İçerik
CAR-T tedavisi olarak da adlandırılan kimerik antijen reseptörü T-hücre tedavisi, belirli kanser türlerini tedavi etmek için kullanılan bir tür benimseyen hücre transfer terapisidir. Normalde T hücreleri, kanser hücrelerinin çoğalmasını ve hastalığa neden olmasını önlemek için savaşır. CAR-T tedavisi ve araştırmalarının çoğu lösemi ve lenfoma gibi kan kanserleri üzerine odaklanmıştır. Kymriah (tisagenlecleucel) ve Yescarta (axicabtagene ciloleucel), ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanan ilk CAR-T ilaçlarıdır. CAR-T'nin yanı sıra başka türden evlat edinen hücre transfer terapileri de olduğunu unutmayın.2:35
ARAÇ T-Hücresi Tedavisi
İmmünoterapi, hastalıkları tedavi etmek için kişinin kendi bağışıklık hücrelerini kullanan bir süreçtir. CAR-T, bağışıklık hücrelerinin bir kişinin kendi vücudundan çıkarıldığı, ilacı kullanarak bir laboratuvarda genetik olarak değiştirildiği ve ardından kanserle savaşmak için vücuda geri yerleştirildiği çok sayıda adımı içerir.
CAR-T tedavisi alıyorsanız, tedavinizin etkilerini optimize etmeye yardımcı olmak için immünosüpresif kemoterapötik ilaçlar da almanız gerekebilir.
Belirteçler
CAR-T tedavisinde kullanılan ilaçlar, belirli yaş gruplarındaki spesifik tümörlerin tedavisi için onaylanmıştır.
- Kymriah (tisagenlecleucel): 25 yaşına kadar çocuklar ve yetişkinler için refrakter veya nükseden akut lenfoblastik lösemi (ALL) tedavisi için onaylanmıştır.En az iki başka tür tedaviye yanıt vermeyen tekrarlayan Hodgkin olmayan lenfoma veya Hodgkin olmayan lenfoma tedavisi için onaylanmıştır.
- Yescarta (axicabtagene ciloleucel): Nükseden büyük B hücreli lenfoma, diffüz büyük B hücreli lenfoma (DLBCL), birincil mediastinal büyük B hücreli lenfoma, yüksek dereceli B hücreli lenfoma ve DLBCL kaynaklı ortaya çıkan B hücreli lenfomaya sahip yetişkinlerin tedavisi için onaylanmıştır sistemik tedavi ile en az iki tedaviden sonra nükseden veya refrakter olan foliküler lenfomadan.
Araştırma ortamında, bu onaylı CAR-T ilaçlarının yanı sıra hala geliştirme aşamasında olan diğer CAR-T ilaçlarının etkilerini araştıran bir dizi klinik çalışma bulunmaktadır.
Deneysel deneme protokolleri, CAR-T ilaçlarının, Kymriah ve Yescarta'nın onaylandığıların yanı sıra diğer endikasyonlar ve yaşlarda kullanımına izin verebilir.
CAR-T İmmünoterapi Nasıl Çalışır?
Bu tedavi yöntemi, bir kişinin bağışıklık hücrelerini genetik olarak değiştirmek için ilaçları kullanarak çalışır. Bağışıklık hücreleri bir kişinin kanından çıkarılır ve vücuda geri yerleştirilmeden önce değiştirilir.
Modifiye edilmiş bağışıklık hücreleri yeniden aşılandıktan sonra, geçirdikleri değişiklikler kanser hücrelerine bağlanmalarına neden olur. Bağışıklık hücreleri daha sonra vücut içinde çoğalır ve kanseri ortadan kaldırmaya yardımcı olmak için çalışır.
Beyaz kan hücreleri (WBC'ler) iki ana bağışıklık hücresi türünü içerir: T hücreleri ve B hücreleri. Normalde T hücreleri, kanser hücrelerinin çoğalmasını ve hastalığa neden olmasını önlemek için savaşır.
CAR-T ilaçları, vücudun kendi T hücrelerini genetik olarak değiştirerek çalışır, böylece bir protein geliştirebilirler.kimerik antijen reseptörü (CAR)- dış yüzeylerinde. Bu, T hücrelerinin tümör hücrelerini doğrudan ve daha etkili bir şekilde tanıyıp yok edebildiği T hücrelerine yerleştirilen, genetik olarak tasarlanmış birleşik (kimerik) bir reseptördür.
Bu reseptör, kanser hücrelerinin yüzeyindeki bir proteine (tipik olarak bir antijen olarak tanımlanır) bağlanır. Örneğin, B bağışıklık hücrelerinin neden olduğu bazı bağışıklık kanseri türlerinin yüzeylerinde CD19 adı verilen bir antijen bulunur. Hem Kymriah hem de Yescarta, anti-CD19 reseptörleri üretmek için genel olarak T hücrelerini değiştirir.
T Hücreleri Kanserle Savaşmaya Nasıl Yardımcı Olur?Gen Düzenleme
T hücrelerinin genetik modifikasyonu, gen düzenleme olarak tanımlanır. Kymriah ve Yescarta, anti-CD19 genini T hücrelerine eklemek için bir lentiviral vektör kullanır. Bir hedef hücrenin DNA'sına genetik materyal eklemek için bir virüs kullanılsa da, süreç kontrol edilir ve viral bir enfeksiyona neden olmaz.
Düzenli aralıklarla dizilmiş kısa palindromik tekrarlar (CRISPR) kümelenmiş başka bir gen düzenleme aracı, DNA'nın hedef hücrenin genlerine hassas bir şekilde eklenmesine izin veren bir teknoloji türü kullanır. Bazı CAR-T araştırmaları, retroviral vektör gen düzenlemesi yerine CRISPR kullanır.
