İçerik
Düşük fosfat seviyeleri nedeniyle zayıf kemiklere neden olan kalıtsal bir tıbbi durum olan X'e bağlı hipofosfatemi, dünya çapında her 20.000 kişiden yaklaşık 1'ini etkileyen nadir bir hastalıktır.Semptomlar erken çocukluk döneminde başlar ve yavaş büyüme, kemik deformiteleri ve diş enfeksiyonlarını içerir. X'e bağlı hipofosfatemi yaygın olmadığından, bir çocukta atipik kemik gelişimi olduğunda akla gelen ilk tanı bu olmayabilir. Kan testleri ve görüntüleme testleri tanıyı doğrulamaya yardımcı olabilir.
Tedavi Crysvita (burosumab) enjeksiyonlarının yanı sıra tıbbi ve diş komplikasyonlarının tıbbi ve / veya cerrahi tedavisini içerir.
X'e Bağlı Hipofosfatemi Belirtileri
Bu durum kemikleri ve dişleri etkiler. En belirgin etki, çocukluk çağı yumuşaması ve kemiklerin zayıflığı olan raşitizmdir. Çocuğunuzda X'e bağlı hipofosfatemi varsa, etkileri büyüdükçe ve yürümeye başladıkça, genellikle 2 yaşına gelmeden fark edebilirsiniz.
Ve bir çocuk tamamen büyüdükten sonra bile, durumun etkileri ergenlik ve yetişkinliğe kadar devam ederek kemik, eklem ve diş sorunlarına neden olur.
X'e bağlı hipofosfateminin etkisi kişiden kişiye değişir. Etkilenen bazı bireyler için hareketlilikte büyük zorluklara neden olabilir ve diğerleri için yalnızca düşük kan fosfat seviyeleri ile kendini gösterebilir.
X'e bağlı hipofosfateminin erken semptomları şunları içerir:
- Yavaş büyüme
- Kısa boy ve daha küçük vücut boyutu
- Bacakların eğilmesi, kemiklerin kıvrılması
- Olağandışı yürüyüş
- Kemik ve / veya kas ağrısı
- Diş gelişimi ile ilgili sorunlar
- Diş problemleri
- Kas Güçsüzlüğü
- Kas, eklem ve kemik ağrısı
- Küçük kafa ve kafatası
- İşitme kaybı ve iç kulak anormallikleri
Bu durumdan etkilenen yetişkinler de etkilerinin olmasını bekleyebilir. Yetişkinlerde, zayıf, kırılgan kemiklerle karakterize bir durum olan osteomalazi olabilir.
Yetişkinleri etkileyen semptomlar şunları içerir:
- Enfeksiyonlar ve apseler gibi diş problemleri
- Kemiklerde, kaslarda ve eklemlerde ağrı ve / veya güçsüzlük
- Eklemlerdeki bağların, tendonların ve / veya kemiklerin anormal yapışması olan entezopati
- Artan kemik kırığı riski
- Vücuttaki fosfat ve kalsiyum seviyelerinin dengesini korumaya yardımcı olan bir hormon olan paratiroid hormonunun aşırı aktivitesi olan hiperparatiroidizm
Nedenleri
X'e bağlı hipofosfateminin etkileri kemiklerdeki fosfat eksikliğinden kaynaklanır. Vücudunuz bu minerali (kalsiyumla birlikte) kemik ve diş oluşturmak için kullanır. Fosfat eksikliği çocuklarda kemik ve diş gelişimini engelleyerek yetişkinlerde kemik ve dişlerde kırılganlığa neden olur. Kemik oluşumundaki kusurlar, özellikle bacaklarda ve kalçalarda güçsüzlüğe ve kusurlu kemiklere neden olur.
Kalıtım Modeli
X'e bağlı hipofosfatemiye, genellikle X'e bağlı bir dominant modelle miras kalan genetik bir kusur neden olur. PHEX geni olarak adlandırılan gen, X kromozomunda bulunur. Genetik kusur baskın olduğu için, onu miras alan bir kişi durumu geliştirecektir.
Erkeklerin annelerinden miras kalan bir X kromozomu vardır. Dişiler, biri babalarından, diğeri annelerinden miras alınan iki X kromozomuna sahiptir. Bir X kromozomunda X'e bağlı kalıtsal hipofosfatemiye neden olan gene sahip olan herhangi bir erkek veya dişi durumu geliştirecektir.
Koşulu olan bir erkek, tüm kızlarına, oğullarından hiçbirine koşulu vermeyecektir. Bu duruma sahip bir dişi, ister erkek ister dişi olsun, yavrularının yaklaşık yarısına verecektir.
