Metastatik Meme Kanserinde Hormonal Tedaviler

İçerik

• Östrojen ve Kanser Büyümesi
• Premenopozal Tedavi
• Postmenopozal Tedavi
• Diğer Hormonal Tedaviler
• Yan etkiler

Hormonal tedaviler, en azından östrojen reseptörü pozitif tümörlere sahip olanlar için, metastatik meme kanserinin tedavisinde genellikle ilk adımdır. Östrojen, belirli kanserlerin büyümesine güç verdiğinden, hormon üretimini ve onun yapısını engelleyen ilaçlar kanser hücrelerine bağlanmak etkili tedaviler olabilir. Örnekler arasında tamoksifen ve Aromasin (eksemestan) bulunur.

İlaç seçimi, premenopozal veya menopoz sonrası olup olmadığınıza ve bu ilaçlardan birini kullanırken kanserinizin nüksetmesine bağlı olacaktır. (Durum buysa, kanserinizin ilaca dirençli olduğu düşünülmektedir.) Bazı durumlarda, bunun yerine yumurtalıkların alınması için ameliyat önerilebilir.

Östrojen ve Kanser Büyümesi

Östrojen reseptörü pozitif meme kanserleri için, östrojen yakıt gibi çalışır, kanser hücrelerinin yüzeyindeki östrojen reseptörlerine bağlanır ve kanserin büyümesini ve çoğalmasını uyarır.

Östrojenin kanser hücreleri üzerindeki bu etkisi, vücuttaki östrojen miktarını azaltarak veya östrojen reseptörlerini bloke ederek hormonun bu etkiyi yapmasını engelleyerek sınırlandırılabilir. Kanser hücrelerini doğrudan öldüren kemoterapi ilaçlarının aksine hormonal tedaviler temelde östrojenin kanser hücrelerini “aç bırakarak” çalışır.

Menopozdan önce, yumurtalıklarınız en büyük östrojen üreticileridir. Menopozdan sonra vücuttaki en büyük östrojen kaynağı androjenlerin östrojene dönüştürülmesidir.Bu, yağ ve kasta bulunan aromataz enzimi tarafından katalize edilir. Aromataz inhibitörleri, enzimi bloke eden ilaçlardır, böylece bu dönüşüm gerçekleşemez ve östrojen seviyelerini etkili bir şekilde düşürür.

Bazı östrojen reseptörü pozitif tümörler de HER2 pozitiftir. Bu durumlarda, anti-östrojen tedavisi HER2 üzerinde etkili olan ilaçlarla birlikte veya ilaçsız olarak kullanılabilir.

Östrojen reseptörü ve progesteron reseptörü negatif tümörü olanlar için hormonal tedaviler etkili değildir.

Meme Kanserinde Hormon Reseptör Durumu

Premenopozal Tedavi

Premenopozal iseniz, yumurtalıklarınız hala en büyük östrojen kaynağıdır. Bu nedenle, menopoz öncesi kadınlarda tedavinin amacı, ya mevcut östrojen miktarını azaltarak ve östrojenin meme kanseri hücrelerindeki östrojen reseptörlerine bağlanma yeteneğini engelleyerek östrojenin kanserinizin büyümesini uyarma yeteneğini azaltmaktır.

Gibi ilaçlar tamoksifen seçici östrojen reseptörü modüle edici ajanlar (SERM'ler) olarak anılır ve vücutta bulunan östrojenin hücreye bağlanmasını ve hücreye büyümesi için sinyal göndermesini engellemek için kanser hücrelerine bağlanarak çalışır.

Aromataz inhibitörlerinin tamoksifenden daha etkili olabileceği düşünülmektedir, ancak bunlar yumurtalıkların aktivitesinden dolayı premenopozal kadınlarda kullanılamaz Yumurtalıkların ürettiği östrojeni azaltmak ve aromataz inhibitörü kullanmanıza olanak sağlamak için onkoloğunuz yumurtalık baskılama tedavisi önerebilir.

Meme Kanseri Tedavisinde Tamoksifen Kullanımı

Yumurtalık Bastırma Tedavisi

Bu, ilaçla veya ameliyatla gerçekleştirilebilir ve tıbbi menopoz denen şeyle sonuçlanabilir.

