İçerik
- Dopamin nedir?
- Farmakoloji: Dopamin Agonistleri Nasıl Çalışır?
- Dopamin Agonisti İlaç Sınıfları
- Tedavi Edilen Koşullar
- Spesifik İlaçlar
- Riskler ve Yan Etkiler
Dopamin nedir?
Çoğu insan dopamini beyinde sizi mutlu eden bir kimyasal olarak bilir. Nörotransmiter dopamin beyindeki dopamin reseptörleriyle etkileşime girerek zevk deneyimini üretirken ve ödül temelli öğrenmeyi teşvik ederken, dopamin ayrıca vücut hareketlerini koordine etmek için kullanılır. Ayrıca böbreklerin, kalbin ve kan damarları ve hamilelik sırasında hormonal değişiklikler ile ilişkilidir.
Dopamin, beyin veya sinirler gibi dopamin reseptörü ile ilgili önemli işlevi olan vücudun bir bölümünde bulunmadığında, Parkinson hastalığı (PD), huzursuz bacak sendromu (HBS), hipertansiyon ve hiperprolaktinemi gibi tıbbi durumlara neden olur.
Farmakoloji: Dopamin Agonistleri Nasıl Çalışır?
İki kategoriye ait beş tür dopamin reseptörü vardır:
- D1 benzeri: D1 ve D5
- D2 benzeri: D2, D3 ve D4
Dopamin, D1 benzeri bir dopamin reseptörü ile bağlandığında, aktif reseptör nöronlar arasındaki iletişimi arttırırken, aktif D2 benzeri bir dopamin reseptörü bunun yerine nöron iletişimini azaltır.Sinyal vermek için dopamin reseptörlerini kullanan hücreler, bir veya daha fazla reseptöre sahip olabilir.
Dopamin agonistleri, nörotransmiter dopamin mevcut olmadığında bile bu dopamin reseptörleri ile etkileşime girebilen bir ilaç sınıfıdır. Bazı dopamin agonistleri yalnızca bir reseptörü (yani fenoldopam) hedef alır, ancak çoğu, pramipeksol gibi seçici dopamin agonistleridir ve benzer şekilde işleyen reseptörlerin bir kategorisini hedefler. Diğer yandan ergoline dopamin agonistleri seçici değildir (geniş eylemleri nedeniyle bazen "kirli ilaçlar" olarak adlandırılır) ve tedavi edilen hastalıkla ilgili olmayan vücut sistemlerinde istenmeyen sonuçlara neden olabilir.
Dopamin Agonisti İlaç Sınıfları
Dopamin agonist ilaçları ergoline ve ergoline olmayan olmak üzere iki ilaç sınıfında gelir.
Ergoline agonistleri ergot mantarından türetilir ve vücuttaki hedef olmayan reseptörlerle daha yeni geliştirilen dopamin agonistleri sınıfı olan ergoline olmayan agonistlere göre daha fazla istenmeyen etkileşime sahiptir.
Ergoline olmayan agonistler, doğru dopamin reseptörlerini hedeflemede daha hassastır ve bu nedenle genellikle daha az olumsuz yan etkiye sahiptir. Bu genellikle ergoline olmayan agonistleri tercih edilen bir tedavi seçeneği yapar. Ergoline olmayan agonistler, yaşlılarda veya önceden sağlık riskleri olan kişilerde hastalıkları tedavi ederken sağlık risklerini en aza indirmek için özellikle önemlidir.
Vücuttaki dopamini etkileyen bir başka ilaç sınıfı da dolaylı dopamin antagonistleridir.Dolaylı agonistler, dopamin reseptörlerine doğrudan bağlanmayan, ancak dopaminin bir reseptör tarafından yeniden kullanılma olasılığını (yeniden alım inhibitörleri) veya dopamin üreten hücreler (salgılayan ajanlar) tarafından ne kadar dopamin salındığını artıran ilaçlardır. Dolaylı antagonistler genellikle DEHB, bağımlılık, depresyon ve narkolepsi gibi psiko-davranışsal durumların yönetimi için kullanılır. Bazı dolaylı antagonistler, genellikle Parkinson hastalığını tedavi etmek için kullanılan bir tür ilaç olan monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI'ler) ile kontrendikedir.
