Ilaç

Gastrointestinal Stromal Tümör (GIST) Nedir?

Posted on
Yazar: Robert Simon
Yaratılış Tarihi: 24 Haziran 2021
Güncelleme Tarihi: 16 Kasım 2024
Anonim
Gastrointestinal Stromal Tümör (GIST) Nedir? - Ilaç
Gastrointestinal Stromal Tümör (GIST) Nedir? - Ilaç

İçerik

Gastrointestinal stromal tümörler (GIST) bir tür yumuşak doku sarkomudur. En yaygın sindirim sistemi sarkomu türü olmalarına rağmen, genel olarak sindirim sistemi kanserlerinin yalnızca% 0,2'sini oluştururlar. Sindirim sisteminin herhangi bir yerinde bulunabilirler, ancak en çok mide ve ince bağırsakta kanamaya, anemiye ve bazen tıkanma veya delinme meydana geldiğinde şiddetli ağrıya neden olabilirler.

Teşhis zor olabilir, ancak çoğunlukla endoskopik ultrason ile yapılır. Tedavi seçenekleri (ve ardından sağkalım) son yıllarda muazzam bir şekilde gelişmiştir ve bu tümörlerin genetik profilinin anlaşılması, en iyi yaklaşımın seçilmesinde önemlidir.

GIST Türleri

GIST, yalnızca birkaç on yıl önce farklı bir tümör formu olarak kabul edildi, ancak bu tümörün genetik analizindeki ilerlemeler, tedavide, hassas tıbbın bir prototipi olarak kabul edilebilecek ilerlemeye yol açtı (kanserleri genetik yapılarına göre ayrı ayrı tedavi etmek- herkese uyan tek bir yaklaşım yerine yukarı).


Doku Tipi / Sınıflandırması

Gastrointestinal stromal tümörler, kemik, kıkırdak, kan damarları ve sinir dokusu gibi bağ dokularında ortaya çıkan sarkomlar, kanserler olarak sınıflandırılır. Bu tümörler genellikle vücut boşluklarını kaplayan dokulardan (deri, akciğer, göğüs kanalları vb.) Kaynaklanan daha yaygın karsinomlardan oldukça farklı şekilde tedavi edilir.

Sarkomlar ve Karsinomlar: Benzerlikler ve Farklılıklar

Şu anda GIST'lerin Cajal'in interstisyel hücreleri (ICC'ler) olarak adlandırılan hücrelerden kaynaklandığına inanılıyor. Bu hücreler, otonom sinir sisteminin bir parçasıdır ve sindirim sistemindeki peristalsis (besini ileri doğru hareket ettiren kasılma dalgaları) için sorumludur.

Bir GIST en sık 40 ila 70 yaş arasındaki yetişkinlerde teşhis edilir, ancak çocuklarda da bulunabilir. Bir zamanlar bazı GIST'lerin iyi huylu (kanserli değil) ve bazılarının kötü huylu (kanserli) olduğu düşünülüyordu, ancak şimdi tüm GIST'in yayılma potansiyeline sahip olduğu (kanserin ayırt edici özelliği) olduğu düşünülüyordu. Bununla birlikte, midede başlayan çok küçük GIST'lerin çoğu iyi huylu tümörler gibi davranır.


Konumlar

Gastrointestinal stromal tümörler, sindirim sisteminin herhangi bir yerinde bulunabilir, ancak bazı bölgelerde diğerlerinden daha yaygındır:

  • Mide:% 60
  • İnce bağırsak:% 30
  • Duodenum:% 5
  • Rektum:% 3
  • Kolon:% 1
  • Yemek borusu:% 1'den az
  • GIST'lerin nadiren ortaya çıktığı diğer bölgeler arasında apendiks, safra kesesi, pankreas, retroperiton ve erkeklerde ve kadınlarda pelvik organları çevreleyen dokular bulunur.

Davranış

GIST ilerlediğinde, genellikle yerel olarak ilerlerler ve diğer kanserlerle karşılaştırıldığında lenf düğümlerine veya uzak bölgelere yayılma (metastaz yapma) olasılıkları daha düşüktür. Yayıldıklarında en yaygın yerler akciğerler ve kemiklerdir. Bu tümörlerin agresifliği, mide GIST'lerinin% 25'ine kadar ve ince bağırsak GIST'lerinin% 50'sine kadar agresif kabul edilmesiyle önemli ölçüde değişebilir.

GIST Belirtileri

Gastrointestinal stromal tümörlerin belirti ve semptomları değişkendir ve spesifik değildir ve tümörün sindirim sisteminde nerede başladığına bağlıdır.


Gastrointestinal Belirtiler

Çoğu durumda, başka bir nedenle bir değerlendirme yapıldığında tesadüfen (tesadüfen) bir GIST keşfedilir.

Mevcut olduğunda olası semptomlar şunları içerebilir:

  • Kanama (en yaygın). Bu, kusma kanını (hematemez) veya dışkıda kan (melena) içerebilir. Kanamanın nerede meydana geldiğine bağlı olarak kan kırmızı, koyu kahverengi veya siyah olabilir.
  • Bulantı ve / veya kusma
  • Karın ağrısı (rüptür ile birlikte çok şiddetli)
  • İştah kaybı
  • Karın şişkinliği veya şişkinlik
  • Yutma güçlüğü (disfaji)
  • Yemek yerken çabuk tok hissetme (erken tokluk)
  • Baş dönmesine yol açan anemi (kan kaybına bağlı)
  • Kasıtsız kilo kaybı: 6 ila 12 aylık bir süre içinde vücut ağırlığının% 5'i veya daha fazla kilo kaybı her zaman araştırılmalıdır.
  • Yorgunluk

Komplikasyonlar

Bazı durumlarda ilk Bir GIST'in belirti ve semptomları, tümörün komplikasyonları ile ilişkili olabilir. Bunlar şunları içerebilir:

  • Perforasyon: Yemek borusu (delikli yemek borusu), mide veya bağırsak (bağırsak delinmesi) delinmesi ilk belirti olabilir ve şiddetli ağrıya neden olabilir.
  • Engel: Tümör varlığından kaynaklanan bağırsak tıkanıklığı şiddetli ağrı ve kusmaya neden olabilir.
  • Şiddetli acı GIST komplikasyonları olmasa bile mevcut olabilir.

