İçerik
- Mutasyon Türleri
- Genetik Testin Önemi
- Gen Mutasyonları Nedir?
- Hedefli Tedaviler
- Test yapmak
- Verywell'den Bir Söz
Mutasyon Türleri
İki ana gen mutasyonu türü vardır: kalıtsal ve edinilmiş mutasyonlar.
Kalıtsal Akciğer Kanseri Mutasyonları
Germ hattı mutasyonları olarak da adlandırılan kalıtsal akciğer kanseri mutasyonları, birlikte doğduğunuz mutasyonlardır. Yani, genetik yapınız en başından itibaren akciğer kanserine yakalanma riskinizi artıran bir anormallik içerir. Bu mutasyonlar ebeveynden çocuğa aktarılabilir.
Kalıtsal bir mutasyona sahip olmak, kesinlikle akciğer kanseri olacağınız anlamına gelmez, ancak kansere neden olan faktörlere karşı daha duyarlı olabilirsiniz Örneğin sigara, akciğer kanseri için bilinen bir risk faktörüdür. Sigara içen herkes hastalığı geliştirmez, ancak ebeveynlerinizden miras kalan belirli bir gen mutasyonu ile birlikte sigara içmek (kromozom 6'da bilinen bir DNA değişikliği gibi), sigara içtiğinizde akciğer kanseri gelişme olasılığınızı artıracaktır.
Edinilmiş Akciğer Kanseri Mutasyonları
Akciğer kanserine neden olan genetik değişikliklerin aslında kalıtsal olması nadirdir. Çoğu durumda, genetik değişiklikler edinilir, yani hücre DNA'sına zarar veren kanserojenlere maruz kalma nedeniyle meydana gelirler Bu edinilmiş mutasyonlar veya somatik mutasyonlar doğumda mevcut değildir (ve ailelerde görülmez).
Edinilmiş akciğer kanseri mutasyonları geliştirme riskinizi artırabilecek faktörler arasında şunlar yer almaktadır:
- Tütün dumanı (birinci el ve ikinci el)
- Hava kirliliği
- Radon
- Asbest
- Bazı metaller veya kimyasallar
- Hormon değişim terapisi
- Akciğer hastalığı
Tüberküloz, astım ve KOAH akciğer kanseri riskini artıran hastalıklar arasındadır. Örneğin KOAH'ınız varsa, akciğer kanseri riskiniz KOAH olmayanlara göre iki ila dört kat daha yüksektir.
Bu yaşam tarzı ve çevresel faktörler, akciğer kanseri gelişme olasılığı üzerinde aile genetiğinden daha derin bir etkiye sahip gibi görünse de, kalıtsal ve edinilmiş mutasyonların daha net bir şekilde anlaşılması için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
Kanserle Kalıtsal ve Edinilmiş Mutasyonlar Arasındaki Fark Nedir?
Genetik Testin Önemi
Akciğer kanseri tedavisindeki en heyecan verici gelişmelerden biri, akciğer kanseri hücrelerindeki genetik değişikliklerin anlaşılmasından geldi. Geçmişte akciğer kanserlerini beş genel türe ayırmış olsak da, artık iki akciğer kanserinin aynı olmadığını biliyoruz. Akciğer kanseri olan bir odada 30 kişi olsaydı, 30 farklı ve benzersiz hastalık tipine sahip olacaklardı.
Yakın zamanda akciğer kanseri, özellikle akciğer adenokarsinomu teşhisi konduysa, onkologunuz sizinle tümörünüzün genetik testi (moleküler profilleme veya biyobelirteç testi olarak bilinir) hakkında konuşmuş olabilir.
Kanserin gelişmesine neden olan sürücü mutasyonlarının, akciğer adenokarsinomu olan kişilerin% 70 kadarında mevcut olduğu tahmin edilmektedir.
Artık tüm akciğer kanseri hastalarının, doktorların tedavilerle hedefleyebilecekleri sürücü mutasyonlarını aramak için biyobelirteç testi yaptırmaları önerilmektedir. Saptanabilir mutasyonlar şunları içerir:
- EGFR mutasyonları
- ALK yeniden düzenlemeleri
- ROS1 yeniden düzenlemeleri
- MET amplifikasyonları
- KRAS mutasyonları
- HER2 mutasyonları
- BRAF mutasyonları
- RET mutasyonları
- NTRK mutasyonları
Gen Mutasyonları Nedir?
Gen mutasyonları, bir kromozomdaki belirli bir gende yapılan değişikliklerdir. Tüm genler, dört amino asit (baz olarak adlandırılır) -adenin, tirozin, sitozin ve guaninden oluşan değişken dizilerden oluşur.