Tedavi Edilen Koşullar
Parkinson hastalığı
Parkinson hastalığına düşük dopamin seviyeleri neden olur. Dopamin üretimi, bazal ganglionlarda hücre ölümü ile durdurulur. Beyindeki dopamin üretimi hakaretlere duyarlıdır ve felç (serebrovasküler hastalık), ensefalit (beyin enfeksiyonu) ve beyin sarsıntısı ile zarar görebilir. Parkinson hastalığına benzer semptomlar, bazı antipsikotik ilaçlar (özellikle klorpromazin ve haloperidol) ve nörotoksik sentetik kimyasallar (MPTP gibi) tarafından üretilebilir.
Parkinson hastalığının fiziksel semptomları şunları içerir:
- Kas sertliği
- Kol ve bacaklarda titreme
- Gecikmiş veya yavaşlamış istemli hareketler
- Dengeleme ve düşme zorluğu
Psikolojik semptomlar, bazen ilerleyen bunama ve depresyon şeklinde gelişen bilişsel gerilemeyi içerebilir.
Parkinson hastalığı semptomları genellikle levodopa (L-DOPA), monoamin oksidaz tip B (MAO-B) ve dopamin agonist ilaçları ile tedavi edilir. Bu reçeteli ilaçlar, beynin fonksiyonel dopamin üreten hücreleri kaybetmiş bölgelerindeki dopamin reseptörlerine aktiviteyi geri kazandırır.
Dopamin agonistleri, erken aşamada ve genç insanlarda teşhis edilen Parkinson hastalığının semptomları için birinci basamak tedavi olarak kullanılabilir. Daha sonra, PD'nin daha kronik aşamalarında, L-DOPA, dopamin agonistleri ve diğer ilaçların kombinasyonları kullanılabilir.
Huzursuz bacak sendromu
Huzursuz bacak sendromu (HBS), öğrenme ve motor fonksiyona katılan bazal ganglionun bir parçası olan korpus striatumdaki düşük dopamin ve demir seviyelerinden kaynaklanır.
HBS'nin semptomları arasında, genellikle akşam yatarken veya yatarken belirgin olabilen, hareket etme dürtüsüyle ilişkili bacakları etkileyen yoğun bir rahatsızlık hissi bulunur. Bu his karakteristik olarak hareketle, etkilenen bölgeye masaj yaparak veya etrafta dolaşarak rahatlar. Vücudun diğer kısımları da dahil olabilir. Ayrıca günün erken saatlerinde, özellikle uzun bir uçak uçuşu, bir toplantı veya hatta bir film veya şov gibi sınırlı koşullarda meydana gelebilir. Bu, etkilenen kişinin uyku kabiliyetine müdahale edebilir ve genel sağlıkta bir düşüşle ilişkilendirilebilir.
Huzursuz bacak sendromu, levodopa, alfa-2-delta ligandları, dopamin agonistleri veya demir veya magnezyum gibi mineral takviyeleri ile tedavi edilebilir. Metadon gibi uzun etkili ajanlar gibi opiatlar bazen aşırı veya inatçı huzursuz bacak sendromu vakalarında düşük dozlarda reçete edilir.
Daha yüksek dozlarda dopamin agonistleri, alfa-2-delta ligandlarını tercih edilebilir kılan bazı yan etkilere yol açabilir. Dopamin agonisti ve daha yaygın olarak levodopa kullanımı, ilacın sürekli kullanımının aslında semptomları kötüleştirdiği bir durum olan artışa neden olabilir. Belirtiler daha erken ortaya çıkabilir, vücudun diğer kısımlarını etkileyebilir ve daha yoğun olabilir. Bir ilacı diğerine reçete etme tercihi, bireysel ihtiyaçlara ve huzursuz bacak sendromu semptomlarının yoğunluğuna bağlıdır.
