve BRCA testini düşünmesi gerektiğini belirtir. Son bulgulara göre, bunun yumurtalık kanseri ile ilişkili diğer mutasyonların da test edilmesini içermesi muhtemeldir.

Herkesi Taramak Maliyet Etkilidir ve Hayat Kurtarır

Sadece yumurtalık kanseri teşhisi konan herkesin taranması değil, aynı zamanda yakın zamanda, ailesinde kanser geçmişi olmayanlar da dahil olmak üzere tüm kadınları taramanın uygun maliyetli olduğu ortaya çıktı. Bu çalışmaya göre, 30 yaşın üzerindeki herkesi (popülasyon testi) BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1 ve PALB2'deki mutasyonlar için tek başına taramak, yalnızca gergin bir sağlık sistemindeki maliyetleri düşürmekle kalmaz, aynı zamanda binlerce yumurtalıkları da önler ve ABD'de meme kanserleri

Kanser Riski: Genetik Planınızı Bilin

Yumurtalık Kanseri Mağdurlarında Birincil ve İkincil Önleme

Yumurtalık kanseri olanlar için, bir mutasyonun (BRCA veya BRCA olmayan) varlığının bulunması, meme kanseri gibi diğer kanserler için taramayı etkileyebilir. Doktorunuzla tartışabileceğiniz yerinde yönergeler vardır.

Verywell'den Bir Söz

BRCA mutasyonlarına ek olarak BRCA dışı gen mutasyonları için genetik testler düşünülmelidir. herkes yumurtalık kanseri ile. Sonuçlar yalnızca mevcut tedavi seçeneklerinizi etkilemekle kalmaz, aynı zamanda mutasyonla ilişkili diğer kanser riskinizi azaltmak için önlemlerde rehberlik sağlayabilir. Ek olarak, testler aile üyelerinize kanser geliştirme riskini nihai olarak azaltabilecek (veya en azından kanseri erken aşamalarda bulabilecek) önemli bilgiler sağlayabilir.

Öğrenilecek çok şey var ve BRCA olmayan mutasyonları çevreleyen bilim hala emekleme aşamasında. Bu mutasyonlardan birine sahip olduğunuzu öğrenirseniz, bilgili ve belirli mutasyonunuz olan hastalarla deneyime sahip bir doktor bulmanız önemlidir. Çevrim içi kanser topluluklarında mutasyonunuza sahip olan başkalarını aramak sadece sizin desteğinizi sağlamakla kalmaz ("orada bulunmuş" biriyle konuşmak gibisi yoktur), aynı zamanda en son araştırmaları takip etmenin mükemmel bir yoludur. BRCA mutasyonlarında olduğu gibi standartlar bulunmadığından, klinik deneyleri düşünmek isteyebilirsiniz. En önemlisi, kanser bakımınızda kendi savunucunuz olun ve doğru yolda olduğunuzdan memnun olduğunuza dair yeterince soru sorun.

Bir Kanser Hastası Olarak Kendinizi Nasıl Savunmalısınız?

• Paylaş
• Çevir
• E-posta
• Metin