İçerik
Entyvio (vedolizumab), etkilenenlerin yaşam kalitesini bozan zayıflatıcı bir hastalık olan inflamatuar bağırsak hastalığı (IBD) olan kişilere yardım etmeyi amaçlayan yeni bir ilaçtır. FDA'nın üreticisi (Takeda Pharmaceuticals), ancak her yerde bazı gastroenterologlar, Entyvio kullanan kişilerin progresif multifokal lökoensefalopati (PML) ile kendilerini enfeksiyona açabileceğinden endişe ediyorlar.PML, merkezi sinir sisteminin nadir görülen bir enfeksiyondur ve genellikle yalnızca ciddi şekilde bağışıklık sistemi zayıflamış kişilerde (örneğin AIDS'li kişiler) görülür. Şimdiye kadar Entyvio, onu alan hiçbir insanda PML'ye neden olmadı, ancak kimyasal kuzeni olan α4 integrin antagonisti natalizumab ile yaklaşık 1000 kişide yaklaşık iki kişide PML bildirildi. Bugüne kadar vedolizumab ile hiçbir vedil rapor edilmemiştir. bağırsakta dolaşan lenfositler üzerinde eksprese edilen α4β7 integrinin seçici antagonisti.
IBD nedir?
Bağırsaklarınız kirli bir yer. Yemeğinizi sindirmenize yardımcı olan bakterilerle doludur. Bakterilerin, bağırsak dışında herhangi bir yerde olsalardı mega-bağışıklık reaksiyonuna neden olabilecek mikroplar olduğunu unutmayın.
Sonuç olarak, bağırsaktaki bağışıklık hücreleri sürekli koruma altındadır ve fizyolojik inflamasyon mevcut durumdur. Neyse ki, karmaşık mekanizmalar yoluyla vücut, bağırsakla ilişkili lenfoid dokunun tam aktivasyonunu azaltır. Tüm bu varsayımların sadece fikir birliği hipotezi olduğu kabul edilir, ancak IBD hakkında bilinenler göz önüne alındığında, mantıklıdır.
Adından da anlaşılacağı gibi inflamatuar bağırsak hastalığı, ayırt edici özelliği inflamasyon olan bir durumdur. Aşkenaz Yahudilerinde artan prevalans ile 15-30-60-80 arasında pik başlangıç yaşları ile iki modlu bir dağılıma sahiptir IBD'nin klinik semptomları kötüdür: karın ağrısı, ishal, kanama, anemi ve kilo kaybı. Bağırsak dışındaki anatomik yerlerde de ortaya çıkabilir ve artrit, göz problemleri (üveit ve irit), döküntü (eritema nodozum) ve daha fazlasına neden olabilir.
IBD, ülseratif kolit ve Crohn hastalığını kapsar. Birçok yönden benzer olmasına rağmen, bu iki IBD türü arasında bazı temel farklılıklar vardır. Ülseratif kolit, kolonla sınırlıdır ve bağırsağın birleşen veya bitişik kısımlarına çarpar; Crohn hastalığı ise GI yolunun herhangi bir bölümünü (ağızdan anüse) etkileyebilir ve patolojisinde düzensizdir, GI yolunun alanlarını atlama eğilimindedir. En yaygın olarak, Crohn hastalığı, ileoçekal kapağın yanındaki alanı bozar. Crohn hastalığı ayrıca, bağırsakların tüm kalınlığını etkileyen, darlıklara ve hatta fistüllere (bağırsak kısımları arasında istenmeyen geçiş yolları) neden olan transmural lezyonlara da neden olur.
IBD ile ilgili olarak, doktorlar akut alevlenmeleri veya alevlenmeleri kontrol etmeyi, bu tür alevlenmelerden remisyonu sürdürmeyi ve fistül ve tıkanıklıkları (darlıkların neden olduğu) tedavi etmeyi ve semptomatik tedavi için diğer önlemleri sağlamayı amaçlar. IBD'li çoğu insan hayatlarının bir noktasında ameliyat olur.
IBD'nin çoğu tıbbi tedavisinin temel dayanağı, tarihsel olarak glukokortikoidler, sülfasalazin ve 5-aminosalisilik asit gibi immünosupresan ilaçları içermiştir. Azatiyoprin ve siklosporin, IBD'nin tedavisinde yararlı olan diğer anti-enflamatuar ve immünosupresan ilaçlardır. Son zamanlarda, yukarıda bahsedilen natalizumab ve Entyvio (vedolizumab) gibi biyolojik ajanlar IBD'yi tedavi etmek için kullanılmıştır.
