İçerik
- Genetik ve Kalıtsal Risk Faktörleri
- Alzheimer’ın Özellikleri
- Genetik 101
- Genler Alzheimer’ı Nasıl Etkiler?
- Genetik ve Geç Başlangıç
- Genetik ve Erken Başlangıç
- Genetik test
Genetik ve Kalıtsal Risk Faktörleri
Alzheimer’in araştırmasında yeni keşifler geliştikçe, bilim adamları nedenle ilgili bulmacanın parçalarını bulmaya başlıyor. Pek çok bilimsel keşif, Alzheimer hastalığı, genetik ve kalıtsal risk faktörleri arasında güçlü bir bağlantı olduğuna işaret ediyor.
Alzheimer hastalığı (AD), karmaşık bir "çok faktörlü" bozukluk olarak bilinir hale geliyor. Bu, bilim adamlarının Alzheimer’ın tam olarak nasıl başladığından habersiz olsalar bile, bunun çevresel koşulların genetik faktörlerle (çok faktörlü bir bozukluğu tanımlamanın başka bir yolu) birleşmesinden kaynaklandığına inandıkları anlamına gelir.
Alzheimer’ın Özellikleri
Genetiğin Alzheimer hastalığını nasıl etkilediğine dair sağlam bir anlayışa sahip olmak için, hastalık süreciyle ilgili bazı temel gerçeklerden haberdar olmak önemlidir. Bilim adamlarının bildiği şey, Alzheimer’in aşağıdakiler gibi anormal proteinlerin gelişmesiyle karakterize olduğudur:
- Amiloid plaklar: Beyindeki Alzheimer hastalığının ayırt edici bir işareti. Amiloid plaklar, bir araya toplanan ve nöronlar (sinir hücreleri) için toksik olan plaklar oluşturan anormal protein parçalarıdır (beta-amiloidler olarak adlandırılır).
- Nörofibriler yumaklar (tau düğümleri): Alzheimer hastalığının neden olduğu ve tau adı verilen bir protein türünü içeren beyindeki anormal yapılar. Normalde tau, mikrotübüller adı verilen yapıları desteklemeye yardımcı olur. Mikrotübüller, besinleri sinir hücresinin bir bölümünden diğerine taşıma işlevi görür. Ancak Alzheimer hastalığında, mikrotübüller (yapısının malformasyonu nedeniyle) çöker ve normal nöron işlevi için gerekli besinleri artık taşıyamaz.
Hem amiloid plaklar hem de nörofibriler yumaklar, sinir uyarılarının bir nörondan (beyin hücresi) diğerine geçme kabiliyetine müdahale eder. Sonunda, her iki anormal protein türü (tau düğümleri ve beta-amiloid) nöronların ölümüne neden olur. Bu hafıza kaybına, düşünme becerilerinin bozulmasına ve sonunda bunamaya yol açar.
Erken başlangıçlı ve geç başlangıçlı Alzheimer hastalığı dahil olmak üzere esasen iki tür Alzheimer hastalığı vardır. Her AD tipi genetik bir neden veya genetik bir yatkınlık (risk) içerir.
Genetik 101
Alzheimer hastalığının genetik ve kalıtsal risk faktörlerini tam olarak anlamak için, bazı yaygın genetik terimlere aşina olmak önemlidir, bunlar şunları içerir:
- Kalıtsal hastalık: bir nesilden diğerine aktarılabilir
- Genetik hastalık: kalıtsal olabilir veya olmayabilir, ancak genetik bir hastalık her zaman genomdaki bir değişikliğin sonucudur
- Genetik şifre: bir kişinin vücudun her hücresinde bulunan tam DNA seti. Genom, vücuttaki her hücrenin (organ ve doku) işlevini yapma ve sürdürme talimatlarını içeren bir plan gibidir.
- Gen: ebeveynlerden çocuklarına aktarılan DNA'dan oluşan kalıtsal bilgilerin bir bölümü. Genlerin, kromozom adı verilen birimler halinde paketlenmiş olarak düzenlenmiş sabit bir konumu vardır. Hücreye nasıl çalışacağı, proteinlerin nasıl üretileceği ve kendini nasıl onaracağı gibi işler hakkında talimat verirler.
- Protein: Genetik bilgiden alınan talimatlar izlenerek yapılır - vücuttaki tüm hücrelerin çalışması için protein gerekir. Protein, hücrenin kimyasal yapısını (özelliklerini) belirler ve hücreler vücuttaki doku ve organları oluşturur. Bu nedenle protein vücudun özelliklerini belirler.