Bir gen çevredeki toksinlere maruz kaldığında veya hücre bölünmesinde bir kaza meydana geldiğinde, bir mutasyon veya değişiklik meydana gelebilir. Bazı durumlarda, guanin yerine adenin gibi bir bazın diğeriyle ikame edildiği anlamına gelebilir. Diğer durumlarda, bazlar bir şekilde eklenebilir, silinebilir veya yeniden düzenlenebilir.
Kanser Hücreleri ve Normal Hücreler: Nasıl Farklılar?Mutasyon Türleri
Akciğer kanserlerinde bulunan iki tür edinilmiş mutasyon vardır: sürücü mutasyonları ve yolcu mutasyonları.
Sürücü Mutasyonları
Sürücü genler, kanserin başladığı süreçte onkogenez olarak bilinen doğrudan bir role sahiptir. Kanseri başlattıktan sonra, bu hasarlı veya mutasyona uğramış genler, kelimenin tam anlamıyla kanserli hücrelerin büyümesini sağlar. Akciğer kanserinde birden fazla sürücü gen türü olabilir. Araştırmacılar, akciğer kanserlerinin% 51'inin bilinen sürücü mutasyonları için pozitif olduğunu tahmin ettiler.
Yolcu Mutasyonları
Birinin bir arabada yolcu olabileceği gibi, bazı mutasyona uğramış genler de bir tümörde bulunur, ancak kanser hücrelerinin büyümesini sağlamaz - bunlar sadece yolculuk için uygundur. Bu nötr hücreler, sürücü hücrelerden önemli ölçüde üstündür. Yine, yolcu genlerinin sayısı tümörden tümöre değişir, ancak bazı tümörler bu mutasyonlardan 1000'den fazlasına sahip olabilir.
Hedefli Tedaviler
Kemoterapi geleneksel olarak ameliyat edilemeyen akciğer kanseri için tercih edilen tedavi veya akciğer cerrahisini desteklemek için yardımcı tedavi olmuştur. Bununla birlikte, hedefe yönelik tedavinin getirilmesi tüm bunları değiştirdi. Bu ilaçlar, küçük hücreli olmayan akciğer kanseri tedavisini daha etkili hale getirir.
Hedefe yönelik tedaviler, hassas bir tıp şeklidir, yani sizin için özel hastalığınız hakkında kesin bilgilere göre seçilirler. Bu bilgi, kanserinizin genetik testlerinden elde edilmiştir.
Bu, herkesin aynı ilaçları aldığı veya ilaçların yalnızca belirli yan etkilere duyarlılığa göre kişiselleştirilebildiği geleneksel kemoterapiden çok farklıdır. Kemo ilaçları daha sonra hızla bölünen tüm hücrelere saldırır - kanserli olsun ya da olmasın. Hedefe yönelik tedaviler, yalnızca kanser hücrelerinizde bulunan belirli bir anormalliğe saldırır.
Toksisite ve ciddi yan etki riski taşıyan kemoterapi ilaçlarının aksine, hedefe yönelik tedavi ilaçları önemli ölçüde daha az rahatsızlık ve daha iyi bir yaşam kalitesi sunar.
Kemoterapi ilaçları ile hastaların% 20 ila% 30'u tedaviye yanıt verir ve ilerlemesiz hayatta kalma oranının yaklaşık üç ila beş ay olduğu tahmin edilmektedir. Şimdi, sizi kanserinizin genetik yapısına göre tedavi etmek için hedefe yönelik tedavi ilaçları kullanmak, daha yüksek yanıt oranları ve daha uzun progresyonsuz hayatta kalma oranları sağlar.
Örneğin, EGFR mutasyonlarını hedefleyen ilaçları kullanan doktorlar,% 75'lik bir yanıt oranı ve 9 ila 13 aylık progresyonsuz hayatta kalma oranları görüyorlar. ALK yeniden düzenlemelerini hedefleyen ilaçlarda yanıt oranı, dokuz aylık progresyonsuz hayatta kalma oranıyla% 60'tır.
Akciğer Kanseri İçin Hedefli Tedaviler Nelerdir?Spesifik Mutasyonlar için Hedefli Tedaviler
Araştırmacılar, akciğer kanserini belirli mutasyonlar veya genetik değişiklikler üzerinde çalışan ilaçlarla tedavi etmenin yeni yollarını sürekli olarak araştırıyorlar. Bu ilaçlar birkaç kategoriye ayrılabilir.
