İçerik
- Parkinson Hastalığı Açıklaması
- O nasıl çalışır?
- Açık Zamanlar ve Kapalı Zamanlar
- Safinamide Klinik Çalışmaları
- Safinamide Olumsuz Yan Etkiler
- Sonuç olarak
Parkinson Hastalığı Açıklaması
Parkinson hastalığı, yavaş yavaş ilerleyen ve tipik olarak 60 yaş civarında başlayan bir hareket bozukluğudur. Semptomlar arasında titreme, sertlik, yavaş hareket ve zayıf denge yer alır. Bu hastalık sonunda yürüme, konuşma ve günlük yaşamın diğer rutin aktivitelerinde zorluklarla sonuçlanır. Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl yaklaşık 50.000 kişiye Parkinson hastalığı teşhisi konmaktadır.
Parkinson hastalığının tedavisi olmamasına rağmen, aşağıdakiler dahil semptom yönetimine yardımcı olan tedaviler vardır:
- levodopa
- dopamin agonistleri (ör. apomorfin, bromokriptin, ropinirol ve pramipeksol)
- monoamin oksidaz inhibitörleri veya MAO-B inhibitörleri (örneğin selegelin ve rasagalin)
- katekol-O-metil-transferaz (COMT) inhibitörleri (örn. entakapon ve tolkapon)
- amantadin
- Artane ve Cogentin gibi antikolinerjik ilaçlar (genellikle titremenin ana semptom olduğu daha genç insanlara verilir)
Parkinson Hastalığının Belirtileri Nelerdir?
Ne yazık ki, Parkinson hastalığının ilerlemesini yavaşlatan veya durduran hiçbir tedavi yoktur.
Levodopa, Parkinson hastalığını tedavi etmek için kullanılan en güçlü ve öne çıkan ilaçtır; ancak, etkisi zamanla yıpranma eğilimindedir ve diskinezi dahil olumsuz yan etkilere yol açabilir.
COMT inhibitörleri, dopamin agonistleri ve antikolinerjik tedaviler ve amantadin gibi dopaminerjik olmayan tedavileri içeren ilaçlar, levodopaya ek olarak veya birbirleriyle kombinasyon halinde levodopaya alternatif olarak kullanılabilir.
İleri Parkinson hastalığı olan kişilerde, ilaçlar başarısız olduğunda, semptomları hafifletmeye yardımcı olmak için derin beyin stimülasyonu (beyin ameliyatı) düşünülebilir.
Tipik olarak, ilaçlar, semptomları günlük yaşam aktivitelerine müdahale edecek kadar şiddetli hale gelen kişiler için ayrılmıştır. Levodopa genellikle yaşam tarzları ciddi şekilde tehlikeye giren 65 yaş ve üstü kişilerde tercih edilen ilaçtır. 65 yaşın altındaki kişiler bir dopamin agonisti ile tedavi edilebilir.
İlaçlar en düşük etkili dozda başlatılır ve tedavi tipik olarak mümkün olduğu kadar uzun süre ertelenir. Bununla birlikte, levodopa dozları ile “düşük başla ve yavaş git” yol gösterici ilkesini destekleyen araştırmalar karışıktır. Yazar Peter Jenner'a göre:
"L-Dopa [levodopa] 'nın hastalık süresi daha uzun olanlarda veya yüksek dozlarda kullanılması, motor komplikasyonların ortaya çıkmasından önce kısaltılmış bir iyi etki süresine neden olabilir. Çok yakın zamanda, L-dopa dozunun günde 400 mg'ın altında tutulması. erken PD'nin diskinezi indüksiyonu riskini azalttığı gösterilmiştir. "
Ancak Jenner şunlara dikkat çekiyor:
"L-dopa'nın erken kullanımının da motor semptomlar için en etkili tedavi olduğu ve uzun vadeli diskinezi riskini etkilemediği gösterildi."
Doğrusu, bu tür çelişkili kanıtlar, Parkinson hastalığının patolojisi ve tedavisi hakkında ne kadar az şey bildiğimizin altını çiziyor.
O nasıl çalışır?
Parkinson hastalığı olan kişilerde beyin, dopamin adı verilen bir nörotransmiteri yeterince üretmez. Dopamin üreten hücreler ya ölür ya da bozulur. Dopamin, uygun motor kontrolü ve hareketi için gereklidir.