Zoladex (goserelin)

Zoladex, hipofiz bezi tarafından salgılanan ve yumurtalıkların östrojen üretmesini sağlayan bir hormon olan gonadotropin uyarıcı hormonun yeteneğini engeller.

Gonadotropin salgılayan bir hormon antagonisti olarak bilinen Zoladex, vücut tarafından östrojen üretimini baskılamak için deri altından verilir.

Ooferektomi

Daha az yaygın olarak, bazı kadınlar ooferektomi adı verilen bir prosedürle yumurtalık alımını tercih eder. Bu ameliyat Zoladex'e göre daha büyük riskler taşıyor ancak meme kanserinin yanı sıra yumurtalık kanseri yatkınlığı olan kişilerde olduğu gibi bazı durumlarda tercih edilebilir.

Her iki yöntemle yumurtalık baskılama tedavisinden sonra, menopoz öncesi kadınlar, menopoz sonrası kadınlarla aynı ilaçlarla veya tamoksifen ile tedavi edilebilir.

Postmenopozal Tedavi

Menopozdan sonra, vücuttaki en büyük östrojen kaynağı, androjenin östrojene periferik dönüşümüdür. Menopoz sonrası meme kanseri, tamoksifen ile tedavi edilebilir (bu dönüştürülmüş östrojenin kanser hücrelerine bağlanmasını engellemek için), ancak aromataz inhibitörlerinin daha az yan etki ile daha etkili olduğu görülmektedir.

Mevcut aromataz inhibitörleri şunları içerir:

• Arimidex (anastrozol)
• Femara (letrozol)
• Aromasin (eksemestan)

Aromataz inhibitörleri tek başına veya kemoterapi ilacı ile kombinasyon halinde kullanılabilir, örneğin, Aromasin (eksemestan) ve Afinitor (everolimus) kombinasyonu. Başka bir ilaç eklerken her zaman bir denge vardır. Kombinasyon daha etkili olabilirken, yan etkilerde de artış vardır.

Tedaviniz konusunda olabildiğince agresif olmaya hevesli olsanız da, genellikle erken evre meme kanseri için tavsiye edildiği gibi (amaç tedavi olduğunda), metastatik meme kanseri tedavisi, kanserin büyümesini kontrol etmeyi amaçlamaktadır. mümkün olan en az miktarda ilaç. Diğer ilaçlar, ilki artık işe yaramadığında saklanır.

Aromataz İnhibitörlerinin Gücü

Diğer Hormonal Tedaviler

Yukarıdaki ilaçları kullanırken meme kanseri büyümeye veya yayılmaya devam ederse, genellikle onlara dirençli kabul edilir ve bu neredeyse her zaman metastatik meme kanseri vakalarında zamanla olur.

Olduğunda, hormonla ilgili birkaç başka ilaç kullanılabilir ve bunlardan en yaygın olanı adı verilen bir ilaçtır. Faslodex (fulvestrant).

Faslodex, kanseri tamoksifen veya bir aromataz inhibitörü ile ilerleyen menopoz sonrası kadınlar için bir seçenektir. Faslodex şu anda seçici östrojen reseptörü aşağı düzenleyicileri (SERD'ler) olarak bilinen bir kategoride onaylanmış tek göğüs kanseri ilacıdır.

Bu ilaç "saf antiöstrojen" olarak adlandırılır ve östrojenin östrojen reseptörü pozitif meme kanseri hücreleri üzerindeki etkisini engeller, ancak tamoksifenden farklı bir şekilde. Faslodex tek başına veya kemoterapi ilacı Ibrance (palbociclib) ile kombinasyon halinde kullanılabilir. Enjeksiyon olarak verilir.

Daha Az Kullanılan İlaçlar

Daha az kullanılan ancak üçüncü veya dördüncü basamak tedavi olarak kabul edilebilecek hormonal tedaviler şunları içerir:

• Fareston (toremifene): Tamoksifen'e benzer şekilde, Fareston bir östrojen reseptörü modüle edici ajandır. Bazen östrojen reseptörü pozitif meme kanserli postmenopozal kadınlar için, özellikle de tamoksifeni vücutta aktif formuna dönüştüren bir enzime sahip olmayanlar için düşünülebilir.
• Progestinler: Megace (megestrol), bazen tamoksifene dirençli hale gelen östrojen reseptörü pozitif meme kanseri olan kişilerde kullanılan sentetik bir progesteron formudur.Geçmişte daha yeni ilaçlar piyasaya çıkmadan önce daha sık kullanılmıştır.
• Seks steroid hormonları: Östrojen ve androjenler gibi hormonlar bazen diğer hormon tedavileri başarısız olduğunda kullanılabilir.