EGFR İnhibitörleri
Bazı küçük hücreli olmayan akciğer kanseri türleri, hücre büyümesi ve bölünmesinde rol oynayan bir protein olan EGFR'yi (epidermal büyüme faktörü reseptörü) aşırı üretir. Mutasyona uğramış hücreler çok hızlı büyür. Bu EGFR inhibitörü ilaçlar, kanseri kontrol altında tutmak için büyümeyi yavaşlatmaya çalışır:
- Tarceva (erlotinib)
- Iressa (gefitinib)
- Tagrisso (osimertinib)
- Vizimpro (dacomitinib)
- Gilotrif (afatinib)
- Portrazza (Necitumumab)
ALK İnhibitörleri
Küçük hücreli olmayan akciğer kanserlerinin yaklaşık% 5'i, kanser hücrelerinin büyümesine ve yayılmasına neden olan anormal bir ALK proteini üretir. Bu mutasyon, aşağıdaki ilaçlarla hedeflenebilir:
- Xalkori (krizotinib)
- Zykadia (seritinib)
- Alecensa (alektinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
ROS1 Yeniden Düzenlemesini Hedefleyen İlaçlar
Küçük hücreli olmayan akciğer kanserlerinin yaklaşık% 1 ila% 2'si ROS1 adlı bir gende yeniden düzenlenmeye sahiptir. Bu mutasyon, ALK yeniden düzenlemesine benzer, bu nedenle bazı ilaçlar, her iki durumda da işe yarayabilir. Anormal ROS1 proteinini hedefleyen ilaçlar şunları içerir:
- Xalkori (krizotinib)
- Zykadia (seritinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Rozlytrek (entrectinib)
Anjiyogenez İnhibitörleri
Anjiyogenez, yeni kan damarlarının oluştuğu süreçtir. Bazı hedefe yönelik tedaviler kan damarlarının kanser tümörlerini oluşturmasını ve beslemesini engelleyebilir.
Akciğer kanseri olan kişileri tedavi etmek için onaylanmış hedeflenen anjiyogenez inhibitörleri kemoterapi ile birlikte kullanılabilir. Bunlar şunları içerir:
- Avastin (bevacizumab)
- Cyramza (ramucirumab)
Bazı nadir mutasyonlar ayrıca bir BRAF inhibitörü, MEK inhibitörü, RET inhibitörü veya MET inhibitörü ile tedavi edilebilir.
Tedaviye Direnç
Hedefe yönelik tedavilerle ilgili zorlu bir sorun, hemen hemen herkesin kaçınılmaz olarak şu anda mevcut tedavilere dirençli hale gelmesidir.Bunun tek bir çözüm bulmayı zorlaştıran birçok mekanizma vardır. Hem mutasyonları hedeflemek için ikinci bir ilacın ikame edilmesini hem de kanser hücresine saldırmak için farklı hedefler veya mekanizmalar kullanan ilaçları birleştirmeyi değerlendiren klinik araştırmalarda araştırmalar devam etmektedir.
Test yapmak
Genetik testler artık akciğer kanseri bakımının rutin bir parçasıdır. Akciğer kanseri teşhisi konulursa, doktorunuz muhtemelen biyobelirteçleri kontrol etmek için testler isteyecektir.
Akciğer kanseri için iki temel genomik test türü vardır. Bunlar, bir doku numunesi veya bir kan numunesi almayı içerir.
Doku biyopsisi, doktorların genetik test için bir numune aldığı standart prosedürdür. Bununla birlikte, doktorunuz kanseri genetik yapısı ne olursa olsun cerrahi olarak çıkarmayı planlıyorsa, ameliyattan sonra ameliyatla çıkarılan tümörün bir örneği analiz için saklanacaktır.
Doktorlar, doku biyopsisine ek olarak giderek artan bir şekilde sıvı biyopsi isteyeceklerdir. Sıvı biyopsi, kanda dolaşan kanser hücrelerini kontrol eden ve bu hücrelerdeki genetik mutasyonları tespit etmek için kullanılabilen bir kan testidir. Sıvı biyopsinin avantajları vardır:
- Enfeksiyon, pnömotoraks (çökmüş akciğer) veya diğer komplikasyon risklerini önler
- Tümör ulaşılması zor bir yerdeyse iyi bir alternatif sunar
- Daha az invaziv
- Tedaviye nasıl yanıt verdiğinizi görmek için doktorların zaman içinde birden fazla örneği kolayca karşılaştırmasına olanak sağlar
Verywell'den Bir Söz
Akciğer tümörlerinin moleküler profilini anlama yeteneği son derece heyecan verici bir araştırma alanıdır ve klinik denemeler daha etkili seçenekler aradıkça yeni tanımlanan mutasyonlar için yeni hedefli tedavilerin sürekli olarak kullanıma sunulması muhtemeldir.
Akciğer kanseri, özellikle akciğer adenokarsinomu veya skuamöz hücreli akciğer kanseri teşhisi konduysa, doktorunuzla genetik test hakkında konuşun. Sonuçlarınız bir genetik biyobelirteci gösteriyorsa, mevcut tedavileri araştırın ve aynı teşhisi olan diğer kişilerle bağlantı kurun. Bu kanser türlerine sahip olanlar için, diyabet gibi uzun süreli bir hastalığı olduğu gibi kanseri uzun süre yönetmenize izin veren ilaçlar da dahil olmak üzere birçok umut verici fırsat vardır.