Hiperprolaktinemi
Hiperprolaktinemi, erkeklerde ve kadınlarda aşırı prolaktin üretimidir ve genellikle hipofiz bezindeki bir arızadan kaynaklanır (genellikle prolaktinoma adı verilen bir tümör nedeniyle). Prolaktin, diğer seks hormonlarını azaltmak için normalde hamilelik sırasında üretilen bir hormondur.
Kadınlarda aşırı prolaktin, anormal adet döngülerine, kısırlığa, düşük kemik kütlesine ve nadiren meme uçlarından olağandışı akıntıya (galaktore adı verilen bir durum) neden olabilir.
Erkeklerde aşırı prolaktin varlığı düşük libido, iktidarsızlık, kısırlık, erektil disfonksiyon, düşük sperm sayısı, memede büyüme ve nadiren meme uçlarından anormal akıntıya neden olabilir. Büyük bir prolaktinomun varlığı baş ağrısına, görüş alanında bozulmalara ve göz kaslarının zayıflamasına (dış oftalmopleji olarak bilinir) neden olabilir.
Prolaktin üretimi genellikle dopamin yokluğuyla tetiklenir, bu nedenle prolaktin üretimini baskılamak için kabergolin ve bromokriptin gibi düşük dozlarda dopamin agonistleri kullanılabilir. Dopamin agonistlerine yanıt vermeyen hiperprolaktinemi tedavileri, ilaç kombinasyonlarını ve transsfenoidal cerrahiyi içerebilir.
Hipertansiyon
Hipertansiyon, yüksek tansiyondur. Böbrekler, kan hacmini ve basıncını düzenlemek için özellikle önemlidir. Dopaminin böbrek fonksiyonundaki rolü nedeniyle, aşırı yüksek tansiyon içeren acil durumlar geçici olarak fenoldopam adı verilen dopamin agonisti dozları ile tedavi edilebilir. Diğer bir yaygın tedavi sodyum nitroprusiddir.
Spesifik İlaçlar
Ergoline dışı Dopamin Agonistleri
Bu ilaçlar, yan etkilerinin yanı sıra kullanımda olanlardır:
Pramipeksol (Mirapex): Bu hap, Parkinson hastalığının erken evrelerini tedavi etmek için ağızdan alınır ve sonraki aşamalarda L-DOPA ile birleştirilebilir. Pramipeksol, özellikle depresyon veya bipolar bozuklukla ilişkili olduğunda artan psikiyatrik etkilerle Parkinson hastalığını tedavi etmek için tercih edilir. Huzursuz bacak sendromunu (HBS) tedavi etmek için de kullanılır. Böbrekler tarafından metabolize edilir ve kötü işleyen böbrekleri olan kişiler tarafından alınmamalıdır. Yaygın yan etkiler arasında uyuşukluk, ani uyku atakları, mide bulantısı ve uzuvlarda şişme bulunur. Pramipeksol alan kişiler ayrıca halüsinasyonlar, kompulsif yeme ve dürtü kontrol bozukluğu yaşayabilir (kontrolsüz kumar, çevrimiçi alışveriş veya diğer davranışlarla kendini gösterebilir).
Ropinirole (Zorunlu): Bu hap, erken ve geç dönem Parkinson hastalığını tedavi etmek için ağızdan alınır ve Parkinson hastalığının geç aşamalarında L-DOPA ile birleştirilebilir. Huzursuz bacak sendromunu (HBS) tedavi etmek için de kullanılır. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan kişiler için doz ayarlamalarının yapılması gerekebilir. Olası yan etkiler arasında dürtü kontrol bozukluğu, mide rahatsızlığı, kabızlık, uyku hali, istemsiz kas hareketleri (diskinezi adı verilen bir durum), halüsinasyonlar veya kan basıncında hızlı bir düşüş (ortostatik hipotansiyon olarak bilinir) bulunur.
