İçerik
Fabry hastalığı, normalde vücut hücrelerindeki bazı yağda çözünen bileşikleri sindiren bir enzimdeki kusurların neden olduğu nadir bir genetik bozukluktur. Bu bileşikler zamanla hücrelerde ve tüm organlarda bulunan lizozomlarda birikerek zarar verir. Fabry hastalığı, kalp, akciğerler ve böbrekler dahil birçok farklı organı etkileyerek çok çeşitli semptomlara neden olabilir.Fabry hastalığı bir lizozomal depo hastalığı ve ayrıca bir sfingolipidoz (vücudun zararlı lipid birikimi ile sınıflandırılan bir bozukluk) olarak kabul edilir. X kromozomundan geçirilir. Hastalık ilk olarak 1898'de Dr. William Anderson ve Johann Fabry ve ayrıca mutasyonlarla etkisiz hale getirilen lizozomal enzime atıfta bulunularak "alfa-galaktosidaz A eksikliği" olarak da bilinir.
Durum nadir olduğu için, bir bireyin bundan muzdarip olduğuna dair basit bir şüphe, teşhis testlerine ve dolayısıyla bir tanıya yol açabilir.
Fabry Hastalığının Eşanlamlıları:
- Alfa-galaktosidaz A eksikliği
- Anderson-Fabry hastalığı
- Angiokeratoma corporis diffusum
- Yaygın anjiyokeratom
- Seramid triheksosidaz eksikliği
- GLA eksikliği
Semptomlar
Semptomların geliştiği yaşın yanı sıra spesifik semptomların kendisi de Fabry hastalığının türüne bağlı olarak değişebilir. Klasik Fabry hastalığında, en erken semptomlar çocukluk veya ergenlik döneminde ortaya çıkar ve bir kişinin hayatı boyunca semptomların ve belirtilerin tahmin edilebilir bir şekilde ilerlemesini izler. Bununla birlikte, Fabry hastalığı olan kişiler bu semptomların tamamını geliştirmeyebilir.
Fabry hastalığının erken belirtileri arasında ellerde ve ayaklarda sinir ağrısı ve anjiyokeratom olarak bilinen ciltte küçük, koyu lekeler bulunur. Daha sonraki tezahürler sinir sistemini, azalmış terleme yeteneğini, kalbi ve böbrekleri içerebilir. Bazı bireyler, semptomların yaşamın çok sonraki dönemlerine kadar ortaya çıkmadığı ve daha az organ içerdiği, klasik olmayan bir Fabry hastalığına sahiptir.
Çocukluk / Gençlik Öncesi ila Genç Yıllar:
- Ellerde veya ayaklarda ağrı, uyuşma veya yanma
- Kulaklarda veya gözlerde telenjiektaziler veya "örümcek damarlar"
- Genellikle kalçalar ve dizler arasında ciltte küçük, koyu lekeler (anjiyokeratom)
- Karın ağrısı, kramplar ve sık bağırsak hareketleriyle birlikte irritabl bağırsak sendromunu taklit eden gastrointestinal problemler
- Bir göz doktoru tarafından tespit edilebilen ve genellikle gözün korneasının bulanıklaşması veya kornea distrofisideğil görme bozukluğu
- Kabarık üst göz kapakları
- Raynaud fenomeni
Genç yetişkinlik:
- Daha büyük telenjiektaziler
- Daha fazla anjiyokeratom veya ciltte küçük koyu lekeler
- Terleme kabiliyetinde azalma ve vücut ısısını düzenlemede zorluk
- Lenfödem veya ayaklarda ve bacaklarda şişme
Yetişkinlik, Orta Yaş ve Ötesi:
- Kalp hastalığı, aritmiler ve mitral kapak sorunları
- Böbrek hastalığı
- Vuruşlar
- Çoklu skleroz benzeri semptomlar, yani sivilceli sinir sistemi semptomları
Zamanla, Fabry hastalığı, kalp kasının bir tür anormal sertlik geliştirdiği, kısıtlayıcı kardiyomiyopati olarak bilinen bir kalp rahatsızlığına neden olabilir. Sertleşmiş kalp kası hala normal olarak sıkabilir veya kasılabilir ve bu nedenle kanı pompalayabilirken, kalp atışının diyastolik veya dolgunluk aşamasında tamamen gevşeyebilir hale gelir. Bu duruma adını veren kalbin kısıtlı dolması, kanın ventriküllere girmeye çalışırken yedeklenmesine neden olur, bu da akciğerlerde ve diğer organlarda tıkanıklığa neden olabilir.