Genetik Bozuklukların Nasıl Kalıtımsal Olduğunu AnlamakGenetik
PHEX geni, fibroblast büyüme faktörü 23 (FGF23) proteininin üretimini düzenler. X'e bağlı hipofosfatemiye neden olan genetik mutasyon, FGF23 proteininde artışa neden olur. Bu protein, böbreğin fosfat yönetimini düzenler.
Çoğu zaman, genetik kusur kalıtsaldır ve nadiren aile öyküsü olmadan ortaya çıkabilir.
X'e Bağlı Hipofosfatemide Böbrekler
Böbrekler, fosfat gibi elektrolitlerin konsantrasyonunu tespit eder ve kana geri emilim yoluyla vücudun bu elektrolit konsantrasyonunu hassas bir şekilde düzenler. Normalde FGF23, fazla fosfatın kan dolaşımına yeniden emilimini önleyerek böbreklerin idrardaki fazla fosfatı atmasına yardımcı olur.
Ancak çok fazla FGF23 olduğunda idrarda fosfat kaybedilir ve bu da fosfat eksikliğine neden olur.
Böbrekler Nasıl Çalışır?Ayrıca FGF23, 1,25 dihidroksi D vitamini üretimini baskılar. Bu vitamin, diyetinizden aldığınız fosfatın emiliminde önemli bir rol oynar ve eksiklik fosfor seviyelerini daha da düşürür. Bu sorunların her ikisi de sonuçta kemik ve diş anormalliklerine neden olur.
Teşhis
Çocukluk çağı raşitizminin ve yetişkin osteomalazisinin çeşitli fiziksel belirtileri vardır. Bu koşulların her ikisi de, X'e bağlı hipofosfateminin yanı sıra faktörlerden kaynaklanabilir. Aslında, beslenme eksiklikleri bu kemik problemlerine X'e bağlı hipofosfatemiden çok daha sık neden olur. Teşhis önce etkilerin tanınmasına ve ardından nedeni belirlemek için yönlendirilmiş testlere dayanır.
Yavaş büyüme paterni olan veya beklenenden daha küçük kafatası boyutuna sahip çocuklar bu duruma sahip olabilir. Çocukların yürümeye başladıklarında bacakları eğilmiş olabilir çünkü ağırlıkları zayıf kemiklerine göre fazla ağır olabilir. Bazı çocuklar için çocuk doktoru, kafatası kemiklerinin erken kapanması olan kraniyosinostozu tespit edebilir.
Görüntüleme Testleri
X-ışınları, bilgisayarlı tomografi (BT) ve kemik taraması dahil olmak üzere kemiklerin görüntüleme testleri, raşitizm veya osteomalazi nedeniyle yetersiz kemik mineralizasyonu belirtileri gösterebilir.
Kan Testleri
Kan testleri genellikle bu aşamada gereklidir çünkü rikets ve osteomalazi, X'e bağlı hipofosfatemi yokluğunda düşük kalsiyum ve D vitamini seviyeleri gibi diğer kan testi anormallikleriyle ilişkili olabilir.
X'e bağlı hipofosfatemi ile ilgili bir endişe varsa, kanda bir fosfat seviyesi ve FGF23 seviyesi test edilebilir. Düşük fosfat seviyeleri ve yüksek FGF23 seviyeleri bu durumla tutarlıdır.
D vitamini seviyesi düşük veya normal olabilir ve paratiroid hormon seviyesi normal veya yüksek olabilir. Bunun nedeni, düşük fosfor seviyeleri nedeniyle paratiroid hormonunun yükselebilmesidir.
Genetik Test
Genetik bir test, bu duruma neden olan mutasyonu tanımlayabilir, ancak X'e bağlı hipofosfatemi teşhisi konulması için genetik bir test yaptırmanıza gerek yoktur.
Genellikle aile öyküsü, bir kişinin X'e bağlı hipofosfatemiye sahip olabileceğine dair ipuçları sağlayabilir.
Durum, semptomların ciddiyetinde bir aralığa neden olabileceğinden, buna sahip olan bazı kişilerin, mutlaka teşhis edilmemiş ebeveynleri olabilir. Ebeveynlerde hafif kas güçsüzlüğü veya ağrı gibi bazı belirtiler olabilir. Ve ebeveyn sağlığı geçmişine erişimi olmayanlar da durumu miras almış olabilir.