Gastrointestinal Olmayan Belirtiler

Ailesel GIST (ailelerde çalışan veya genetik bir sendromla ilişkili GIST) olan kişilerde sindirim sistemi dışı semptomlar mevcut olabilir. Ailesel GIST'li kişilerde, birden fazla tümör sıklıkla mevcut olduğundan daha kapsamlı semptomlar olabilir (aile öyküsü olmayan kişilerde genellikle soliter tümör vardır).

Ek semptomlar ciltte koyu lekeler veya kabarık, kaşıntılı, ağrılı kahverengi cilt lekelerini içerebilir.

İnsidans

GIST'in kesin insidansı bilinmemektedir, çünkü bu tümörlerin çoğunun diğer kanser türleri gibi yanlış teşhis edildiği düşünülmektedir. Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl yaklaşık 5.000 vakanın teşhis edildiği düşünülmektedir. Bununla birlikte, küçük GIST daha yaygındır ve genellikle başka bir nedenle bir çalışma yapıldığında tesadüfen bulunur. GIST ile ilgisi olmayan nedenlerden ölen yetişkinler üzerinde otopsiler yapıldığında, insanların% 20'sinden fazlasında küçük (çapı 1 santimetreden küçük) GIST'ler bulunmuştur.

Nedenleri

Kanser en sık olarak, iki tür gendeki bir dizi mutasyon, onkojenler ve / veya baskılayıcı genler, bir hücrenin kontrolsüz büyümesine yol açtığında başlar.

Tümör baskılayıcı genler, hasarlı hücreleri onaran veya onarılamayan hücreleri ortadan kaldıran proteinleri kodlayan genlerdir (böylece devam edip kansere dönüşemezler). BRCA genleri, tümör baskılayıcı genlerin örnekleridir.

Proto-onkojenler, hücrelerin büyümesini, bölünmesini ve hayatta kalmasını kontrol eden ve en çok gelişmekte olan bir fetüste aktif olan proteinleri kodlayan genlerdir. Yetişkinlerde mutasyona uğradıklarında (böylece "açık" konumda kalmaya devam ederler), onkojenler olarak adlandırılırlar. GIST'lerin yaklaşık% 85'inden iki onkojen, KIT ve PDGFRA sorumludur Tüm KIT veya PDGFRA mutasyonları aynı değildir ve bu aşağıda tartışılmaktadır.

GIST'li bazı kişilerde tümör baskılayıcı genler de etkilenebilir.

Risk faktörleri

GIST'ler, halihazırda hastalık için bilinen çevresel veya yaşam tarzı risk faktörlerinin bulunmaması açısından biraz benzersizdir. Hastalık yaşla bağlantılıdır (en çok orta yaşta yaşlı yetişkinlerde görülür), ancak erkekler ve kadınlar arasında ve farklı ırklarda benzerdir.

Gen Mutasyonları ve GIST

GIST'lerin büyümesinden sorumlu gen mutasyonlarının çoğu edinilmiş veya somatik mutasyonlardır. Bunlar, kalıtsal kanserlerle ilişkili kalıtsal veya germ hattı mutasyonlarının tersidir. Somatik gen mutasyonları ile mutasyon, doğumdan bir süre sonra hücrenin kanser hücresi olma sürecinde gelişir.

Bir kanser kalıtsal bir mutasyonla ilişkili olduğunda, buna bir kalıtsal kanser. Aksine, bir kanser edinilmiş bir gen mutasyonundan kaynaklandığında, bir kanser sporadik kanser. KIT ve PDGFRA gen mutasyonları hem kalıtsal hem de sporadik GIST'lerle ilişkilidir.

Kanserde Kalıtsal ve Edinilmiş Gen Mutasyonları

Genetik Sendromlar ve GIST

Bir dizi farklı genetik sendrom, GIST ile ilişkilidir. Bunlar şunları içerir:

  • Tip 1 nörofibromatozis: Bu durum, NF1 genindeki bir mutasyonla ilişkilidir. NF1 ile ilişkili tümörler öncelikle midede (% 60) ve ince bağırsakta (% 25) bulunur ve nörofibromatozis tip 1 olan kişilerin% 3,9 ila% 25'inin yaşamlarının bir noktasında bir GIST geliştireceği tahmin edilmektedir. Bu mutasyona sahip kişiler, genellikle sinirler etrafındaki tümörler (nörofibromlar) ve birden fazla kahverengi deri lekeleri (cafe au son noktalar) ile birlikte birden fazla GIST geliştirir.
  • Carney-Stratakis sendromu: Süksinat dehidrojenaz genlerindeki (SDHA, SDHB, SDHC ve SDHD) mutasyonlar, paragangliomlar veya feokromositomanın yanı sıra GIST ile ilişkilidir. (Carney triad sendromu adı verilen bir sendrom benzerdir, ancak genlerdeki kalıtsal mutasyonlar yerine genlerdeki epigenetik değişikliklerle ilgilidir.)
  • Birincil ailesel GIST sendromu: Bir KIT mutasyonunu barındıran çoğu GIST düzensiz olmakla birlikte, kalıtsal bir mutasyon taşıyan (otozomal dominant), sıklıkla geç çocukluk döneminde GIST gelişen bazı aileler vardır.

