İçerik
HIV tedavisi başarısızlığı, antiretroviral ilaçlarınızın tedavinin hedeflerine, yani HIV viral aktivitesinin baskılanması veya fırsatçı enfeksiyonları önlemek için bağışıklık fonksiyonunun restorasyonuna ulaşamadığı belirlendiğinde ortaya çıkar. Tedavi başarısızlığı şu şekilde sınıflandırılabilir: virolojik (virüse ilişkin),immünolojik (bağışıklık sistemi ile ilgili) veya her ikisi.Bir tedavi başarısızlığı meydana geldiğinde, ilk adım başarısızlığa katkıda bulunmuş olabilecek faktör veya faktörleri belirlemektir;
- Yetersiz ilaç uyumu
- Edinilmiş ilaç direnci
- Önceki tedavi başarısızlıkları
- Gıda kısıtlamalarına yetersiz bağlılık
- Düşük ön tedavi CD4 sayısı
- Birlikte enfeksiyonlar (hepatit C veya tüberküloz gibi)
- İlaç-ilaç etkileşimleri
- İlaç emilimi veya metabolizması ile ilgili sorunlar
- Uyumu etkileyebilecek ilaç yan etkileri
- Uyumu da etkileyebilecek tedavi edilmemiş depresyon veya madde kullanımı
Virolojik Başarısızlık
Virolojik başarısızlık, 200 kopya / mL'den daha düşük bir HIV viral yükünün elde edilememesi veya sürdürülememesi olarak tanımlanır. Bu, bir kişinin viral yükün 200'ün altına düşmesi durumunda derhal tedaviyi değiştirmesi gerektiği anlamına gelmez. Bu, basitçe, hastanın uyumu ve dozlama uygulamaları sağlandıktan sonra bir doktorun bilinçli bir klinik karar verebileceği bir ölçü olarak hizmet eder.
Benzer şekilde, tanım optimal viral baskılamadan daha azını korumanın kabul edilebilir olduğunu önermemelidir. "Neredeyse tespit edilemeyen" viral yükler (yani, 50-199 kopya / mL) bile endişe verici olmalıdır; son çalışmalar, altı aylık bir süre boyunca kalıcı, düşük seviyeli viral aktivitenin bir yıl içinde virolojik başarısızlık riskini artırabileceğini öne sürmektedir. yüzde 400 oranında.
(Tersine, ara sıra meydana gelen viral "blipler" genellikle virolojik bir başarısızlığın habercisi değildir.)
Yetersiz ilaç uyumu ve edinilmiş ilaç direnci, günümüzde, özellikle birinci basamak tedavide, virolojik başarısızlığın iki ana nedeni olarak kabul edilmektedir. Araştırmaya göre, ortalama olarak dört hastadan biri, uyumsuzluğun bir sonucu olarak başarısızlık yaşarken, hastaların% 4 ila% 6'sı, edinilmiş bir ilaç direnci nedeniyle başarısız olacaktır.
Yetersiz bağlılık, başarısızlığın kalbindeyse, hem doktor hem de hasta için altta yatan nedeni belirlemesi önemlidir. Çoğu durumda, tedavinin basitleştirilmesi (örneğin, hap yükünün azaltılması, dozlama sıklığı) uyumun önündeki işlevsel engellerin en aza indirilmesine yardımcı olabilir. Duygusal veya madde bağımlılığı sorunları da gerekirse tedavi merkezlerine veya destek danışmanlarına yönlendirilerek ele alınmalıdır.
Virolojik başarısızlık, genetik direnç testi yoluyla doğrulanmış olsa bile, yeni bir tedaviye geçmeden önce herhangi bir uyum sorununu düzeltmek önemlidir. Bağlılık, HIV yönetiminin devam eden bir yönü olarak ele alınmadıkça, tekrarlama olasılığı yüksek olacaktır.
HIV Doktoru Tartışma Kılavuzu
Doğru soruları sormanıza yardımcı olacak bir sonraki doktor randevunuz için yazdırılabilir kılavuzumuzu edinin.
Terapiyi Değiştirme
Virolojik başarısızlık, "viral havuzunuzdaki" bir virüs alt popülasyonunun bir veya birkaç ilaç maddesine dirençli olduğu anlamına gelir. Büyümesine izin verilirse, dirençli virüs, çoklu ilaç başarısızlığı ortaya çıkana kadar direnç üzerine direnç oluşturacaktır.
İlaç direncinden şüpheleniliyorsa ve hastanın viral yükü 500 kopya / mL'nin üzerindeyse, genetik direnç testi önerilir. Test, hasta hala başarısız rejimi alırken veya tedavinin kesilmesinden sonraki dört hafta içinde gerçekleştirilir. Bu, hastanın tedavi geçmişinin gözden geçirilmesiyle birlikte, tedavi seçiminin ileriye doğru yönlendirilmesine yardımcı olacaktır.