Spesifik olarak, dopamin, beyinde yemek yemek, yazmak ve yazmak gibi yumuşak, amaçlı hareketlere dahil olan sinyalleri iletir. Selegelin ve rasagalin gibi, safinamid de dopaminin parçalanmasını önleyen ve böylece beyindeki seviyelerini artıran bir MAO-B inhibitörü türüdür.
Dikkat edilecek bir husus, safinamid ayrıca glutamat salınımını da modüle eder; ancak, bu etkinin ilacın terapötik etkileri üzerindeki spesifik etkisi bilinmemektedir.
Erken evre Parkinson hastalığı olanlar için tek başına reçete edilebilen diğer MAO-B inhibitörlerinden farklı olarak, safinamidin ileri evre hastalık için diğer antiparkinson ilaçları ile, özellikle levodopa ve dopamin agonistleri ile birlikte kullanılması amaçlanmıştır. .
İnsanlar Parkinson semptomları için tedaviye ilk başladıklarında, ilaçlar oldukça iyi etki gösterir ve semptomlar gün boyunca kontrol edilir. Bununla birlikte, beş ila 10 yıl arasında, geleneksel Parkinson ilaçlarının etkinliği birçok insanda azalır ve semptom kontrolünün hafifletilmesi daha zor hale gelir.
Spesifik olarak, orta ve ileri evre Parkinson hastalığı olan kişilerde motor dalgalanmalar veya istemsiz kas hareketleri (diskinezi ve donma) ortaya çıkmaya başlar.
Diskinezi en çok levodopa alan kişilerde belirgindir ve ilaç tedavisinin olumsuz bir etkisidir. Diskinezinin tezahürü, prognoz açısından yetersiz kalıyor ve tercihen mümkün olduğu kadar geciktirilmelidir. Dahası, dopaminerjik ilaçlardan çok az etkilenen demans, depresyon ve halüsinasyonlar gibi motor dışı semptomlar da sorun haline gelir.
Bir süre süren yeterli tedaviden sonra dekompanse olan hastaların, hareketliliği ve yaşam kalitesini koruyan bir şekilde tedavi edilmesi zordur.
Başka bir deyişle, levodopa da çalışmayı bıraktığında, kısmen bu dekompansasyonun patolojisini anlamadığımız için, insanları stabil bir tabana ve levodopa ve diğer dopaminerjik ajanlar ile hastalık sırasında daha önce deneyimlenen yaşam kalitesine geri döndürmek zordur. çalışıyorlardı.
Dahası, motor güçlükler dizginlenmiş olsa bile, duygudurum bozuklukları, uyku bozuklukları ve demans gibi motor olmayan sorunlar, Parkinson hastalığının son evresinde olanlar için sorun yaratır.
Maalesef, Parkinson hastalığının ileri evresindeki hangi kişilerin dalgalanmalar ve motor komplikasyonlar geliştireceğini tahmin edemiyoruz.Genel olarak, hastalık süresi, hastalık evresi, levodopa ile tedavi süresi, levodopa dozajları, cinsiyet ve vücut ağırlığının nihai dekompansasyonda rol oynadığına inanılmaktadır.
Açık Zamanlar ve Kapalı Zamanlar
"ÇALIŞMA zamanı", ilaçların yeterince etkili olduğu ve Parkinson hastalığının semptomlarının kontrol edildiği dönemleri ifade eder.
"OFF zamanı", ilaçların yıprandığı ve Parkinson semptomlarının (titreme, sertlik ve yürüme zorluğu gibi) tekrar ortaya çıktığı dönemleri ifade eder.
İleri Parkinson hastalığı olan ve levodopa alan kişilerin ilaç rejimlerine safinamidin eklenmesi AÇMA süresini artırır ve KAPALI süresini azaltır.
Safinamide Klinik Çalışmaları
İki randomize klinik çalışmadan elde edilen sonuçlar, daha ilerlemiş Parkinson hastalığı olan kişilerde safinamid kullanımının potansiyel faydalarına ışık tutmuştur. Bu katılımcılara, üç veya beş yıllık bir süre içinde Parkinson hastalığı teşhisi konmuştur.
İlk klinik çalışma motor dalgalanmaları olan 669 katılımcıyı değerlendirdi.Bu katılımcılar ya diğer antiparkinson ilaçlarına ek olarak safinamid ya da plasebo (safinamid yok) ve diğer antiparkinson ilaçları aldı.
