İçerik
- Viral Bağlanma
- Bağlama ve Füzyon
- Viral Kaplamasız
- Transkripsiyon ve Çeviri
- Entegrasyon
- Montaj
- Olgunlaşma ve Tomurcuklanma
HIV yaşam döngüsü tipik olarak, virüsün konakçı hücreye bağlanmasından yeni serbest dolaşımdaki HIV viryonlarının tomurcuklanmasına kadar 7 farklı aşamaya bölünmüştür (resimde). Aşamalar, aşağıdaki gibi sıralı sıralarla özetlenmiştir:
- Viral bağlanma
- Bağlama ve kaynaştırma
- Viral soyulma
- Transkripsiyon ve çeviri
- Entegrasyon
- Montaj
- Olgunlaşma ve tomurcuklanma
Yaşam döngüsünün herhangi bir aşamasını kesintiye uğratırsanız, bir sonraki gerçekleşemez ve virüsün çoğalmasını ve yayılmasını imkansız hale getirir.
Viral Bağlanma
HIV vücuda girdiğinde (tipik olarak cinsel temas, kana maruz kalma veya anneden çocuğa bulaşma yoluyla), çoğalmak için bir konak hücre arar. Durumdaki konakçı, bir bağışıklık savunmasını işaret etmek için kullanılan CD4 T hücresidir.
Hücreyi enfekte edebilmek için, HIV kilit ve anahtar tipi bir sistem aracılığıyla kendini tutturmalıdır. Anahtarlar, bir anahtarın kilide sığması gibi, CD4 hücresindeki tamamlayıcı bir proteine bağlanan HIV yüzeyindeki proteinlerdir. Bu olarak bilinen şey vir al ek.
Viral bağlanma, Selzentry (maraviroc) adı verilen bir giriş inhibitörü sınıfı ilaçla bloke edilebilir.
Bağlama ve Füzyon
Hücreye bağlandıktan sonra HIV, T hücresinin hücresel sıvılarına (sitoplazma) kendi proteinlerini enjekte eder. Bu, hücre zarının, HIV virionunun dış zarfı ile birleşmesine neden olur. Bu olarak bilinen aşamadır viral füzyon. Virüs kaynaştıktan sonra hücreye girebilir.
Fuzeon (enfuvirtide) adı verilen enjekte edilebilir bir HIV ilacı, viral füzyona müdahale edebilir.
Viral Kaplamasız
HIV, konakçı hücrenin genetik makinesini ele geçirerek çoğalmak için kendi genetik materyalini (RNA) kullanır. Bunu yaparken, kendisinin birden fazla kopyasını çıkarabilir. Süreç denir viral soyma, RNA'yı çevreleyen koruyucu kaplamanın çözülmesini gerektirir. Bu adım olmadan, RNA'nın DNA'ya dönüşümü (yeni bir virüsün yapı taşları) gerçekleşemez.
Transkripsiyon ve Çeviri
Hücreye girdikten sonra, tek sarmallı HIV RNA'sı çift sarmallı DNA'ya dönüştürülmelidir. Bunu adı verilen enzim yardımıyla gerçekleştirir. ters transkriptaz.
Ters transkriptaz, genetik materyali tam anlamıyla tersine kopyalamak için T hücresinden yapı bloklarını kullanır: RNA'dan DNA'ya. DNA dönüştürüldükten sonra, genetik makine viral replikasyonu sağlamak için gereken kodlamaya sahip olur.
Ters transkriptaz inhibitörleri olarak adlandırılan ilaçlar bu süreci tamamen engelleyebilir. Üç tip ilaç, nükleozid ters transkriptaz inhibitörleri (NRTI'ler), nükleotid transkriptaz inhibitörleri (NtRTI'ler) ve nükleozid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri (NNRTI'ler), kendilerini gelişen DNA'ya ekleyen proteinlerin hatalı taklitlerini içerir. Bunu yaparken çift sarmallı DNA zinciri tam olarak oluşturulamaz ve replikasyon engellenir.
Ziagen (abacavir), Sustiva (efavirenz), Viread (tenofovir) ve Pifeltro (doravirine), HIV tedavisinde yaygın olarak kullanılan ters transkriptaz inhibitörlerinden sadece birkaçıdır.
Entegrasyon
HIV'in konakçı hücrenin genetik mekanizmasını ele geçirmesi için, yeni oluşan DNA'yı hücrenin çekirdeğine entegre etmesi gerekir. İntegraz inhibitörleri olarak adlandırılan ilaçlar, entegrasyon aşaması genetik materyali transfer etmek için kullanılan integraz enzimini bloke ederek.
Isentress (raltegravir), Tivicay (dolutegravir) ve Vitekta (elvitegravir) yaygın olarak reçete edilen üç integraz inhibitörüdür.
Montaj
Entegrasyon gerçekleştiğinde, HIV, yeni virüsü oluşturmak için kullandığı protein yapı taşlarını üretmelidir. Bunu, proteini daha küçük parçalara bölen ve daha sonra parçaları yeni, tamamen oluşturulmuş HIV viryonları halinde birleştiren proteaz enzimi ile yapar. Proteaz inhibitörleri adı verilen bir ilaç sınıfı, montaj süreci.
Prezista (darunavir) ve Reyataz (atazanavir), viral birleşmeyi önleyebilen yeni sınıf proteaz inhibitörlerinden ikisidir.
Olgunlaşma ve Tomurcuklanma
Virionlardan biri birleştirilir, olgun virionların enfekte olmuş konakçı hücreden tam anlamıyla tomurcuklandığı son aşamadan geçer. Serbest dolaşıma bırakıldıktan sonra, bu viryonlar diğer konakçı hücreyi enfekte etmeye devam eder ve replikasyon döngüsüne yeniden başlar.
Önleyebilecek hiçbir ilaç yoktur. olgunlaşma ve tomurcuklanma süreci.
Virüs üreten konakçı hücrelerin ortalama ömrü kısadır, yaklaşık iki gündür. Enfekte olan her hücre, başarısız olup ölmeden önce ortalama 250 yeni HIV viryonu üretebilir.