Timothy Sendromu Nedir?

İçerik

• Semptomlar
• Nedenleri
• Teşhis
• Tedavi

Timothy sendromu (TS), şiddetli kalp ritmi bozukluğuna, zihinsel engelliliğe ve nöbetlere neden olan nadir bir genetik bozukluktur. Bozuklukla doğan birçok çocuğun kendine özgü yüz özellikleri, ayak parmakları ve parmakları ve otizm özellikleri vardır. Timothy sendromu genetik testlerle doğrulanabilir ve kalp ritmi problemlerini normalleştirmek için beta bloker ilaçlar veya kalp pili ile tedavi edilir. TS ile doğan çocukların önemli bir kısmı, genellikle ani kalp durması sonucu 3 yaşından önce ölür.

Timothy sendromu, 1989'da bozukluğu tanımlayan Utah Üniversitesi'nden Katherine W. Timothy, MD'den gelmektedir. 2004'te Dr. Timothy'nin de aralarında bulunduğu uluslararası bir araştırma ekibi, hastalıktan sorumlu gen mutasyonunu keşfetti.

Dünya çapında 100'den az Timothy sendromu vakası bildirilmiştir.

Ayrıca şöyle bilinir:

• Sindaktili uzun QT sendromu
• Uzun QT sendromu alt tipi 8
• LQT8

Yaygın Doğumsal Durumların Listesi

Semptomlar

TS'nin temel özelliği, kalp kasının atımlar arasında yeniden şarj olmasının normalden daha uzun sürdüğü uzun QT sendromu olarak bilinen bir durumdur. Buna yapısal kalp kusurları ve sinir sistemini ve vücudun diğer kısımlarını etkileyen bir dizi semptom eşlik edebilir.

TS'li çocukların çoğu, uzun QT'ye ek olarak çeşitli semptomlardan herhangi biri ile karakterize edilen klasik form, TS tip-1'e sahiptir:

• Kardiyak aritmi (anormal kalp ritimleri)
• Sindaktili (perdeli parmaklar ve ayak parmakları)
• Belirgin yüz özellikleri: alçak kulaklar, küçük üst çene, düzleştirilmiş burun köprüsü, ince üst dudak
• Yanlış yerleştirilmiş dişler
• Sık çürükler
• Zihinsel engelli
• Otizm
• Sık veya tekrarlayan enfeksiyonlar
• Nöbetler
• Hipotermi (düşük vücut ısısı) ve hipoglisemi (düşük kan şekeri) bölümleri

TS tip-2'de bilinen ikinci TS formu, daha şiddetli bir uzun QT sendromu biçimine ve ani ölüm riskinin artmasına neden olur. Klasik formdan farklı olarak, bu atipik tip, sindaktili olarak ortaya çıkmaz ve aslında başka herhangi bir semptoma neden olmayabilir.

Komplikasyonlar

Timothy sendromunun bir çocuğun sağlığını daha da zayıflatabilecek komplikasyonları şunları içerir:

• Bronşiyal ve sinüs enfeksiyonları: Bu tür bazı enfeksiyonlar, agresif antibiyotik tedavisi ile bile devam eder ve birkaç TS ölümüne neden olmuştur.
• Şiddetli hipoglisemi: Kan şekeri seviyeleri desilitre başına 36 miligramın (mg / dL) altına düştüğünde, TS'li çocuklarda aritmiyi tetikleyebilir. Bu, özellikle ilacın hipoglisemiyi daha da kötüleştirebileceği beta bloker kullananlar için geçerlidir.

Timothy sendromuna atfedilen erken ölümlerin çoğu, kalbin alt odacıklarının hızlı ve düzensiz bir şekilde kasıldığı ve ani kalp durmasına neden olan ventriküler taşiaritminin sonucudur. 2016 yılında yapılan bir araştırmaya göreDolaşım2004 yılından beri TS tanısı alan çocuklarda ölüm oranı% 27'dir.

Neden Ani Kalp Durması Oluşur

Nedenleri

Timothy sendromu, vücuda hücrelere kalsiyum vermek için kanalların nasıl oluşturulacağına dair talimatlar sağlayan CACNA1C geninin bir mutasyonundan kaynaklanır. Kalsiyum, kalp kasılmaları ve hücreden hücreye iletişim (beyin ve omurilikte olanlar dahil) dahil olmak üzere çok sayıda fizyolojik işlevde rol oynar.

TS'de, vücudun kalsiyum kanalları olması gerekenden daha uzun süre açık kalır ve kalsiyumun hücrelere aşırı yüklenmesine izin verir. Bu kalpte meydana geldiğinde, normal ritim bozulur ve aritmi ve uzun QT sendromuna yol açar.

Kalsiyumun aşırı yüklenmesinin beynin gelişimini ve işlevini nasıl etkilediği net değildir, ancak TS'li kişilerde zihinsel engellere katkıda bulunduğuna inanılmaktadır.

CACNA1C'nin sinir hücrelerinin gelişimi ve hayatta kalmasında rol oynadığı uzun zamandır bilinmektedir. Aynı zamanda sinaptik plastisiteyi (sinyallerin sinir hücreleri arasındaki hareketi) etkiler.

Sindaktili ve yüz dismorfizminin (konjenital bir anomalinin karakteristik özellikleri), tek gelişimsel genlerdeki mutasyonlara veya bunların silinmesine kadar izlendiğine inanılmaktadır.

Kalıtım Modeli

Timothy sendromu, otozomal dominant bir modelde kalıtılır, yani bir çocuğun bozukluğu geliştirmesi için bir ebeveynden mutasyona uğramış bir CACNA1C geninin yalnızca bir kopyasını alır.

