İçerik
AIDS aşısı tasarımındaki bilmecelerden biri, virüsün kendisini hem bağışıklık sistemlerinden hem de onu etkisiz hale getirmek için kullanılan ilaçlardan tanımlamadan "gizleme" özelliğine sahip olmasıdır. Virüs, kolayca tanımlanabildiği kanda serbestçe dolaşmak yerine, proviral durum olarak bilinen durumda, vücuttaki hücrelerini ve dokularını gömer.HIV, proviral durumunda, genetik materyalini konakçı hücresinin içine yerleştirir. Dolayısıyla, serbest dolaşan bir virüs olarak kopyalamak yerine, yalnızca konakçı hücre çoğaldıkça çoğalır. Sonuç olarak, vücudun bağışıklık sistemi, bu gecikme süresi boyunca virüsün varlığına karşı uyarılmaz ve bu, nesilden nesile engelsiz kalmasına izin verir.
HIV kesinlikle bunu yaptığı bilinen tek viral patojen olmasa da, kendini gizleme yeteneği ortadan kaldırmayı neredeyse imkansız hale getirdi ve 30 yılın büyük bir bölümünde araştırmacıları şaşırttı.
Şu anda bilim adamları, proviral penetrasyonun ne kadar kapsamlı olduğundan tam olarak emin değiller. John Hopkins Üniversitesi'nin 2103 yılında yaptığı araştırma, HIV barındıran hücresel rezervuarların önceden tahmin edilenden 60 kat daha büyük olabileceğini öne sürdü.
Virüsü bu enfekte olmuş hücrelerden aktive etmek ve "atmak" için çabalar sarf edilirken, yok edici bir tedavi sağlamak için gereken aktivasyon seviyelerine ulaşabilen çok az ajanın olduğu kanıtlanmıştır.
Proviral Devleti Anlamak
Tanımı gereği provirüs, enfekte olmuş bir konakçı hücrenin DNA'sına entegre olan bir virüsün genetik materyalidir (genom).
İki proviral durum vardır. Birincisi, provirüsün konakçı hücrenin genetik kodlamasını - mRNA transkripsiyonu adı verilen bir süreç yoluyla - "kaçırdığı" ve diğer konakçı hücreleri enfekte etmeye devam eden yeni bir virüsün sentezini yönettiği basit bir viral replikasyon aşamasıdır. Buna a üretken enfeksiyon.
İkincisi, virüsün aktif olarak çoğalmadığı, bunun yerine nesilden nesile çoğalırken konakçı hücrenin DNA'sında pasif olarak taşındığı bir durumdur. Buna a gizli enfeksiyonve provirüs ile enfekte olan konakçı hücreler, genellikle gizli rezervuarlar olarak anılır.
Gizli bir enfeksiyon, konakçı ortamdaki değişikliklere veya enfekte kişinin sağlığına yanıt olarak aniden üretken hale gelebilir. HIV'de, bu genellikle antiretroviral tedavi ya direnç gelişimi ya da optimal olmayan uyum nedeniyle başarısız olduğunda ve / veya enfeksiyonun bir sonucu olarak bağışıklık savunması tükendiğinde ortaya çıkar.
Bu gerçekleştiğinde, "sessiz" provirüs aniden aktif hale gelebilir ve kendi genomunun ekspresyonuna başlayarak, konakçı hücreyi öldürürken yeni virüs üretebilir.
HIV aşısı tasarımının zorluklarından biri, HIV'in gizli, proviral durumunda etkili bir şekilde ortadan kaldırmanın yollarını belirlemektir. HIV, ilacı gizli bir enfeksiyon olarak kopyalamadığı için, viral replikasyonu inhibe ederek çalışan antiretroviral ilaçların çok az etkisi vardır. Bu nedenle, virüs esasen görünmezdir, tamamen baskılayıcı antiretroviral tedavi karşısında bile gizli kalabilmektedir.
Bilim adamları şimdi bir veya daha fazla ilaç ajanı kullanarak gizli rezervuarları etkinleştirmenin yollarını araştırıyorlar. Başarılı olursa, yeni ortaya çıkan HIV'i ortadan kaldırmak için teorik olarak başka stratejiler (terapötik, immünolojik) kullanılabilir. Çoğunlukla "tekme öldür" olarak anılan bu yaklaşım, sonuçta başarılı bir aşı adayı ve / veya stratejisine yol açabilir.