Biyolojik ilaçların remisyona (ve dolayısıyla komplikasyonlarda azalmaya) yol açma olasılığı daha yüksek olduğundan, bu ilaçlar artık önerilmektedir. İlk satır (diğer tedavilerin başarısız olmasını veya çalışmayı bırakmasını beklemek yerine tanıdan hemen sonra) orta ila şiddetli ülseratif kolitli kişiler için.
İnflamatuar Bağırsak Hastalığı (IBD) Nasıl Tedavi Edilir
Entyvio Nasıl Çalışır?
FDA'ya göre:
"Entyvio bir integrin reseptör antagonistidir. İntegrin reseptörleri, belirli hücrelerin yüzeyinde eksprese edilen proteinlerdir. İntegrin reseptörleri, hücre-hücre etkileşimleri için köprü görevi görür. Entyvio, spesifik bir integrin reseptörünün (dolaşımdaki enflamatuar hücrelerde eksprese edilir) spesifik bir protein (kan damarlarının iç duvarındaki hücrelerde eksprese edilir) ve böylece dolaşımdaki inflamatuar hücrelerin bu kan damarları boyunca ve gastrointestinal sistemdeki inflamasyon alanlarına göçünü engeller. "
Ayrıca, FDA'ya göre:
"Sonuçlar, Entyvio ile tedavi edilen katılımcıların bir plaseboya kıyasla daha büyük bir yüzdesinin klinik yanıta ulaştığını ve sürdürdüğünü, klinik remisyona ulaştığını ve sürdürdüğünü, kortikosteroid içermeyen klinik remisyon sağladığını ve endoskopi sırasında görüldüğü gibi, kolonun görünümünü iyileştirdiğini gösterdi."
Başka bir deyişle, Entyvio, GI kanalındaki iltihabı hafifleterek çalışır ve alevlenmeleri tedavi ederken ve steroitsiz remisyonu sürdürürken etkili olduğu kanıtlanmıştır. Entyvio ve diğer biyolojik ajanların bir meta-analizi, Entyvio'nun ülseratif kolitli kişilerde remisyonu sürdürmede diğer biyolojik ajan türleri kadar eşit derecede etkili olduğunu gösterdi.
Geçmişte, Entyvio (veya başka bir biyolojik) yalnızca bir kişi diğer ilaçları tolere edemediğinde veya ilaçlar çalışmayı bıraktığında öneriliyordu. 2020 kılavuzlarına göre, orta ila şiddetli ülseratif koliti olan yetişkinler bu ilaçlarla hemen tedaviye başlamalıdır. Mevcut farklı biyolojik maddelerden Entyvio veya Remicade (infliximab), daha önce biyolojik bir ilaç kullanmamış olanlar için diğer seçeneklere göre önerilmektedir.
Entyvio ile tedavi sırasında remisyon meydana gelirse, hastalık için idame tedavisi olarak devam edilmelidir (durdurulmamalı veya hastalık yeniden ortaya çıkabilir). Entyvio, bir immünomodülatör ilacı ile veya onsuz reçete edilebilir.
Olası PML Riskleri
Şimdiye kadar, Entyvio'nun neden olduğu belgelenmiş advers reaksiyonlar çoğunlukla baş ağrısı, eklem ağrısı, mide bulantısı ve ateş ile sınırlıdır.Daha ciddi reaksiyonlar arasında alerji ve hepatotoksisite (karaciğer toksisitesi) yer almaktadır. Ancak doktorlar, hükümet yetkilileri ve uyuşturucunun üreticisi, henüz çirkin yüzünü göstermemiş çok daha ciddi bir yan etki arayışındadır: progresif multifokal lökoensefalopati (PML).
PML, John Cunningham (JC) virüsü ile enfeksiyondan kaynaklanan nörolojik bir hastalıktır. Çoğumuz bu virüse karşı antikorlara sahibiz ve sağlıklı insanlarda enfeksiyon son derece nadirdir. Ancak bağışıklık sistemleri HIV, kanser, sarkoidoz ve diğer hastalıklarla dengelenen insanlarda PML etkili olabilir.