- DNA (deoksiribonükleik asit): genetik bilgiyi kodlayan çift sarmal molekülü oluşturan bir kimyasal. DNA'nın 2 önemli özelliği vardır: Kendisinin kopyalarını çıkarabilir ve genetik bilgi taşıyabilir.
- Kromozom: Bir pakete sıkıca sarılmış uzun DNA parçalarını içeren kompakt bir yapı (hücre çekirdeğinin içinde bulunur). Bu, DNA'nın hücrenin içine sığmasını sağlar. Kromozomlar, genetik bilgiyi taşıma işlevi gören binlerce gen içerir. İnsanlarda toplam 46 kromozom bulunur (23'ü babadan, 23'ü anneden). İki kromozom seti ile yavru, her bir genin iki kopyasını miras alır (her ebeveynden bir kopya dahil).
- Genetik mutasyon: Hastalığa neden olabilen ve yavrulara geçebilen bir gende kalıcı bir değişiklik. Erken başlangıçlı ailesel Alzheimer hastalığı, 21, 14 ve 1 numaralı spesifik kromozomlarda gen mutasyonlarını içerir.
- Gen varyantı:her insanın genomu (eksiksiz DNA seti) bunlardan milyonlarca içerir.Çeşitler bireysel özelliklere (saç ve göz rengi gibi) katkıda bulunur. Birkaç varyant hastalıkla ilişkilendirilmiştir, ancak çoğu varyant, sahip oldukları etki konusunda tam olarak anlaşılmamıştır.
- Apolipoprotein E (APOE) geni: vücutta (beyin dahil) kolesterol (ve diğer yağlar) ve vitaminlerin taşınmasına yardımcı olan bir protein yapımında rol oynayan bir gen. Üç tür APOE geni vardır; APOE4 gen varyantı, geç başlangıçlı Alzheimer hastalığı için önemli bir bilinen risk faktörü sunar. 19. kromozomda bulunur.
Genler Alzheimer’ı Nasıl Etkiler?
Genler, insan vücudunun her bir hücresindeki her işlevi kelimenin tam anlamıyla kontrol eder. Bazı genler, bir kişinin gözü veya saç rengi gibi vücudun özelliklerini belirler. Diğerleri, bir kişinin hastalığa yakalanma olasılığını (veya daha az olasılığını) yapar.
Alzheimer hastalığına bağlı birkaç gen tanımlanmıştır. Bu genlerden bazıları Alzheimer hastalığına yakalanma riskini artırabilir (bunlara risk genleri denir). Çoğu nadir olan diğer genler, bir kişinin bir hastalık geliştireceğini garanti eder. Bunlara deterministik genler denir.
Hassas Tıp
Bilim adamları, bozukluğu önlemenin veya tedavi etmenin kişiselleştirilmiş yöntemlerini keşfetme umuduyla Alzheimer hastalığının genetik mutasyonlarını belirlemek için gayretle çalışıyorlar. Bu yaklaşım, bir kişinin genlerinin bireysel değişkenliğini ve aynı zamanda kişinin yaşam tarzını (diyet, sosyalleşme ve daha fazlası) ve çevresini (kirleticilere, toksik kimyasallara, beyin hasarına ve diğerlerine maruz kalma) incelediği için "hassas tıp" olarak adlandırılır. faktörler).
Genetik Mutasyonlar ve Hastalık
Hastalıklara genellikle genetik mutasyonlar neden olur (bir veya daha fazla spesifik gende kalıcı bir değişiklik). Aslında, Victoria Eyalet Hükümeti'ne göre, DNA'daki mutasyonlarla karakterize edilen 6.000'den fazla genetik bozukluk vardır.
Belirli bir hastalığa neden olan bir genetik mutasyon bir ebeveynden miras alındığında, bu gen mutasyonunu miras alan kişi genellikle hastalığa yakalanır.
Bir gen mutasyonunun (kalıtsal genetik bozukluklar) neden olduğu hastalıkların örnekleri şunları içerir:
- Orak hücre anemisi
- Kistik fibrozis
- Hemofili
- Erken başlangıçlı ailesel Alzheimer hastalığı
Bir gen mutasyonunun neden olduğu erken başlangıçlı ailesel Alzheimer hastalığının nadir olduğunu ve AD teşhisi konanların çok küçük bir bölümünü kapsadığını belirtmek önemlidir.