Teşhis

GIST tanısı, bu tümörler genellikle başka bir şey olarak teşhis edildiğinden ve endoskopi gibi testlerde iyi huylu tümörlerden ayırt edilmesi zor olabileceğinden, yüksek şüphe indeksiyle başlar. Tesadüfen veya neden olabilecekleri semptomları araştırdıktan sonra bulunabilirler.

Gastrointestinal stromal tümörlerin boyutları 1 santimetreden (cm) (0.5 inç) küçükten 40 cm'den büyüktür. Tanı anında ortalama boyut çapı 5 cm'dir (kabaca 2,5 inç).

Tarih ve Fiziksel

Dikkatli bir geçmiş önemlidir ve semptomların gözden geçirilmesinin yanı sıra ailede GIST öyküsü içerir. Fiziksel muayenede abdominal hassasiyet, kilo değişiklikleri ve cafe au lait lekeleri gibi kalıtsal GIST ile ilişkili belirtiler araştırılmalıdır.

Kan Testleri

Tümörü belirlemeye yönelik testlere ek olarak, anemi kanıtı aramak için tam bir kan sayımı ve bu tümörler bazen karaciğere yayılabildiğinden karaciğer fonksiyon testleri yapılır.

Görüntüleme Testleri

Görüntüleme testleri genellikle başlangıçta yapılır. Bu, bilgisayarlı tomografi (BT), manyetik rezonans görüntüleme (MRI) veya pozitron emisyon tomografisini (PET) içerebilir, ancak BT'nin GIST'i tanımlamak için en iyisi olduğu düşünülmektedir.

Görüntüleme testlerinin dezavantajı genellikle biyopsi yapılmamasıdır. GIST ile BT'ye yönelik iğne biyopsisi (perkütan iğne biyopsisi), hem kanama riski (bu tümörler kolayca kanar) hem de tümörü yerleştirme riski nedeniyle (tümörün geride kalan tümörlerin izlerinden yayılmasına neden olur) genellikle önlenir. biyopsi örneğini çekmek için kullanılan iğne yolu).

Bununla birlikte, bir PET taraması evrelemede yardımcı olabilir.

Prosedürler

EGD (özofagogastroduodenoskopi) veya kolonoskopi olan endoskopi, bir GIST'e doğrudan erişmek için ağızdan veya rektumdan yerleştirilen bir kapsam kullanır. Gastrointestinal stromal tümörler genellikle bağırsağın yüzey tabakası (mukozal tabaka) altında büyüdüğünden, endoskopik ultrason (skopun önüne eklenen bir ultrason kullanılarak) bu tümörleri tanımlamak için genellikle en iyi testtir. Ultrasondan, tümörün ne kadar derinleştiğini belirlemek ve gerekirse biyopsi almak için yönlendirmeli ince iğne biyopsisi yapılabilir.

Bağırsağın bir kısmını (ince bağırsak) görmek zor olabileceğinden, geleneksel endoskopiye ek olarak birkaç seçenek vardır.

Kapsül endoskopi, içinde küçük bir kamera bulunan bir kapsülün yutulması işlemidir.Kamera, ince bağırsakta dolaşırken (genellikle yaklaşık sekiz saat süren bir işlem) fotoğraf çekebilir ve görüntüleri bir kişinin bir kemer gibi vücuduna taktığı harici bir cihaza iletebilir. Kamera, bağırsak hareketiyle normal bir şekilde geçer ve çıkarılmasına gerek yoktur. Kapsül endoskopinin bir dezavantajı, işlemle birlikte biyopsi yapılamamasıdır.

Bağırsakların ulaşılması zor bölgelerine erişimin yanı sıra biyopsi yapılmasına izin veren bir başka seçenek de çift ​​balonlu enteroskopi. bu prosedür, biri diğerinin içinde olacak şekilde iki endoskopi tüpünün yerleştirilmesini içerir. Tüpler, ağızdan veya rektumdan sokulan bir tüp ile başlayarak, bir tüpü ve ardından diğerini periskop tarzında ilerletmek suretiyle yavaşça ileri doğru hareket ettirilir.

Biyopsi

Deri yoluyla, endoskopik ultrason yoluyla veya cerrahi biyopsi ile biyopsi yapılabilir (ameliyat sırasında bir tümörü çıkarmak için). GIST'ler genellikle çok kırılgan olduğundan (çok kolay parçalanır) bu prosedürlerden herhangi birinde kanama riski göz önünde bulundurulmalıdır.

Ameliyat yapılacaksa biyopsi her zaman gerekli değildir, çünkü bu durumda daha sonra bir biyopsi yapılabilir. Bununla birlikte, ameliyat edilemeyen tümörlerde biyopsi çok önemli olabilir çünkü mevcut spesifik mutasyonları belirlemek için yapılan testler tedaviye rehberlik edebilir.

Bir biyopsi örneği, bir tümörün özelliklerini mikroskop altında not etmek, mitotik hızı değerlendirmek ve histokimya analizi ve genetik test yapmak için kullanılır.

mitotik oran bir GIST'in saldırganlığının belirlenmesinde önemlidir ve yüksek güç alanı başına beş mitotik hücreden daha fazla veya daha az olarak tanımlanır. Mitotik hücreler, hücre bölünmesinin aktif aşamasında olduğu belirtilen hücrelerdir.