Çoğu vaka yeni bir gen mutasyonunun sonucudur çünkü TS'nin ailelerden geçtiğine dair hiçbir kanıt yoktur. Bir ebeveynde spontan bir CACNA1C mutasyonunun neden meydana geldiği bilinmemektedir.

Daha az sıklıkla TS, genetik mozaiğin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir. Mosaisizm, ebeveynin vücudunun bazı hücrelerinde (yumurta veya sperm gibi) mutasyona sahip olduğu ancak diğerlerinde bulunmadığı anlamına gelir. Mozaiklik, mutasyonu otozomal dominant modelde miras alanlara kıyasla daha az şiddetli TS semptomları ile ilişkilidir.

Teşhis

TS çok nadir olduğu için, aritmi ile gelen bebeklerde ve çocuklarda muhtemelen göz ardı edilir (özellikle eşlik eden semptomlar hafif ise). Aslında, TS ile doğan çocukların sadece yaklaşık yarısında yüz dismorfizmi olacaktır. Zihinsel engellilik, nöbetler veya diş sorunları gibi diğer özellikler çocuk büyüyene kadar tanınmayabilir.

Bu nedenle, aritmi yaşamın ilk birkaç gününde ortaya çıkarsa, şiddetliyse veya perdeli parmaklar veya ayak parmakları ve / veya sıra dışı yüz özellikleri eşlik ediyorsa TS'den şüphelenilmelidir. Bir başka ince ipucu, TS'li yenidoğanların kel olma eğiliminde olmasıdır.

Değerlendirmeler ve Laboratuvar Testleri

TS'den şüpheleniliyorsa, QT aralığını ölçmek için bir elektrokardiyogram (EKG) kullanılabilir (bir kalp atışı sırasında yeniden şarj etme ve elektriğin boşalması arasındaki zamanlama). Uzun QT sendromu ile kalp atışının zamanlaması, kalp atışları arasında şarj etme geciktiğinden kaotik olacaktır.

Kalbin kendisiyle ilgili yapısal sorunları tespit etmek için invazif olmayan bir ekokardiyogram (kalbin ultrasonu) da kullanılabilir.

CACNA1C genetik sıralama adı verilen bir genetik test, TS'yi doğrulayabilir. Tükürükte veya 2 ila 3 mililitre (mL) kan örneğinde yapılabilir.

CACNA1C genetik testinin sonuçlarının iade edilmesi genellikle iki ila üç hafta sürer.

Genetik ve Genomik Test

Tedavi

TS'li bir çocuğun yaşam kalitesini iyileştirebilecek ve belki de ömrünü uzatabilecek hem ilaçlar hem de prosedürler vardır.

İlaçlar

Bunların başında kalsiyumun hücrelere verilmesini yavaşlatan Calan (verapamil) veya Procardia (nifedipin) gibi kalsiyum kanalı blokerlerinin kullanılmasıdır. Beta blokerleri kan şekeri düzeylerini etkileyebildiğinden, TS'li bir çocuk bunları hipoglisemik olaylardan kaçınmak için düzenli glukoz takibi yapılması gerekebilir.

Bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için antibiyotikler reçete edilebilir. Zithromax (azitromisin) gibi makrolid antibiyotikleri, kalp rahatsızlığı olan kişilerde torsades de pointes (ciddi bir aritmi türü) tetikleyebildikleri için tipik olarak önlenir.

Prosedürler

Aritmi uzamışsa veya tekrar ediyorsa, kalp atışlarını normalleştirmeye yardımcı olması için bir kalp pili önerilebilir. Şiddetli vakalar, kalp atışını aniden durdurursa kalbi "şok etmek" için dahili veya harici bir defibrilatörden yararlanabilir. Yapısal kusurları onarmak için kalp ameliyatı da gerekebilir.

Anestezi, TS'li çocuklarda ciddi aritmiyi tetikleyebileceğinden, herhangi bir cerrahi prosedüre başlarken çok dikkatli olunmalıdır.

İmplante Edilebilir Defibrilatörler Hakkında Bilmeniz Gerekenler

Diğer Hususlar

TS'li bir çocuğun psikiyatrik ve gelişim ihtiyaçlarının da ele alınması gerekebilir. İletişim ve sosyalleşme ile mücadele eden otizmli çocuklar, hiperaktiviteyi, anksiyeteyi ve diğer duygudurum veya davranış bozukluklarını kontrol etmek için uygulamalı davranış terapisi, iletişim terapisi veya ilaçlar gerektirebilir.

TS, zayıf diş minesi ve sık çürükler ile ilişkilidir ve bu nedenle, ağız hastalığının neden olduğu çürüklerin yanı sıra ikincil enfeksiyonların önlenmesine yardımcı olmak için diş hijyeninin vurgulanması gerekebilir.

Verywell'den Bir Söz

Timothy sendromu, herhangi bir ebeveynin duymak istediği bir tanı değildir, ancak TS'nin önceden belirlenmiş bir seyri veya sonucu olmadığını hatırlamak önemlidir. TS'li bazı çocuklar yıllarca yaşar ve uygun tedavi ile bozukluğun daha ciddi belirtilerinin çoğundan kaçınabilir.

Erken teşhis, TS semptomlarının sürekli kontrolünün anahtarıdır. Çocuğunuzda TS olduğundan şüpheleniyorsanız veya bir aritmi olayından sonra neden araştırılmadığını merak ediyorsanız, doktorunuza genetik testi sorun veya bir klinik genetikçiden ikinci bir görüş alın.

Genetik Danışman Nedir?