Genetik ve Geç Başlangıç
Geç Başlangıçlı Alzheimer Hastalığı
Geç başlangıçlı Alzheimer hastalığı riskini artıran bir gen varyantı (değişimi) ile güçlü bir şekilde bağlantılı olan bir gen APOE4 genidir. Bir gendeki bir değişiklik, bir hastalığa neden olmaktan ziyade bir hastalık riskini artırdığında, buna genetik risk faktörü denir. APOE4'ün AD'ye yakalanma riskini tam olarak nasıl artırdığı net olmasa da, bilim adamları riskin çevresel, yaşam tarzı ve genetik faktörler dahil olmak üzere bir dizi faktörle bağlantılı olduğuna inanıyor.
Çevresel faktörler, sigara içmek veya diğer toksik maddelere maruz kalmak gibi şeyleri içerir. Yaşam tarzı faktörleri diyet, egzersiz, sosyalleşme ve daha fazlasını içerir. Genetik faktörler söz konusu olduğunda, araştırmacılar, Alzheimer hastalığının geç başlangıçlı formuna doğrudan neden olan spesifik bir gen bulamadılar, ancak APOE4 geninin, geç başlangıçlı Alzheimer hastalığına yakalanma riskini artırdığını biliyorlar.
Bir Alel Nedir?
Bir alel, bir genin değişken bir şeklidir. Gebe kaldığında, bir embriyo anneden bir genin bir aleli ve babadan bir genin bir aleli alır. Alellerin bu kombinasyonu, bir kişinin gözlerinin veya saçlarının rengi gibi genetik özellikleri belirleyen şeydir. APOE geni, 19 numaralı kromozomda bulunur ve aşağıdakileri içeren üç ortak allele sahiptir:
- APOE-e2: Alzheimer hastalığına karşı bir miktar koruma sağladığı düşünülen nadir bir alel
- APOE-e3: Alzheimer hastalığı riski söz konusu olduğunda nötr olduğu düşünülen bir alel, bu APOE geninin en yaygın alelidir
- APOE-e4: üçüncü alel, kişinin geç başlangıçlı Alzheimer hastalığına yakalanma riskini artırdığı tespit edilmiştir. Bir kişi sıfır, bir veya iki APOE4 aleline sahip olabilir (hiçbirini ebeveynlerinden miras alamaz, bir ebeveynden bir alel veya her ebeveynden bir alel).
APOE4 alleline sahip herkesin mutlaka Alzheimer almayacağına dikkat etmek önemlidir. Bunun nedeni, hastalığa genetik bağa ek olarak çevresel ve yaşam tarzı faktörleri gibi birçok faktörün dahil olması olabilir.
Bu nedenle, genin APOE4 alelini miras alan bir kişinin Alzheimer hastalığına yakalanacağı garanti edilemez. Öte yandan, AD teşhisi konan pek çok kişi genin APOE4 formuna sahip değildir.
Geç Başlangıçlı Alzheimer ile Bağlantılı Diğer Genler
Mayo Clinic'e göre, APOE4 genine ek olarak diğer birkaç gen, geç başlangıçlı Alzheimer riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir. Bunlar şunları içerir:
- ABCA7: Artmış AD riskine dahil olma şekli tam olarak bilinmemektedir, ancak bu genin vücudun kolesterolü nasıl kullandığına dair bir rol oynadığı düşünülmektedir.
- CLU: Beyindeki beta-amiloidin temizlenmesine yardımcı olmada rol oynar. Vücudun normal amiloid temizleme yeteneği, Alzheimer'ın önlenmesi için hayati önem taşır.
- CR1: bu gen, beyin iltihabına katkıda bulunabilecek bir protein eksikliği üretir (Alzheimer ile güçlü bir şekilde bağlantılı başka bir semptom)
- PICALM: bu gen, nöronların birbirleriyle iletişim kurduğu, sağlıklı beyin hücresi işleyişini ve etkili hatıraların oluşumunu teşvik eden yöntemde yer alır.
- PLD3: Bu genin rolü tam olarak anlaşılamamıştır, ancak AD riskinde önemli bir artışla ilişkilendirilmiştir.
- TREM2: bu gen, beynin iltihaplanmaya tepkisini düzenlemede rol oynar. TREM2 varyantlarının AD riskini artırdığı düşünülmektedir.