Moleküler / Genetik Analiz

Mitotik hızı kontrol etmeye ek olarak, immünohistokimya, immün boyama ve genetik profilleme gibi teknikler yapılabilir. Bu testleri anlamak için, hangi mutasyonların mevcut olabileceğine bakmak yararlıdır çünkü bu, doktorların tek bir tümör için en iyi tedaviyi belirlemesine yardımcı olur.

Şu anda bir GIST'e sahip herkesin KIT ve PDGFRA mutasyonları için test edilmesi önerilmektedir. Negatifse, BRAF, SDH ve NF1 için test yapılmalıdır.

GIST Mutasyonları

GIST'de bulunan en yaygın mutasyonlar KIT ve PDGFRA mutasyonlarıdır:

KIT mutasyonlar, GIST'lerin yaklaşık% 80'inde mevcuttur. Bununla birlikte, mutasyonlar genin farklı bölgelerinde meydana gelebilir ve tümörlerin tedaviye nasıl yanıt verdikleri, örneğin ekson 11'de (en yaygın) olup olmadığına bağlı olarak değişebilir. , ekson 9, ekson 13/14, ekson 17/8 vb.

PDGFRA Bu tümörlerin kabaca% 10'unda mutasyonlar bulunur (ve ekson 12 veya 18'i içerir) Bu mutasyonların çoğu, D842V haricinde tedaviye benzer şekilde yanıt verir.

KIT veya PDGFRA mutasyonu barındırmayan tümörler bazen "KIT-PDGFRA vahşi tipli tümörler" olarak anılır ve bu tümörlerin yaklaşık% 10 ila% 15'ini oluşturur (ancak çocuklarda ve genç yetişkinlerde daha yüksek bir yüzde). Bu tümörler ayrıca tedaviye rehberlik edebilecek gen mutasyonlarını da barındırabilir. Örnekler şunları içerir:

  • SDH genleri: Bu tümörler daha genç insanlarda ortaya çıkma eğilimindedir ve tipik GIST'lerden farklı olarak lenf düğümlerine yayılabilir. Neyse ki, bunlar genellikle yavaş büyüyen tümörlerdir.
  • NF1
  • BRAF mutasyonları: Bu tümörler sıklıkla ince bağırsaktadır.
  • KRAS mutasyonları
  • NTRK gen füzyonları
  • NTRK veya BRAF genini içeren füzyonlar gibi diğer alt tipler de kaydedilmiştir.

İmmünohistokimya

İmmünokimya, kanser hücrelerinin yüzeyinde belirli proteinleri arayan özel bir boyama tekniğidir. GIST'lerin kabaca% 95'i, CD117 için pozitif boyanacaktır (CD117, KIT geni tarafından kodlanan proteindir) ve CD34 veya DOG1 için% 80 pozitiftir. Hem CD117 hem de DOG1 için pozitif olan tümörlerin GIST olma şansı% 97'dir.

CD117, GIST'e özgü değildir ve diğer bazı sarkom türleri ile pozitif olabilir. Diğer immün boyama teknikleri bazı durumlarda faydalıdır.

Genetik Profilleme

Yeni nesil dizileme gibi genomik testler, KIT ve PDGFRA mutasyonları hakkında daha fazla ayrıntı ortaya çıkarabilir ve bu genlerin farklı yerlerindeki mutasyonlara sahip tümörler, bir kişinin tedaviye nasıl yanıt vereceğini etkileyebileceğinden faydalıdır.

Moleküler profilleme, daha az yaygın olan mutasyonların tanımlanmasında da yararlıdır; bu, bu tümörler genellikle GIST için en yaygın tedavilere yanıt vermediğinden önemlidir. Bir çalışmada, KIT ve PDGFRA için negatif olan tümörlerin% 82'sinde mutasyonlar bulundu.

Ayırıcı tanı

Bir dizi koşulun bir GIST'den ayırt edilmesi gerekir ve benzer semptomlara yol açabilir. Bunlar şunları içerir:

  • Leiomyom veya leiomyosarkom
  • Schwannoma
  • Peritoneal mezotelyoma
  • Periferik sinir kılıfı tümörü
  • Soliter fibröz tümör
  • Sinovyal sarkom
  • Karsinoid tümörler gibi nöroendokrin tümörler
  • Fibromatoz
  • İnflamatuar miyofibroblastik tümörler
  • Gastrik glomus tümörü
  • Anjiyosarkom
  • Sarkomatoid karsinom

Evreleme

En iyi tedavi seçeneklerini belirlemek için 1. aşamadan 4. aşamaya kadar evrelenen birçok kanserin aksine, GIST'ler öncelikle klinik özelliklere göre tanımlanır. Bunlar şunları içerir:

  • Tümör yeri
  • Tümör boyutu
  • Mitotik indeks (yüksek güç alanı başına 5 mitozdan büyük veya az)

GIST'lerin daha büyük olmaları (2 cm'den büyük veya kabaca 1 inç çapında), mide veya omentum dışında bir yerde bulunmaları ve / veya yüksek mitotik indeksleri varsa yayılma olasılığı daha yüksektir.

Tedavi seçeneklerini tanımlamak için evreleme yapılırken, GIST'ler iki kategoriye ayrılır:

  • Rezeke edilebilir (operabl) tümörler: Cerrahi olarak çıkarılabilen tümörlerdir.
  • Çıkarılamayan (ameliyat edilemeyen) tümörler: Bazı tümörler, bulundukları yer nedeniyle veya tümör sindirim sisteminin ötesine zaten yayılmış olduğu için ameliyatla etkili bir şekilde tedavi edilemez.