PML'li kişilerde, JC virüsü esas olarak serebral hemisferlerdeki oligodendrositleri veya sinir hücrelerini, ayrıca beyin sapı veya serebellumda demiyelinize eder. Başka bir deyişle, bu virüs sinir iletimi için gerekli olan beyaz miyelin maddemizi çıkarır. Semptomlar arasında demans, görme sorunları, felç (hemiparezi), konuşma bozukluğu (afazi) ve duyusal bozukluk yer alır.
Üç ay içinde PML, enfekte olanların% 30 ila% 50'sini öldürür Multipl skleroz için natalizumab tedavisi nedeniyle PML geliştirenler için prognoz biraz daha iyidir; % 20'den fazlası ölür. Ancak sonunda PML ile yaşamaya başlayanlar için bile, engellilik çok büyüktür. Araştırmalar, multipl skleroz için natalizumab ile tedavi edilen 711 kişinin PML geliştirdiğini ve Crohn tedavisi gören üç kişinin hastalığı geliştirdiğini gösteriyor.
Entyvio kullanan kişilerde PML'yi henüz gözlemlemediğimizi bilmek önemlidir. FDA ve Entyvio'nun üreticisi, Entyvio yönetimine ikincil PML vakalarını yakından izliyor ve şu anda pazarlama sonrası çalışmalar yürütüyor ve olumsuz etkilerin gelişmiş ve hızlandırılmış raporlanmasını kolaylaştırıyor.
Dikkat ve Kontrendikasyonlar
Entyvio veya benzeri ilaçlara alerjisi olan kişiler tedavi görmemelidir. Aktif, şiddetli bir enfeksiyonla baş ediyorsanız, enfeksiyon kontrol altına alınana kadar Entyvio'ya başlanmamalıdır. Karaciğer problemleri olan kişiler tarafından da kaçınılmalıdır.
Tedavi sırasında insanlar bir enfeksiyon geliştirip geliştirmediklerinde yakından izlenmeli ve karaciğer fonksiyon testleri izlenmelidir.
İlaç etkileşimleri
Entyvio ile kombine edilmemesi gereken bazı ilaçların yanı sıra dikkatle kullanılması gereken bazı ilaçlar vardır. Entyvio, Humira (adalimumab), Remicade (infliximab), Simponi (golimumab), Embrel (etanercept), Cimzia (certolizumab), Gilenya (Natalizumab) ve diğerleri gibi diğer anti-TNF ilaçları ile kullanılmamalıdır. Bu ilaçları Entyvio ile birleştirmek PML ve diğer enfeksiyon riskini artırabilir.
Aşılar
Entyvio'ya başlamadan önce aşılar yönergelere göre güncellenmelidir.
Entyvio alırken genel olarak canlı zayıflatılmış aşılardan kaçınılmalıdır, ancak üretici, yararların risklerden daha ağır basması durumunda kullanılabileceğini belirtmektedir. MMR (kızamık, kabakulak ve kızamıkçık), su çiçeği ve sarı hummada canlı aşı örnekleri. Hareketsizleştirilmiş aşılar kullanılabilir, ancak immünizasyona tepki yetersiz olabilir. Örnekler arasında hepatit A, grip (yalnızca aşı formu) ve tetanoz bulunur.
Verywell'den Bir Söz
Siz veya sevdiğiniz biri IBD'ye, özellikle steroidlere ve diğer immünomodülatörlere yanıt vermeyen IBD'ye sahipseniz, Entyvio umut verici bir tedavi gibi görünüyor. Bununla birlikte, Entyvio ile tedaviye başlamadan önce, "geçmeyen" ve zayıflamış bir bağışıklık sistemi önerebilecek mevcut enfeksiyonları veya enfeksiyonları açıklamanız zorunludur.
Entyvio kullanmak bazen hastalığın hafifletilmesine neden olarak bir kişinin yaşam kalitesini önemli ölçüde artırabilir. Bununla birlikte, potansiyel yan etkilere ve komplikasyonlara aşina olmanız önemlidir, böylece bakımınızda en iyi savunucunuz olabilirsiniz. Entyvio'dayken nörolojik sorunlar (veya gerçekten herhangi bir önemli sorun) geliştirirseniz, derhal sağlık uzmanınıza başvurmanız zorunludur.