Sınırlamalar
Genel olarak CAR-T, kan kanserlerinin tedavisinde diğer kanser türlerine göre daha etkilidir. Lenfoma ve lösemi gibi kan kanseri ile kanser hücreleri vücutta dolaşma eğilimindedir.
Modifiye edilmiş T hücreleri, T hücrelerinin ulaşamadığı bir tümörün derinliklerinde bulunan birçok kanser hücresine sahip olabilen tümör büyümelerine kıyasla dolaşımdaki kanser hücrelerini daha kolay bulabilir ve bunlara bağlanabilir.
Prosedür
CAR-T tedavisi birkaç adımı içerir. İlk olarak, T hücreleri, WBC'lerin kandan uzaklaştırılması olan lökaferez yoluyla toplanır. Bu yaklaşık iki ila dört saat sürebilir. Damar içine bir iğne yerleştirilir ve WBC'ler çıkarılıp filtreleme tekniği ile kaydedildikten sonra kan, başka bir damardan vücuda geri yerleştirilir.
Bu süreç boyunca kalbinizin, tansiyonunuzun ve nefesinizin kan alımından olumsuz etkilenmediğinden emin olmak için izleneceksiniz.
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, tıbbi ekibinize prosedürünüzün gerektiği gibi yavaşlatılabilmesi veya ayarlanabilmesi için bunu mutlaka söyleyin.
Prosedürün bu kısmından oldukça hızlı bir şekilde kurtulmalısınız ve muhtemelen aynı gün evinize taburcu edileceksiniz.
Hücre Hazırlama
T hücreleri laboratuvara gönderilir, ilaçla tedavi edilir ve genetik olarak CAR-T hücrelerine dönüştürülür. Modifiye edilmiş T hücreleri birkaç hafta laboratuvarda çoğalır. CAR-T hücreleriniz vücudunuza aşılanmaya hazır olmadan önce hücrelerinizin toplanmasından sonra yaklaşık dört hafta beklemeyi bekleyebilirsiniz.
Beklerken, dolaşımdaki bağışıklık hücrelerinizi azaltmak için lenfodeplesiyon kemoterapisi ile tedavi olabilirsiniz Bu, CAR-T hücrelerinin etkilerini optimize edebilir. Onkoloğunuz kemoterapinin tüm risklerini ve yan etkilerini açıklayacak, böylece neye dikkat etmeniz gerektiğini bileceksiniz.
İnfüzyon
CAR-T hücre infüzyonunuz, infüzyon merkezi gibi tıbbi bir ortamda birkaç saat içinde intravenöz olarak (IV, damardan) verilecektir.
Herhangi bir komplikasyon veya yan etki yaşarsanız, sizinle ilgilenen hizmet sağlayıcı ekibine bunu söylemeyi unutmayın.
İnfüzyon gününüzde eve gitmek için taburcu edilmeden önce kan basıncınız, ateşiniz ve kalp atış hızınız gibi hayati belirtilerinizin normal olduğundan emin olmak için izleneceksiniz.
Kurtarma
Çalışmalar, CAR-T'ye yanıt olarak yüksek oranda (% 70'in üzerinde) remisyon (kansersiz) olduğunu göstermiştir. Nispeten yeni bir terapi türü olduğu için uzun vadeli sonuçlar bilinmemektedir.
İyi bir sonuca sahipseniz, kanser nüksüne dair herhangi bir belirti olup olmadığını görmek için rutin izleme yapmaya devam edebilmeniz için onkoloğunuzla görüşmeniz yine de önemlidir.
Yan etkiler
CAR-T tedavisinin bir sonucu olarak bir dizi yan etki gelişebilir. En yaygın olanları sitokin salınım sendromu (CRS) ve nörolojik toksisitelerdir ve bu yan etkiler, CAR-T tedavisi gören kişilerin% 80'inden fazlasında tanımlanmıştır. Bununla birlikte, CAR-T terapisi olan hastaları tedavi eden uzmanlar, Bu yan etkilerin belirtilerini tanımak ve tedavi etmek.
Nelere dikkat edilmeli:
- CRS: Bu, ateş, titreme, mide bulantısı, kusma, ishal, baş dönmesi ve düşük tansiyon ile kendini gösterebilir. İnfüzyondan birkaç gün sonra başlayabilir ve KRS tedavisi için onaylanmış bir immünosupresif ilaç olan Actemra (tocilizumab) ile tedavi edilebilir.
- Nörolojik toksisiteler: Bu, infüzyondan sonraki bir hafta içinde başlayabilir ve kafa karışıklığı, bilinç değişiklikleri, ajitasyon ve nöbetleri içerebilir. Bu yan etkilerden herhangi biri gelişirse acil tedavi gereklidir.
Onaylanmış iki CAR-T ilacının yan etkilerinin insidansında bazı farklılıklar vardır, ancak bunlar genellikle benzerdir.
Verywell'den Bir Söz
Kanser birkaç farklı yöntemle ve bazen bir tedavi kombinasyonu ile tedavi edilir. CAR-T tedavisi, kanserle savaşmaya yardımcı olmak için genetik modifikasyonu kullanır. Kanser tedavisinde en yeni yaklaşımlardan biridir ve halihazırda yalnızca birkaç onaylanmış endikasyon varken, bu teknolojinin kanser tedavisi için daha geniş uygulamasına yönelik devam eden çok sayıda araştırma vardır.
İmmünoterapi Kanser Tedavisinde Nasıl Çalışır?