Ayrı bir evreleme yaklaşımı, GIST'leri tümörün konumuna göre iki kategoriye ayırır.

  • Mide veya omentumu içeren tümörler: Bu tümörlerin hızlı büyüme veya diğer bölgelere yayılma olasılığı daha düşüktür.
  • İnce veya kalın bağırsak, yemek borusu veya peritonu içeren tümörler. Bu tümörler daha hızlı büyüme eğilimindedir ve yayılma olasılığı daha yüksektir.

Evreleme testleri, tümörün özelliklerine bağlı olarak CT, MRI, PET, göğüs röntgeni veya kemik taramasını içerebilir.

Tedavi

GIST için tedavi seçenekleri arasında ameliyat, ameliyat ve ardından belirli bir süre hedefe yönelik tedavi (adjuvan tedavi), ameliyattan önce hedefe yönelik tedavi (neoadjuvan tedavi), tek başına hedefli bir tedavi ilacı veya dikkatlice beklemek yer alabilir. Birkaç klinik araştırma da devam ediyor.

Kemoterapi değil GIST için etkili olduğu düşünülmektedir ve radyasyon tedavisi esas olarak bazı durumlarda komplikasyonlar veya metastazlar için ayrılmıştır. İşte farklı aşamaların genellikle nasıl ele alındığı:

  • Çok küçük, Tesadüfi tümörler: Dikkatli bekleme veya aktif sürveyans (bir tümörün dikkatlice izlenmesi ancak tedavinin durdurulması) bazı çok küçük GIST'lerde düşünülebilir. Bununla birlikte, çoğu tümör, teşhis anında bundan daha büyüktür. Bu, öncelikle çapı 1 ila 2 santimetreden az olan GIST'leri olan kişiler için ve başka bir nedenle ameliyat yapıldığında tesadüfen tümör bulunduğunda bir seçenektir. Dikkatli bekleme, bir tedaviyi göz ardı etmek anlamına gelmez ve bu tümörler dikkatli bir takip gerektirir.
  • Rezeke edilebilir tümörler: Mümkünse tercih edilen tedavi cerrahidir. Rekürrens riski yüksek olan tümörler için, genellikle ameliyattan sonra hedefe yönelik tedavi önerilir.
  • Çıkarılamayan tümörler: Herhangi bir nedenle ameliyatla çıkarılamayan tümörler metastatik GIST olarak tedavi edilir. Ancak bir süre sonra bu tümörler, ameliyatın mümkün olduğu bir dereceye kadar küçülebilir.
  • Metastatik tümörler: Metastatik GIST'ler hedefe yönelik tedavi ile tedavi edilir ve mutasyon testi, en iyi seçenekleri belirlemek için çok önemlidir.

Ameliyat

GIST'ler ile cerrahi üç farklı ortamda kullanılabilir:

  • Rezeke edilebilir tümörler (yeterince küçüktür ve cerrahi olarak çıkarılabilecek kadar yayılmamıştır)
  • Hedeflenen tedavi ile yeterince küçülen, çıkarılamayan tümörler
  • Bu tümörlerin kanama gibi komplikasyonlarını kontrol etmek için kullanılan palyatif cerrahi

GIST'ler için cerrahi, diğer kanser cerrahisi prosedürlerinden biraz farklıdır. Bu tümörler kas içinde çok fazla yayılmadığından, genellikle büyük ameliyatlara (tüm midenin alınması gibi) ihtiyaç duyulmaz. Cerrahi, çıkarılacak dokunun kenarlarında kanser hücresi kalmayacak şekilde tümörleri çıkarmak için tasarlanmıştır (mümkünse negatif kenar boşlukları). Kenarlarda bir miktar tümör bulunsa bile genellikle yeniden ameliyat yapılmaz.

Cerrahi, minimal invaziv cerrahi (laparoskopi gibi) veya açık bir prosedür (örn. Laparotomi) yoluyla yapılabilir. Laparoskopi özellikle yaşlı hastalarda tercih edilmekte ve sıklıkla 5 cm ve daha küçük çaplı tümörler ile kullanılabilmektedir.

Bu tümörlerin çoğu lenf düğümlerine yayılma eğiliminde olmadığından lenf düğümlerinin çıkarılmasına da genellikle ihtiyaç duyulmaz (bunun bir istisnası, genişlemiş düğümlerin çıkarılması gereken SDH mutasyonlu GIST'tir).

GIST ameliyatlarında deneyimli bir cerrahın olması çok önemlidir. Cerrahın, kanama riski nedeniyle ve ayrıca tümörün yayılmasını teşvik edebileceği için tümörün etrafındaki dış kaplamayı (psödokapsül) bozmamaya dikkat etmesi gerekir.

Surgery Plus Adjuvan Hedefli Tedavi

Ameliyatla, hedefe yönelik tedavi ameliyattan önce veya ameliyattan sonra kullanılabilir.

Adjuvan tedavi hedefe yönelik tedavinin kullanımına atıfta bulunur sonra nüks riskini azaltmak için ameliyat. Artık rekürrens riski yüksek olan tümörü olan kişilerin (tümör boyutuna, konumuna vb. Göre), ameliyattan sonra en az 3 yıl boyunca hedefe yönelik tedavi ile tedavi edilmesi önerilmektedir, ancak bunun daha uzun süre devam edebileceği düşünülmektedir. , özellikle KIT ekson 11 mutasyonlu tümörü olan kişiler için.