Fabry hastalığı olan hastalar yaşlandıkça, küçük kan damarlarının hasar görmesi de böbrek fonksiyonlarında azalma gibi ek sorunlara neden olabilir. Fabry hastalığı, sinir sisteminde disautonomi olarak bilinen bir soruna da neden olabilir. Özellikle otonom sinir sistemi ile ilgili bu sorunlar, vücut ısısını düzenlemenin zorluğundan ve Fabry hastalığı olan bazı kişilerin yaşadığı terleme yetersizliğinden sorumludur.
Kadınlarda Belirtiler
Dişilerin de erkekler kadar ciddi şekilde etkilenmesi mümkündür, ancak Fabry hastalığının X'e bağlı genetiği nedeniyle, erkekler kadınlardan daha sık etkilenir.
Etkilenen bir X kromozomuna sahip kadınlar, hastalığın asemptomatik taşıyıcıları olabilir veya semptomlar geliştirebilirler, bu durumda semptomlar genellikle klasik Fabry hastalığı olan erkeklerden daha değişkendir. Fabry hastalığına sahip kadınların sıklıkla lupus veya başka rahatsızlıklar olarak yanlış teşhis edilebileceği bildirilmiştir.
Daha şiddetli vakalarda, kadınlarda normal X kromozomları etkilenen hücrelerde rastgele inaktive edildiğinde ortaya çıktığı düşünülen "klasik benzeri bir Fabry sendromu" olabilir.
Diğer Belirtiler
Klasik Fabry hastalığı olan kişilerde, akciğerlerdeki semptomlar, kronik bronşit, hırıltılı solunum veya nefes darlığı gibi başka semptomlar olabilir. Ayrıca osteopeni veya osteoporoz dahil kemik mineralizasyonu ile ilgili problemleri olabilir. Öncelikle böbrek bölgesindeki sırt ağrısı tarif edilmiştir. Fabry sendromlu kişilerde kulak çınlaması veya kulak çınlaması ve baş dönmesi meydana gelebilir. Depresyon, anksiyete ve kronik yorgunluk gibi akıl hastalıkları da yaygındır.
Nedenleri
Fabry hastalığından etkilenen kişilerde sorun lizozomlarda başlar. Lizozomlar, biyolojik maddeleri sindirme veya parçalama işini yapmaya yardımcı olan hücrelerdeki küçük enzim torbalarıdır. Vücudun başka türlü parçalayamayacağı ve aksi takdirde vücutta birikebilecek malzemelerin temizlenmesine, atılmasına ve / veya geri dönüştürülmesine yardımcı olurlar.
Lizozomal Enzim Eksikliği
Lizozomların bileşikleri sindirmek için kullandığı enzimlerden biri alfa-galaktosidaz A veya alfa-Gal A olarak adlandırılır. Fabry hastalığında bu enzim kusurludur ve bu nedenle Fabry hastalığı, alfa-Gal A eksikliği olarak da bilinir. Bu enzim normalde globotriaosylceramide adı verilen belirli bir yağ türünü veya sfingolipidi parçalar.
Genel olarak, bir enzimin bir kusuru olması ve yine de normal işlevinin bir kısmını gerçekleştirmesi mümkündür. Fabry hastalığında, bu kusurlu enzim işini ne kadar iyi başarırsa, kişinin semptomlara sahip olma olasılığı o kadar azdır. Fabry hastalığının semptomlarına sahip olmak için enzim aktivitesinin normalin yaklaşık% 25'ine düşürülmesi gerektiği düşünülmektedir.
Fabry Hastalığı Varyantları
Kusurlu enzimin ne kadar iyi veya kötü çalıştığına bağlı olarak, Fabry hastalığının farklı formlarının ortaya çıktığı bilinmektedir. Şimdi Fabry hastalığının "klasik formu" olarak adlandırılan şeye sahip olan insanlarda, kusurlu enzim gerçekten hiç çalışmıyor. Bu, çok çeşitli hücrelerde sfingolipidlerin birikmesine ve dolayısıyla bileşiklerin çok çeşitli dokularda, organlarda ve sistemlerde birikmesine neden olur. Bu tür derin enzim eksikliği vakalarında, hücreler glikosfingolipidleri, özellikle de globotriaosylceramide olarak adlandırılan, neredeyse tüm organlarda zamanla birikerek Fabry hastalığıyla ilişkili hücresel hasara ve yaralanmaya neden olan glikosfingolipidleri parçalayamaz.
Atipik veya Geç Başlangıçlı Fabry Hastalığı
Fabry hastalığının diğer formlarında, enzim hala yarı zamanlı veya normalin yaklaşık% 30'u kadar aktivite ile işlev görür. Bu formlar "atipik Fabry hastalığı" veya "sonradan başlayan Fabry hastalığı" olarak bilinir ve bir kişi 40'lı, 50'li yaşlarına veya hatta on yıllar sonrasına gelene kadar tıbbi yardıma gelmeyebilirler. Bu durumlarda, genellikle kalpte olmak üzere hala zararlı etkiler vardır. Bu nedenle, hastalık bazen açıklanamayan kalp sorunları nedeniyle değerlendirilen bir kişide tesadüfen keşfedilir.