Tedavi
X'e bağlı hipofosfateminin özelliklerinden biri, etkilenen bir kişinin kan fosfat seviyesinin fosfat takviyeleri ile iyileşmemesidir. Bunun nedeni, fosfat takviyelerinde bile, aşırı FGF23'ün idrarda fosfatın kaybolmasına neden olmasıdır.
X'e bağlı hipofosfatemi için, durum ve etkilerin yönetimi için endike olan reçeteli bir ilaç dahil olmak üzere çeşitli tedavi yaklaşımları vardır.
2018'de Crysvita (burosumab), yetişkinlerde ve altı aylık ve daha büyük çocuklarda X'e bağlı hipofosfateminin tedavisi için onaylandı. Bu ilaç, FGF23'e bağlanan, normal renal fosfat geri emilimini geri kazanma ve 1,25 dihidroksi D vitamini konsantrasyonunu artırma aktivitesini inhibe eden bir monoklonal antikordur.
Yetişkin dozu, dört haftada bir uygulanan maksimum 90 mg doza kadar vücut ağırlığının kilogramı (kg) başına 1 miligramdır (mg). 10 kg'dan hafif çocuklar için doz, iki haftada bir uygulanan 1 mg / kg vücut ağırlığıdır. 10 kg'dan ağır çocuklar için, doz, iki haftada bir uygulanan 0,8 mg / kg vücut ağırlığıdır.
Crysvita yeni bir ilaç olduğu için uzun vadeli etkileri hakkında pek bir şey bilinmiyor. Çocuklarda yaygın görülen yan etkiler arasında ateş, öksürük, ishal, diş ağrısı ve kas ağrıları bulunur. Yetişkinlerdeki olası yan etkiler arasında sırt ağrısı, diş enfeksiyonları, kas spazmları ve huzursuz bacak sendromu bulunur. (Ayrıca Crysvita'nın son derece pahalı bir ilaç olduğunu belirtmekte fayda var. Maliyeti ne ölçüde karşılayabileceklerini öğrenmek için sigorta şirketinize danışın.)
Hormon Tedavileri
Bazen bu durumun etkilerini hafifletmek için hormon tedavisi kullanılır.
- Büyüme hormonu: Bu hormon hormonal sorunlar nedeniyle büyümesi yetersiz veya yavaş olan çocuklar için kullanılır. Büyüme hormonu özel olarak fosfat seviyelerini tedavi etmez, ancak kullanımı X'e bağlı hipofosfatemiye bağlı büyüme sorunları olan bazı çocukların gecikmeli büyümelerini yakalamalarına yardımcı olabilir.
- Kalsitriol: Bağırsaklarda emilen kalsiyum miktarını ve böbrekler tarafından vücutta tutulan kalsiyum miktarını artırarak kandaki kalsiyum seviyelerini artıran bir D vitamini şeklidir.
Kemik, Eklem ve Kas Bakımı
Bu durumun etkilerinin prosedürler, ameliyat ve / veya fizik tedavi ile yönetilmesi gerekebilir. Bu yaklaşımlar kemik ve eklem deformitelerini düzeltebilir, gücü artırabilir ve diş problemlerini hafifletebilir.
- Eklem veya kemik cerrahisi: Eklem yapısı sorunluysa, bu sorunları gidermek için girişimsel prosedürler gerekebilir. Kemik kırıkları da ameliyat gerektirebilir. Her yaşta ameliyat gerekebilir.
- Diş bakımı: Çürükler, enfeksiyonlar, apseler ve zayıf dişler sıklıkla diş müdahaleleri ile tedavi edilir. X'e bağlı hipofosfateminiz varsa, diş hekiminizin sorunları erken bir aşamada yakalayabilmesi için düzenli diş muayeneleri yaptırmanız özellikle önemlidir.
- Parantez: Kemik yapısı hareketleri etkilediğinde, daha uygun büyümeyi ve kas kontrolünü desteklemek ve yaralanmaları önlemek için bir dış kuşak yerleştirilebilir.
- Rehabilitasyon ve fizik tedavi: Kişiselleştirilmiş bir fizik tedavi programı, kaslarınızı oluşturmanıza ve güçlendirmenize yardımcı olabilir. Bu, yaşam boyu faydalı olabilir.
Verywell'den Bir Söz
Raşitizm ve osteomalazinin kalıtsal bir nedeni olan X'e bağlı hipofosfatemi yönetilebilir, ancak ömür boyu tıbbi bakım gerektirir. Sorunları yakalamak ve diş apsesi gibi ciddi sorunların ilerlemesini önlemek için doktorunuzu ve diş hekiminizi düzenli olarak ziyaret ettiğinizden emin olun.