İlaç direnci doğrulandığında, ilaca dirençli ilave mutasyonların gelişmesini önlemek için tedaviyi mümkün olan en kısa sürede değiştirmek önemlidir.
İdeal olarak, yeni rejim en az iki, ancak tercihen üç yeni aktif ilaç içerecektir. Tek bir aktif ilaç eklemek değil sadece ilaç direncinin gelişimini artırabileceğinden önerilir.
Potansiyel çapraz sınıf ilaç direncini değerlendirmek veya kısmi dirence rağmen bazı ilaçların devam edip edemeyeceğini belirlemek için ilaç seçimi uzman incelemesine dayanmalıdır.
Araştırmalar, hastaların sonraki tedavilere daha iyi yanıt verme eğiliminde olduğunu göstermiştir. Bunun nedeni, hastaların genellikle yeni tedaviye başlarken daha yüksek CD4 sayımı / daha düşük viral yüke sahip olması veya yeni nesil ilaçların derin direnci olan hastaların tedavisinde daha iyi olması olabilir. Çalışmalar ayrıca, tedaviye uyumsuzluğundan dolayı başarısız olan hastaların, ikinci basamak tedaviye uyum oranlarını iyileştirme eğiliminde olduğunu da göstermiştir.
Bununla birlikte, tüm hastalarda, özellikle de yıllar boyunca çoklu tedaviler almış olanlarda, tam bir viral baskılamanın mümkün olmayabileceğine dikkat etmek önemlidir. Bu gibi durumlarda, tedaviye her zaman minimum ilaç toksisitesini sağlamak ve hastanın CD4 sayımını korumak amacıyla devam edilmelidir.
CD4 sayısı 100 hücre / mL'den az ve tedavi seçeneği az olan tedavi deneyimi olan kişilerde, başka bir ajanın eklenmesi, hastalığın ani ilerleme riskini azaltmaya yardımcı olabilir.
İmmünolojik Yetmezlik
İmmünolojik bir başarısızlığın tanımı, bazıları bunu iki yoldan biriyle tanımlayarak, önemli ölçüde daha geniştir:
- Viral baskılamaya rağmen bir hastanın CD4 sayısını belirli bir eşiğin üzerine çıkaramama (örneğin, 350 veya 500 hücre / mL'nin üzerinde)
- Viral baskılanmaya rağmen hastanın CD4'ünü tedavi öncesi seviyelerin belirli bir miktar üzerine çıkaramama
Veriler oldukça değişken kalmasına rağmen, bazı çalışmalar viral baskılamaya rağmen anormal derecede düşük CD4 sayılarına sahip hastaların oranının yüzde 30 kadar yüksek olabileceğini öne sürdü.
İmmünolojik bir başarısızlığın ele alınmasındaki zorluk, bunun en sık olarak düşük bir tedavi öncesi CD4 sayımı veya düşük bir "en düşük" CD4 sayımı (yani, kayıtlardaki en düşük, tarihi CD4 sayısı) ile ilişkili olmasıdır. Basitçe ifade etmek gerekirse, bir hastanın bağışıklık sistemi tedaviden önce ne kadar tehlikeye atılırsa, bu bağışıklık fonksiyonunu eski haline getirmek o kadar zor olur.
Bu nedenle mevcut HIV kılavuzları, bağışıklık fonksiyonu hala sağlamken tedavinin erken başlatılmasını önermektedir.
Öte yandan, immünolojik başarısızlık, tedavi öncesi CD4 sayısının daha yüksek olmasına rağmen ortaya çıkabilir. Bu, geçmiş veya aktif ortak enfeksiyonların, ileri yaşın ve hatta HIV'in kendisinin neden olduğu inatçı inflamasyonun bir sonucu olabilir. Diğer zamanlarda bunun olmasının açık bir nedeni yoktur.
Daha da sorunlu olan, immünolojik bir başarısızlığın nasıl tedavi edileceği konusunda gerçek bir fikir birliğinin olmamasıdır. Bazı tedavi uzmanları, tedavinin değiştirilmesini veya ilave bir antiretroviral ajan eklenmesini önermektedir, ancak bunun gerçek bir etkisi olduğuna dair hiçbir kanıt yoktur.
Bununla birlikte, immünolojik bir başarısızlık tespit edilirse, hastalar aşağıdakilerin olup olmadığı konusunda tam olarak değerlendirilmelidir:
- Beyaz kan hücresi üretimini azaltabilecek eşzamanlı ilaçlar (özellikle CD4 + T hücreleri), mümkün olduğunda ilaçların ikame edilmesi veya kesilmesi
- Düşük immünolojik yanıta katkıda bulunabilecek tedavi edilmemiş ko-enfeksiyonlar veya ciddi tıbbi durumlar
Şu anda hiçbiri klinik araştırma bağlamı dışında önerilmemesine rağmen, çeşitli immün temelli tedaviler araştırılmaktadır.