Kalıtım Modeli
Fabry hastalığı, X kromozomunda mutasyona uğramış veya kusurlu genin bulunduğu anlamına gelen X'e bağlı bir şekilde kalıtsaldır. X ve Y kromozomları muhtemelen bir bebeğin erkek veya dişi olarak cinsiyetini belirlemedeki rolleriyle bilinir. Dişilerde iki X kromozomu varken erkeklerde bir X kromozomu ve bir Y kromozomu bulunur. Bununla birlikte, X ve Y kromozomları, bir çocuğun cinsiyetini belirleyenlere ek olarak üzerlerinde birçok başka gen içerir. Fabry hastalığı durumunda, X kromozomu, alfa-Gal A enzimini kodlayan kusurlu geni taşır.
Fabry hastalığı olan erkekler, X kromozomlarını tüm kızlarına geçirir, öyle ki etkilenen erkeklerin tüm kızları Fabry hastalığı için geni taşıyacaktır. Etkilenen erkekler yapardeğilFabry hastalığı geninihiççünkü oğulları, tanımı gereği babalarının Y kromozomunu alırlar ve Fabry hastalığını babalarından miras alamazlar.
Fabry genine sahip bir kadının çocuğu olduğunda, normal X kromozomunu çocuğa 50:50 geçirme şansı vardır.Ayrıca Fabry genine sahip bir kadından doğan her çocuğun, etkilenen X kromozomunu miras alması ve Fabry genine sahip olma şansı% 50'dir. Fabry hastalığının 40.000-60.000 erkekten birini etkilediğine inanılırken, kadınlarda görülme sıklığı bilinmemektedir.
Teşhis
Fabry hastalığı nadir olduğu için tanı, bir bireyin bundan muzdarip olduğu şüphesiyle başlar. Sinir ağrısı, ısı tahammülsüzlüğü, azalmış terleme yeteneği, ishal, karın ağrısı, koyu cilt lekeleri ve köpüklü idrar gibi semptomlar Fabry hastalığını düşündürebilir.
Gözün korneasının bulanıklaşması, şişmesi veya ödemi ve anormal kalp bulguları da ipuçları olabilir. Fabry hastalığı bağlamında bir kalp hastalığı veya felç öyküsü, yaşamın ilerleyen dönemlerinde teşhis konulan kişilerde de dikkate alınabilir.
Daha sonra tanı, potansiyel olarak enzim testleri ve moleküler veya genetik testler dahil olmak üzere çeşitli testler kullanılarak doğrulanır. Fabry hastalığını düşündüren bir aile öyküsü olanların durumunda, bir veya daha fazla aile üyesinde açıklanamayan gastrointestinal semptomlar, ekstremite ağrısı, böbrek hastalığı, felç veya kalp hastalığı, tüm aileyi taramak yardımcı olabilir.
Enzim Testi
Fabry hastalığına sahip olduğundan şüphelenilen erkeklerde, beyaz kan hücrelerinde veya lökositlerde alfa-Gal A enzim aktivitesi düzeyini belirlemek için kan alınabilir. Çoğunlukla kalbi veya Fabry hastalığının kardiyak varyantını içeren bir tür Fabry hastalığı olan hastalarda, lökosit alfa-Gal A aktivitesi genellikle düşüktür ancak saptanabilir, oysa klasik Fabry hastalığı olan hastalarda enzim aktivitesi tespit edilemez olabilir. Bu enzim testi, mutasyona uğramış genin sadece bir kopyasına sahip kadınlarda Fabry hastalığı vakalarının yaklaşık% 50'sini tespit etmeyecek ve Fabry hastalığının varyantlarına sahip erkeklerde vakaları tespit edemeyebilir. Bununla birlikte, mümkün olduğunca fazla bilgiyi belirlemek için her durumda genetik testler tavsiye edilir.
Genetik test
Alfa-Gal A geninin mutasyonlar için analizi, hem erkeklerde hem de kadınlarda Fabry hastalığının teşhisini doğrulamak için gerçekleştirilir. Rutin genetik analiz, anormal alfa-Gal A aktivitesi olan erkek ve kadınların% 97'sinden fazlasında bir mutasyonu veya sekans varyantını tespit edebilir. Bugüne kadar, alfa-Gal A geninde yüzlerce farklı mutasyon bulundu.