Neoadjuvan tedavi hedefe yönelik tedavinin (Gleevec) kullanımını ifade eder önce bir tümörün boyutunu küçültmek için ameliyat. Bu bazen çok daha az invaziv bir ameliyatla sonuçlanabilir. Diğer zamanlarda, daha önce ameliyat edilemeyen bir tümör, hedeflenen tedavinin kullanıldığı bir süre sonra ameliyat edilebilir hale gelebilir. Bu ortamda, hedeflenen tedavi genellikle ameliyat yapılmadan önce yaklaşık 2 yıl kullanılır.

Radyofrekans ablasyonu Bazen ameliyatın herhangi bir nedenle (ileri yaş nedeniyle) çok riskli olduğu durumlarda cerrahiye alternatif olarak kullanılır.

Hedefli Tedavi: KIT ve PDGFRA

Hedefe yönelik tedaviler, kanser hücrelerini veya bir kanserin büyümesinde rol oynayan belirli yolları hedefleyen ilaçlardır. Özellikle bir kanseri hedef alacak şekilde tasarlandıklarından, genellikle (ancak her zaman değil) kemoterapi ilaçlarından daha az yan etkiye sahiptirler.

Hedefe yönelik tedaviler, bir tümörün büyümesi için kritik bir yola müdahale ettiğinden, genellikle çok etkilidirler (en azından bir yıl veya daha uzun bir süre için). Bununla birlikte, bir kanseri iyileştirmezler ve bu tümörler genellikle tedavi durdurulduğunda tekrar eder.

Rezeke edilemeyen veya metastatik GIST'li kişiler için, hedefe yönelik tedavi genellikle tercih edilen tedavidir. Ayrıca sıklıkla adjuvan veya neoadjuvan tedavi olarak önerilmektedir.

Gleevec (Imatinib)

Gleevec, genellikle kullanılan ilk ilaçtır ve KIT veya PDGFRA mutasyonları için pozitif olan çoğu tümörde etkilidir (bu genler tarafından kodlanan proteinleri hedefler). Gleevec, ilerlemiş tümörlerde veya bir gün ameliyatın mümkün olabileceği ancak şu anda önerilmediği kanserlerde hemen başlatılabilir. Önemli bir geri dönüş riski olan kanserlerde ameliyat sonrası da başlanabilir.

Gleevec ilk başlatıldığında, bu tümörler hızlı bir şekilde küçülürlerse bazen kanayabilecekleri için, insanlar herhangi bir sindirim sistemi kanaması belirtisine dikkat etmeleri konusunda uyarılır. En sık görülen yan etkiler döküntüler, ishal, karın ağrısı ve kas ağrıları ve ağrılarıdır.

İstisnalar: Bazı GIST'lerin Gleevec'e yanıt verme olasılığı daha düşüktür veya pek olası değildir. Bunlar aşağıdakileri içeren tümörleri içerir:

  • KIT ekson 9 mutasyonları: Bu tümörlerin yalnızca yaklaşık yarısı Gleevec'e yanıt verir (bir çalışmada% 38), ancak daha yüksek dozlara yanıt verebilir (örneğin, 400 miligram yerine 800 miligram) ve insanların bu daha yüksek doza başlanması veya bunun yerine Sutent ile başlayın.
  • KIT ekson 13 ve ekson 14 mutasyonları genellikle Sutent'te başlar.
  • KIT ekson 17 mutasyonları Gleevec yerine Iclusig (ponatinib) üzerinde başlatılabilir.
  • PDGFRA D842V: Bu mutasyona sahip tümörler Gleevec'e yanıt vermez. Kılavuzlara göre, Crenolanib gibi bir PDGFRA D842V inhibitörü ile yapılan bir klinik çalışma, mevcut olduğunda en iyi seçenek olabilir Bu tümörler, hedeflenen ilaç Sprycel'e (dasatinib) de yanıt verebilir.
  • PDGFRA ekson 18 mutasyonları, birinci basamak tedavilere yanıt verme eğilimindedir ve genellikle Ayvakit (avapritinib) ile başlar.
  • Diğer mutasyonlar (örn: SDH, NF1, vb.): "Vahşi tip" tümörler için, genellikle farklı bir tedavi veya klinik araştırma önerilir (aşağıya bakınız).

Gleevec çalışmayı bıraktığında (ortalama süre iki yıldır), ilacın dozunu iki katına çıkarma veya Sutent'e geçme seçeneği vardır.

Sutent (Sunitinib)

Sutent, genellikle GIST için ikinci basamak olarak kullanılan başka bir hedefe yönelik tedavidir (yukarıdaki istisnalar altında belirtilenler dışında). Yan etkiler mide bulantısı, ishal, ağız yaraları ve cilt değişikliklerinin yanı sıra bazı kişilerde ciddi kanama ve yüksek tansiyon riskini içerir.

Stirvarga (Regorafenib)

Stivarga, hem Gleevec hem de Sutent çalışmayı bıraktığında genellikle üçüncü basamak önerilir. Yan etkiler Stutent'e benzer ve Stivarga ayrıca nadir görülen kanama, bağırsak delinmesi ve ellerde ve ayaklarda su toplanması risklerini taşır.

Qinlock (Ripretinib)

Yukarıdaki ilk üç ilaç çalışmayı bıraktığında, Qinlock artık genellikle tedavi için dördüncü basamak (veya başka bir ilaçla klinik araştırma) önerilmektedir.