Rotigotin yaması (Neupro): Bu yapışkan yama erken ve geç Parkinson hastalığını ve huzursuz bacak sendromunu (HBS) tedavi etmek için kullanılır. Olası yan etkilerin bir kısmını azaltan cilde uygulanır, mide-bağırsak problemi olan kişilerin bundan faydalanmasına olanak sağlar. Benzer şekilde, ilaçlarını almayı hatırlamakta tutarlı bir günlük rejimi takip etmekte zorlanan kişiler, bir dozu kaçırmamak için rotigotin yamasını kullanabilir. Yaygın yan etkiler, istemsiz kas hareketleri (diskinezi), mide bulantısı, uyuşukluk ve baş dönmesidir.
Apomorfin: Bu enjeksiyon, Parkinson hastalığı aniden diğer dopamin agonistlerine dirençli hale geldiğinde deri altına verilebilir. Yan etkiler arasında hipotansiyon (düşük tansiyon), baş ağrısı, baş dönmesi, ayağa kalkma zorluğu, psikolojik sorunlar veya enjeksiyon bölgesinde ters reaksiyon bulunur.
Piribedil: Bu hap erken Parkinson hastalığını tedavi etmek için ağızdan alınır ve sonraki aşamalarda L-DOPA ile birleştirilebilir. Piribedil ayrıca yaşlanan insanlarda hafızaya fayda sağlayabilir, ancak dürtü kontrol bozuklukları ve uyku atakları (ani bilinç kaybı) gibi olumsuz psikolojik etkilere de sahip olabileceğinden dikkatli kullanılır.
Fenoldopam: Bu kısa etkili enjeksiyon seçici olarak D1 reseptörlerini hedef alır. Bu reseptörler böbrek fonksiyonuna fayda sağlar. Kan damarları fenoldopama gevşeyerek (vazodilatasyon) yanıt verir, bu nedenle kan basıncı aşırı yüksek olduğunda (hipertansif acil durumlarda olduğu gibi) kan basıncını düşürmek için kullanılır. Fenoldopam, böbrek hastalığı ve böbrek yetmezliği ile ilişkili hipertansiyonu olan kişilerin tedavisi için de düşünülmüştür.
Ergoline Dopamin Agonistleri
Bromokriptin, dihidroergokriptin ve kabergolin, Parkinson hastalığını tedavi etmek için tek başına veya kombinasyon halinde kullanılabilen ağızdan alınan haplardır. Bu ilaçlar ayrıca hiperprolaktineminin tedavisinde de faydalıdır. Kullanımları ve yan etkileri şunlardır:
Bromokriptin, sert bir kalp kapağı açık kaldığında ve kanın geri akışına izin verdiğinde, doza bağlı bir kalp kapakçığı fibrozu ve yetersizliği riski ile ilişkilidir. Günde 30 miligramdan (mg) fazla bromokriptin alınması önerilmez. Bromokriptin'in diğer yan etkileri arasında hipotansiyon, mide bulantısı, baş ağrısı, kusma, kafa karışıklığı ve halüsinasyonlar bulunur.
Doza bağlı daha yüksek bir kapak yetersizliği riski, kabergolin ile ilişkilidir. Günde 3 mg'dan fazla kabergolin dozları tavsiye edilmemektedir. Cabergoline'nin ek yan etkileri mide bulantısı, kusma, uyku hali, baş dönmesi, hipotansiyon ve uzuvların şişmesidir.
Riskler ve Yan Etkiler
Riskler
Ergoline dopamin agonistleri alan kişiler, kalbe baskı uygulayabilecek yan etkileri izlemek için düzenli olarak ekokardiyografiye girmelidir. Gerektiğinde tedavi rejiminin ayarlanması gerekebilir. Ergoline dopamin agonistleri, akciğerleri, kalbi, kalp kapakçıklarını veya karnı etkileyen hipertansiyon veya fibroz öyküsü olan kişilere reçete edilmemelidir. Ergoline dopamin agonistleri ayrıca karaciğer kanseri riskini artırır ve diğer ilaçların, özellikle böbrek veya karaciğer yetmezliğini tedavi etmek için alınan ilaçların nasıl metabolize edildiğine müdahale edebilir.