- SORL1: Bu genin kromozom 11 üzerindeki varyasyonları Alzheimer ile bağlantılı olabilir.
Genetik ve Erken Başlangıç
Erken başlangıçlı Alzheimer olarak adlandırılan ikinci Alzheimer hastalığı türü, 30'lu yaşların ortalarından 60'ların ortalarına kadar olan insanlarda görülür.
Erken başlangıçlı Alzheimer hastalığı olarak adlandırılan ve erken başlangıçlı ailesel Alzheimer hastalığı (FAD) olarak adlandırılan bir tür, otozomal dominant model olarak adlandırılan bir ebeveynden miras alınır. Bu, bir çocuğun bozukluğu geliştirmesi için genin kusurlu kopyasını geçirmek için yalnızca bir ebeveynin yeterli olduğu anlamına gelir. Erken başlangıçlı FAD'ye neden olan gen mutasyonu, 21, 14 ve 1 numaralı kromozomlarda meydana gelen birkaç mutasyondan biridir.
Ulusal Yaşlanma Enstitüsü'ne göre, bir çocuğun annesi veya babası erken başlangıçlı FAD için genetik mutasyonu taşıdığında, çocuğun mutasyonu kalıtım yoluyla alma şansı% 50'dir. Daha sonra, eğer mutasyon kalıtsalsa, çocuğun büyümesinin erken başlangıçlı ailesel Alzheimer hastalığına yakalanma olasılığı çok yüksektir.
Mayo Clinic'e göre, erken başlangıçlı Alzheimer hastalığının tüm AD vakalarının% 5'inde ortaya çıktığı söylense de, erken Alzheimer'ın (erken başlangıçlı FAD) genetik formu, hastalık teşhisi konanların sadece% 1'inde görülür. Başka bir deyişle, Alzheimer'ın erken başlangıçlı bazı vakaları genetik olarak bağlantılı değildir.
Erken başlangıçlı FAD, kromozom 21, 14 ve 1'deki birkaç gen mutasyonundan birinden kaynaklanabilir ve adı verilen genleri içerir:
- Amiloid öncü protein (APP)
- Presenilin 1 (PSEN1)
- Presenilin 2 (PSEN2)
Bu mutasyonların tümü anormal proteinlerin oluşumuna neden olur ve Alzheimer hastalığının ayırt edici bir semptomu olan amiloid plakların üretiminde rol oynadığı düşünülmektedir.
Genetik test
Genetik testler genellikle Alzheimer’in araştırma çalışmaları yapılmadan önce yapılır. Bu, bilim insanlarının Alzheimer ile bağlantılı gen mutasyonları veya varyasyonları olan kişileri belirlemelerine yardımcı olur. Bu aynı zamanda, araştırmacıların yeni Alzheimer’in önleme stratejileri geliştirmesini sağlama umuduyla, bilim insanlarının çalışma katılımcılarında beyindeki erken değişiklikleri belirlemelerine yardımcı olur.
Genetik dışında, bir kişinin geç başlangıçlı Alzheimer hastalığına yakalanıp yakalanmayacağı konusunda rol oynayan çok sayıda faktör olduğundan, genetik testler kimin AD ile teşhis edilip kimlerin olmayacağını çok doğru bir şekilde tahmin etmez.
Bu nedenle, genel popülasyonun yalnızca bu nedenle genetik test araması tavsiye edilmez. Gerçek bir risk tahmininden çok gereksiz bir endişe olarak ortaya çıkabilir.
Verywell'den Bir Söz
Genetik test yapmaya karar vermeden önce sağlıklı tıbbi tavsiye almak için sağlık uzmanınızla görüşmeniz önemlidir. Alzheimer hastalığı için genetik testlerin sonuçlarının yorumlanması zordur. Genetik test yapma konusunda tıbbi olarak yetkin olmayan veya genetik testlerin yorumlanması hakkında sağlam tavsiyeler sunmayan birçok şirket de vardır.
Bir kişi AD için genetik yatkınlığa sahipse ve genetik test yaptırıyorsa, sakatlık sigortası, hayat sigortası veya uzun vadeli bakım sigortası gibi belirli sigorta türlerini alma uygunluğunu etkileyebilir. Birincil doktorunuzla konuşmak, genetik teste başlamadan önce seçeneklerinizi değerlendirdiğinizden emin olmak için en iyi ilk adımdır.
Meme Kanseri için Genetik Test