Diğer seçenekler

Yukarıdaki ilaçlara yanıt vermeyen tümörler için diğer seçenekler (bazıları yalnızca klinik çalışmalarda mevcuttur) şunları içerebilir:

  • Nexavar (sorafenib)
  • Tasigna (nilotinib)
  • Sprycel (dasatinib)
  • Votrient (Pazopanib)
  • Iclusig (ponatinib)
  • Mektovi (binimetinib)
  • crenolanib

Tedavi Ne Kadar Sürmeli?

Gleevec'te bir tümör kontrol altına alındığında, birçok kişi ilaca ne kadar devam edilmesi gerektiğini merak ediyor. Ne yazık ki, tam bir yanıttan sonra bile tedavi durdurulursa, yüksek bir ilerleme riski vardır.

Neyse ki ve bir dizi farklı hedefe yönelik tedaviyle kanser tedavisinin aksine, ilaçlarını bırakıp yeniden başlatan çoğu insan tekrar yanıt verecektir. Bu nedenle, genellikle, herhangi bir metastatik tümör çıkarılsa bile, bir tümör ilerleyene kadar hedefe yönelik tedaviye devam edilmesi önerilir.Bir tümör ilerliyor olsa bile, hedefe yönelik tedavilerin durdurulması, tümörün daha hızlı büyümesine neden olabilir.

Ameliyat Mümkün mü?

Gleevec'e yanıt veren metastatik GIST'li bazı kişilerde, Gleevec'i takiben sitoredüktif cerrahi ile tedavi bir seçenek olabilir. Bir çalışmada, bu ameliyatı geçiren kişilerin% 78'inin ameliyattan sonra hiçbir hastalık kanıtı yoktu ve genel sağkalım% 95 idi.

Hedefli Tedavi: Vahşi Tip Tümörler

KIT ve PDGFRA dışındaki genlerde mutasyonlara sahip tümörler, genellikle GIST için geleneksel hedefli tedavilere yanıt vermez. Bununla birlikte, bir 2020 çalışması, başlangıçta KIT ve PDGFRA mutasyonları için negatif olan tümörlerin yaklaşık% 20'sinin aslında KIT mutasyonlarının taşıyıcıları olduğunu ve bu nedenle bu tümörler için yukarıdaki tedavilere yanıt verebileceğini tahmin ediyor. Araştırmacılar, başlangıçta negatif olan tümörler üzerinde ikinci düzey bir moleküler analizin (gen profili) yapılmasını önermektedir.

SDH Mutasyonları

Bu tümörler daha genç insanlarda, daha sık kadınlarda ve diğer GIST'lerin aksine, erken yayılma ve lenf düğümlerine yayılma eğilimindedir. Bununla birlikte, daha yavaş büyüme eğilimindedirler. Bu tümörlerin çoğu Gleevec'e dirençlidir ve şu anda cerrahi tedavinin temelini oluşturmaktadır.

NF1

Genomik sıralama, NF1 değişikliği olan tümörü olan kişiler için çok önemlidir (değişiklik, hem mutasyonları hem de kansere yol açan genlerdeki diğer değişiklikleri tanımlamak için kullanılan bir terimdir). NF1 değişiklikleri tarafından "tahrik edilen" tümörler Gleevec'e yanıt verirken, bu tümörlerin bazıları ayrıca KIT mutasyonlarına sahiptir ve özellikle ince bağırsağın belirli bir bölgesinde meydana gelenlere yanıt verebilir.

BRAF

BRAF mutasyonlarını barındıran GIST'ler, melanom ve diğer kanserler için kullanılan şu anda mevcut olan BRAF inhibitörlerine yanıt verebilir.

NTRK Gen Füzyonu

GIST'lerin kabaca% 1'i bir nötrofil reseptör kinaz (NTRK) gen füzyonu barındırabilir. Vitrakvi (larotrectinib) ilacı artık hiç Bu mutasyonu içeren kanser türü ve bazı yumuşak doku sarkomlarında iyi tepkiler görülmüştür .. Klinik deneyler şu anda Loxo-195 ve TPX-0005 gibi ilaçlar üzerinde çalışmaktadır.

Tekrarlama ve İlerleme

Nüks, ameliyatla tedavi edilen GIST'lerde çok yaygındır ve bu tümörler sindirim sisteminde veya karaciğer, karın veya periton gibi uzak bölgelerde tekrarlayabilir. Uzak nüks ile, bir tümör daha sonra genellikle hedefli tedavi ile bir metastatik tümör olarak tedavi edilir.

Yüksek nüks riski olan tümörü olan kişilerin takibi genellikle seri BT taramaları ile yapılır (örneğin, her üç ila altı ayda bir abdominal ve / veya pelvik BT taraması).

Tümörler ilerlediğinde, bir sonraki mevcut hedefe yönelik tedavi sıklıkla kullanılır. Uzak bir ilerleme (metastaz) ile, bazen hedeflenen tedaviye ek olarak lokal tedavi kullanılır.

Metastaz Tedavisi

Bazen hedeflenen tedaviye başka türlü yanıt veren kişilerde metastazlar (karaciğer gibi) meydana gelir. Bu meydana geldiğinde, metastazın lokal tedavisi bazen tümörün kontrolüne neden olabilir. Ablasyon (radyofrekans ablasyon) veya arteriyel embolizasyon prosedürleri en sık kullanılır.

Birçok kanser türünde, o tedavi sırasında kanser ilerlediğinde tedavi kesilir. Bununla birlikte, GIST'lerde, bir ilacı durdurmak tümörün daha hızlı büyümesine yol açabileceğinden bu önerilmez.

Bir tirozin kinaz inhibitörü üzerinde ilerleyen gelişmiş GIST'ler ile, tedavi durdurulursa bu kanserler daha hızlı ilerleyebileceğinden ilaca genellikle devam edilir.