Biyopsi
Fabry hastalığına bağlı kalp problemleri olan kişilerde kalpten biyopsi alınması genellikle gerekli değildir. Bununla birlikte, bu bazen kalbin sol ventrikülü ile ilgili sorunlar olduğunda ve tanı bilinmediğinde yapılabilir. Bu durumlarda, patologlar hücresel düzeyde glikosfingolipid birikimi belirtileri arayacaklardır. Bazı durumlarda deri veya böbrekler gibi diğer dokulara biyopsi yapılabilir. Çok nadir durumlarda, Fabry hastalığı, doktorlar organ yetmezliğinin nedenlerini araştıran biyopsiler yaptıklarında tesadüfen teşhis edilir (en yaygın olarak böbrek yetmezliği).
Tedavi
Enzim replasman tedavisi de dahil olmak üzere Fabry hastalığı için kullanılan çeşitli tedaviler vardır - artık piyasada vücudun enzimini stabilize etmek için tasarlanmış daha yeni bir ilaç bile var.
Enzim Replasman Tedavisi
Alfa-galaktosidaz A (alfa-Gal A), Fabry hastalığı olan hastalarda eksik olan enzimdir ve hastalığı olan hastaların tedavisi esas olarak bu eksik veya eksik enzimin değiştirilmesini içerir.
Klasik Fabry hastalığı olan erkeklere genellikle çocuklukta başlayarak veya semptomlar henüz başlamamış olsa bile teşhis konulur konulmaz enzim replasman tedavisi verilir.
Atipik Fabry hastalığı olan kadın taşıyıcılar ve erkekler veya daha sonra ortaya çıkan Fabry hastalığı türleri, kendileri için katı bir enzim aktivitesi seviyesi korunmuşsa, Fabry hastalığı klinik olarak şekillenmeye başlarsa, yani enzim azalırsa, enzim replasmanından yararlanabilirler. aktivite kalbi, böbrekleri veya sinir sistemini etkiler. Çağdaş kılavuzlar, diğer tipik Fabry semptomlarının yokluğunda bile, Fabry hastalığına atfedilebilen böbrek, kalp veya merkezi sinir sisteminde hasar olduğuna dair kanıt olduğunda enzim replasmanının dikkate alınması gerektiğini ve uygun olduğunu belirtir.
Enzim replasmanı için iki farklı ürün mevcuttur ve çalışmalarda yan yana karşılaştırılmamış olsalar da her ikisi de eşit derecede iyi çalışıyor gibi görünmektedir: agalsidaz alfa (Replagal) ve agalsidaz beta (Fabrazyme), her defasında infüze edilmesi gereken intravenöz ilaçlar. iki hafta.
Pediyatrik kılavuzlar, Fabry hastalığı olan çocuklarda erken enzim replasman tedavisinin önemine değinerek, klasik Fabry hastalığı olan erkeklerde semptom göstermeseler bile yetişkinlikten önce böyle bir tedavinin düşünülmesi gerektiğini vurgulamaktadır.
Diğer Tedaviler
Fabry hastalığı olan kişiler böbrekleri, kalpleri ve sinir sistemleriyle ilgili sorunların yanı sıra Fabry hastalığının neden olduğu dokularda meydana gelen diğer komplikasyonlar için tedavi görürler.
Migalastat (Galafold) adlı yeni bir ilacın, "uygun" mutasyonlara sahip bir hasta alt kümesinde Fabry hastalığının seyrinin bazı yönlerine yardımcı olduğu gösterilmiştir. İlaç, vücudun kendi işlevsiz alfa-Gal A enzimini stabilize ederek, lizozoma giden yolu bulmasına ve uygun mutasyonları olan hastalarda daha normal çalışmasına yardımcı olarak çalışır. Galafold, Fabry hastalığı olan bazı kişilerde yararlı olduğu gösterilen ilk oral ilaçtır ve 10 Ağustos 2018 itibariyle, FDA sonunda Fabry hastalığı olan uygun hastalar için Galafold'u onayladı. Bir kişinin kusurlu enzimine Galafold'un yardım edip edemeyeceğini belirleyen bir test var.
Verywell'den Bir Söz
Fabry hastalığının çok nadir olduğunu bilmek önemlidir, ancak çok çeşitli spesifik olmayan belirti ve semptomları nedeniyle sıklıkla yanlış teşhis edilir. Fabry hastalığı çok nadir olduğu için, doktorlar bunu rutin pratikte hemen düşünmeyebilirler.
Aşağıdakilerin çizgisinde eski bir atasözü vardır: Toynak sesleri duyduğunuzda, zebraları değil, atları düşünün. Amerikan tıp argosunda bir zebra, basit, daha yaygın bir teşhis de uygun olduğunda egzotik bir teşhis koymayı ifade eder. Fabry hastalığı olan hastalarda, başka bir durumla birlikte bir veya iki ilk yanlış teşhisin yaygın olması şaşırtıcı değildir. Konuyla ilgili anketlerde, Fabry hastalığı olan hastalarda başlangıçta düşünülen çok çeşitli tanılar bildirilmiştir.