Katılımcılar için ortalama ON süresi 9,3 ile 9,5 saat arasındaydı. Altı aylık testten sonra, her iki hasta grubunda da ON süreleri arttı; ancak safinamid kullananlarda ON süreleri yaklaşık 30 dakika daha uzundu.
İki yıllık tedaviden sonra, ortalama AÇILMA süresi, safinamid alanlarda yaklaşık aynı kaldı, ancak plasebo alanlarda azaldı. Böylece ortalama iki yıl sonra, safinamid ile birlikte levodopa ve diğer antiparkinson ilaçları alan katılımcılar, Parkinson hastalığı semptomları için yaklaşık bir saat daha etkili tedavi deneyimi yaşadılar.
Dikkat çekici bir nokta, safinamid KAPALI süresini yaklaşık 35 dakika azaltmıştır. OFF zamanlarının, antiparkinson ilaçlarının geçtiği dönemleri ifade ettiğini ve titreme gibi semptomların bir kez daha şiddetlendiğini unutmayın.
ON sürelerini uzatmaya ve KAPALI süreleri kısaltmaya ek olarak, safinamid, onu alanlarda hareketi (motor skorları) da iyileştirmiştir. Ayrıca, daha yüksek bir dozajda safinamid, günlük yaşam aktivitelerine ve yaşam kalitesine de yardımcı oldu.
Benzer şekilde, 549 katılımcıyı içeren ikinci denemeden elde edilen sonuçlar, safinamid kullananlarda, plasebo alanlara kıyasla ON süresinde yaklaşık bir saat artış ve KAPALI süresinde azalma olduğunu göstermektedir. Ek olarak, işlevsellik ve yaşam kalitesi puanlarında iyileşmeler de gözlemlendi.
Safinamide Olumsuz Yan Etkiler
Olumsuz yan etkiler nedeniyle, safinamid alan katılımcıların yüzde 3,7'si, plasebo alanların yüzde 2,4'üne kıyasla klinik çalışmalardan çıktı.
Bu klinik araştırmalar sırasında gözlenen yaygın yan etkiler aşağıdakileri içermektedir:
- sarsıntılı veya parçalanmış hareketler (yani diskinezi)
- düşme
- mide bulantısı
- uykusuzluk hastalığı
Bu semptomlardan diskinezi, safinamid alan kişilerde, almayanlara (yani plasebo alanlara) kıyasla yaklaşık iki kat daha yaygındı.
Daha az yaygın ancak daha ciddi yan etkiler şunları içerir:
- kötüleşen yüksek tansiyon
- görsel halüsinasyonlar ve psikotik davranış
- gün boyunca uykuya dalmak
- serotonin sendromu (MAO inhibitörleri, antidepresanlar ve opioidlerle birlikte kullanıldığında)
- dürtü kontrolü veya zorlayıcı davranış ile ilgili sorunlar (OKB'yi düşünün)
- ateş ve kafa karışıklığı
- retina problemleri
Safinamid de alıyorsanız almamanız gereken bazı ilaçlar şunlardır:
- bazı antidepresanlar (serotonin-norepinefrin geri alım inhibitörleri, trisiklikler ve tetrasiklikler)
- siklobenzaprin
- dekstromorfan (bazı öksürük ilaçlarında bulunur)
- opioidler
- Sarı Kantaron
Böbrek yetmezliği olan kişiler safinamid alabilirse de, ciddi karaciğer sorunları olanlar ilacı almamalıdır.
Sonuç olarak
Safinamid, en çok motor dalgalanmalar (yani diskinezi) ve ilaçlarının etkinliğinde azalma (yani OFF süreleri) yaşayan orta ila geç evre Parkinson hastalığı olan kişilerde yararlıdır. Safinamid, levodopa ile birincil tedaviye, diğer MAO-B inhibitörlerinin yanı sıra COMT inhibitörleri de dahil olmak üzere diğer ilave tedavilere göre daha iyi bir ek tedavi olabilir. Safinamid ayrıca levodopa ve diğer antiparkinson ilaçlarla kombinasyon halinde de kullanılabilir. Safinamide tek başına kullanılmaz.
Safinamidin en yaygın olumsuz yan etkisi diskenezi veya istemsiz hareketlerdeki artıştır. Şiddetli karaciğer sorunları olan veya belirli antidepresanları veya diğer ilaçları alan kişiler safinamid almamalıdır.