Dopaminin bilişteki rolü ve beynin ödül sistemi nedeniyle, yüksek dozda dopamin agonistleri dürtü kontrol bozukluklarına yol açabilir. Dürtü kontrol bozuklukları patlamalara, antisosyal eylemlere ve bağımlılık yapıcı davranışlara neden olabilir.
Genel olarak, dopamin agonistleriyle ilişkili yan etkiler şunları içerir:
- Kalp veya akciğerlerin fibrozu
- Kalp kapak yetersizliği
- Kalp yetmezliği
- Kabızlık
- Terlemek
- Mide bulantısı
- Baş dönmesi
- Yorgunluk
- Taşikardi (hızlı kalp atış hızı)
- Baş ağrısı
- Periferik ödem (uzuvlarda şişme)
- Gündüz uykusuzluk
- Uyku atakları (ani bilinç kaybı)
- Uykuda solunum bozukluğu
- Para çekme
- Halüsinasyonlar
- Uyuklama
- Dürtü kontrol bozuklukları
- Psikoz
Yan etkilerle ilgili endişelerinizi reçeteyi yazan sağlık hizmeti sağlayıcısı ile tartışın. Bu ilaçların, önce reçete yazan kişiye danışılmadan aniden kesilmemesi önerilir.
Büyütme
Yukarıda belirtildiği gibi, dopamin agonistleri alan bazı kişiler, ilacı alırken daha kötü semptomlar yaşamaya başlayabilir. Bu fenomene büyütme denir. Artmaya neden olan kesin mekanizma tam olarak anlaşılamamıştır, ancak genellikle dopamin agonistlerine ve L-DOPA gibi ilgili ilaçlara yanıt olarak ortaya çıkar. Dopamin agonistleri uzun bir süre boyunca veya daha yüksek dozlarda kullanıldığında, güçlendirme yaşama riski artar. Yalnızca bir birincil tedaviye bağlı olmak yerine, çeşitli kullanımlarla birlikte birden fazla tedavinin kullanılması, genellikle artışı önlemek için alınan bir önlemdir. veya herhangi bir tip dopaminerjik ilacın etkinliğinin kaybı.
Huzursuz bacak sendromu tedavisinde dopamin agonistleri tarafından yapılan artış çalışmaları, her tedavi seçeneğinde bazı riskler bulmuştur. 66 hafta boyunca anında salınan ropinirol kullanan kişilerde, çalışma katılımcılarının% 4'ünde artış meydana geldi. Anında salınan pramipeksolü 26 hafta boyunca kullanan kişilerde, katılımcıların% 9,2'sinde artış meydana geldi. Uzun süreli bir başka pramipeksol çalışması, kullanıcıların% 42'sinde artış buldu. Rotigotin yamaları kullanan kişilerde, kullanıcıların% 13'ü 5 yıllık bir süre boyunca artış yaşadı.
Uzun süreli tedaviyle güçlenmeyi önlemek için, uygun mineral desteğine ek olarak daha düşük dozlarda dopamin agonistleri, özellikle serum ferritin seviyesi 70'in altında olduğunda demir replasmanı önerilir. Meydana gelirse, ilacın kesilmesi gerekebilir. , ancak daha sonra başarılı bir şekilde yeniden eklenebilir.
Verywell'den Bir Söz
Dopamin agonistleri, Parkinson hastalığı ve huzursuz bacak sendromunun yaygın nörolojik hastalıklarının tedavisinde önemli bir role sahiptir. Sağlanan yardımın yaşam kalitesi üzerinde önemli etkileri olabilir. Yan etkiler ortaya çıkarsa, reçete yazan sağlık uzmanınıza ulaşın. Rejim değişikliğinin gerekli olması mümkündür.