Hormon reseptörü pozitif olan metastatik meme kanseri olan erkekler genellikle tamoksifen ile tedavi edilir.

Yan etkiler

Olumsuz yan etkiler, herhangi bir ilaçla birlikte dikkate alınması gereken bir şeydir. Tedavilere karar verirken olası hormon tedavisinin yan etkilerini doktorunuzla konuştuğunuzdan emin olun ve rejiminize başladıktan sonra ciddi olanları bildirin.

Tamoksifen

Tamoksifen, hem vücudun bazı bölgelerindeki östrojenin etkisini taklit ederken hem de diğerlerinde etkisiz hale getiren farklı işlevlere sahiptir.

En yaygın tamoksifen yan etkileri şunları içerir:

• Sıcak basmaları
• Vücut ağrıları

Bu semptomların kombinasyonu menopoza benzer. Bununla birlikte, bu vücut ağrıları aromataz inhibitörlerinden kaynaklanan ağrılardan genellikle daha hafiftir.

Ciddi yan etkiler, aşağıdaki risklerin artmasını içerir:

• Bacaklarda tedavi edilmediğinde serbest kalabilen ve akciğerlere (pulmoner emboli) gidebilen kan pıhtıları (venöz tromboembolizm)
• Rahim kanaması (tipik olarak uzun süreli kullanımdan sonra)
• Rahim kanseri gelişimi (tipik olarak uzun süreli kullanımdan sonra)

Bu ilaçla belirtileriniz kötüleşebilir, örneğin cilt metastazları kızarır veya kemik metastazları daha ağrılı hale gelir. Bu genellikle ilaca başladıktan birkaç gün sonra olur ve dört ila altı hafta içinde geçer.

Çözülmezse ilacı bırakmanız gerekebilir. İşin özü, bu tür bir alevlenme reaksiyonunun ilacın işe yaradığının ve etkili olacağının bir işareti olarak kabul edilmesidir. Zoladex de benzer bir alevlenme reaksiyonuna neden olabilir.

Tamoksifen'in şunlara neden olabileceğini unutmayın:

• Anormal karaciğer fonksiyon testleri
• Anemi
• Düşük trombosit
• Artmış endometriyal kanser riski

Aromataz inhibitörleri (AI'ler)

AI'lar şunlara neden olabilir:

• İnsanların yüzde 50'sini etkileyen vücut ağrıları
• Kemik metastazı olmasa bile kırıklara neden olabilen kemik kaybı; doktorunuz tedaviden önce ve sonra kemik yoğunluğu testleri isteyebilir.
• Kalp hastalığı riskinizi artırın

Faslodex (fulvestrant)

Bu bir anti-östrojen ilacı olduğundan, semptomların çoğu, tamoksifen ve aromataz inhibitörleri gibi menopozda bulunanlara benzer.

İnsanların yaklaşık% 10'u hafif mide bulantısı yaşar, ancak aksi takdirde bu ilaç genellikle iyi tolere edilir.

Zoladex (goserelin)

Bu ilaç esas olarak tıbbi olarak indüklenen menopoza neden olur ve bu nedenle sıcak basmaları ve vajinal kuruluk gibi normal menopoz semptomları yaygındır.

Tamoksifende olduğu gibi, bazı kişilerde ilacı ilk kez başlattıklarında alevlenme reaksiyonu (kanser semptomlarında geçici artış) olabilir.

Ooferektomi

Yumurtalıkların çıkarılmasıyla ilgili birincil yan etkiler, tıbbi hormon baskılama tedavisinde olduğu gibi, menopozda sık görülen normal semptomlardır. Genel olarak cerrahinin yan etkilerini ve buna bağlı riskleri de göz önünde bulundurmalısınız.

Ooforektomi artık ciltte sadece birkaç küçük kesikle laparoskopik olarak yapılabilir. Genellikle ayakta tedavi prosedürü olarak yapılır.

Metastatik Meme Kanserinin İzlenmesi