Klinik denemeler

Birçok GIST ile klinik araştırma iyi bir seçenek olabilir. Yukarıda tartışılan hedefe yönelik tedavilere ek olarak, üzerinde çalışılan bazı terapiler şunları içerir:

  • İmmünoterapi ilaçları: Opdivo (nivolumab) ve Yervoy (ipillimumab)
  • Monoklonal antikor SmAb18087
  • Endoskopik ultrason alkol ablasyonu

Prognoz

Bir GIST'in prognozu, teşhis edildiğinde tümörün boyutu, mitotik hız, tümörün yeri, tümörün yayılıp yayılmadığı ve tümörün ameliyatla çıkarılıp çıkarılamayacağı gibi birçok faktörü içerir. KIT ve PDGFRA pozitif tümörlerin benzer bir prognoza sahip olduğu görülmektedir.

2009 ve 2015 yılları arasında teşhis konulan kişilere bakan SEER verileri, beş yıllık genel sağkalım oranının% 83, lokalize hastalıkta% 94, bölgesel hastalıkta% 82 ve uzak hastalıkta% 52 olduğunu göstermektedir. Ancak o zamandan beri yeni tedaviler benimsendi.

Teşhis konulanlar için bu, son yıllarda tedavi ve hayatta kalma oranlarının metastatik hastalıkta bile önemli ölçüde iyileştiği bir kanser türüdür. Gleevec ile tedavi edilen metastatik GIST'li kişiler için 2 yıllık sağkalım oranı artık metastaz zamanından itibaren% 80'dir.

Başa Çıkma

Kanser teşhisi konacak kadar korkutucudur, ancak çoğu insanın aşina olmadığı bir kansere sahip olduğunuzu öğrendiğinizde, daha da korkutucu olabilir. Neyse ki, artık bu tümörlerin çoğu için birçok tedavi seçeneği bulunmaktadır.

Tümörünüz Hakkında Bilgi Edinin

Pek çok tedavi seçeneğine sahip olmanın dezavantajı, insanların bakımları ile ilgili daha fazla karar vermeye çağrılmasıdır. Kanserinizi araştırmak için zaman ayırmak, yalnızca yolculuğunuzun kontrolünü daha fazla kontrol etmenize yardımcı olmakla kalmaz, aynı zamanda bazı durumlarda sonuçları bile etkileyebilir. Bununla birlikte, hastalığın tedavisi ve hayatta kalma oranları hızla arttığından, son bilgilere bakmak önemlidir.

Bir Kanser Hastası Olarak Kendinizi Nasıl Savunmalısınız?

İyi Bir Kanser Bakım Ekibi Bulun

Yaygın olmayan kanserleri olanlar için, bu tür kanserde uzmanlaşmış bir doktor bulmak çok yararlıdır. Onkolojinin pek çok alanında meydana gelen ilerlemelerle, tüm hastalık türlerinden bahsetmek yerine, tek bir kanser türünün üstünde kalmak zordur.

Ulusal Kanser Enstitüsü tarafından belirlenmiş bir tedavi merkezinde ikinci bir görüş almak, bunu yapmanın iyi bir yoludur ve mutlaka seyahat etmeniz gerektiği anlamına gelmez. Bu merkezlerin çoğu şu anda uzaktan danışmanlık yapıyor ve bazen bir tedavi planı tasarlamak için evde doktorunuzla birlikte çalışabilir.

Destek

Kanserle başa çıkarken desteğin önemi abartılamaz. Bu, tümörünüzü tanıdığınız herkese yayınlamanız gerektiği anlamına gelmez, ancak konuşabileceğiniz, atlayıp yardım etmeye istekli çekirdek bir grup insana sahip olmak çok önemlidir.

Aynı hastalıkla başa çıkan başkalarından gelen destek, hem sosyal destek hem de tümörünüz hakkında daha fazla bilgi edinmek için paha biçilemez olabilir. İnternet, nadir görülen bir kanserle karşı karşıya kaldığınızda başkalarıyla bağlantı kurmanın harika bir yoludur. Bir artı olarak, nadir kanserler için destek gruplarının çoğu, yaygın kanser hastaları için büyük gruplardan "daha derin" ve tanıştığınız bazı insanlarla ömür boyu sürecek arkadaşlıklar kurmak alışılmadık bir durum değil. Bazı seçenekler şunlardır:

  • GIST Support International destek grupları
  • CancerCare GIST hasta destek topluluğu
  • LifeRaft grubu: Bu grup, bire bir rehberlik, destek grupları sağlar ve hatta insanların mali yardımı öğrenmesine yardımcı olur.
  • Facebook: Özel gruplar da dahil olmak üzere çeşitli gruplar mevcuttur
  • Twitter: Hem GIST ile yaşayan insanları hem de hastalığı araştıran kişileri #GIST, #gastrointestinalstromal tümör, #GISTtumor ve #sarkoma hashtag'lerini arayarak bulabilirsiniz.

Verywell'den Bir Söz

Gastrointestinal stromal tümörler nadirdir, ancak birçok nadir hastalıkla karşılaştırıldığında, araştırmalar son yıllarda tedavide büyük ilerlemelere yol açmıştır. Hastalık hakkında daha fazla şey öğrenmek için zaman ayırmak, asla ilk etapta gitmek istemediğiniz bir yöne giden bir yolcu olmak yerine, kanser yolculuğunuzun sürücü koltuğunda olduğunuzu hissetmenize gerçekten yardımcı olabilir.