İçerik
- İmmünoterapinin Temelleri
- Meme Kanseri için İmmünoterapi
- Üçlü Negatif Meme Kanseri için Tecentriq (Atezolizumab)
- Keytruda (Pembrolizumab)
- Meme Kanserinde Diğer İmmünoterapi Türleri
- Metastatik Meme Kanseri İçin Diğer Tedaviler
Keytruda (pembrolizumab) ilacı, belirli bir moleküler değişikliğe sahip metastatik meme kanseri olan bazı kişiler için de kullanılabilir.
İmmünoterapinin Temelleri
İmmünoterapi, kanserle savaşmak için bağışıklık sistemini veya bağışıklık sistemi ürünlerini kullanan bir tedavidir. Vücudumuzun kanserle nasıl savaşılacağını zaten bildiği bilgisine dayanmaktadır ve bazı insanlarda görülen kanserin nadir fakat iyi belgelenmiş kendiliğinden gerilemesinin altında yatan bu bağışıklık tepkisidir.
Vücudumuzda kanser hücrelerini, özellikle T hücrelerini arayan ve yok eden bağışıklık hücrelerine sahip olmasına rağmen, kanserler maalesef bağışıklık sisteminden kaçmanın yollarını keşfettiler. Bunu, gizlenebilmeleri için esasen bir maske takarak veya bağışıklık tepkisini baskılayan kimyasallar salgılayarak yapabilirler.
İmmünoterapi tek bir tedavi yöntemi değildir, bunun yerine kontrol noktası inhibitörlerinden (meme kanseri için yakın zamanda onaylanan ilaçlar dahil) CAR T hücresi tedavisine ve kanser aşılarına kadar geniş bir yelpazede potansiyel tedavileri içerir.
Meme Kanseri için İmmünoterapi
Metastatik akciğer kanseri ve melanom gibi tedavi edilmesi zor kanserlerde immünoterapi ilaçlarının kullanımıyla sağkalım oranlarındaki iyileşmelere rağmen, bu ilaçların meme kanseri için daha az etkili olacağı düşünülüyordu. Bu, bu ilaçların daha iyi veya daha kötü çalışma eğiliminde olduğu durumlar düşünüldüğünde mantıklıdır.
Kontrol Noktası İnhibitörleri
Göğüs kanseri için halihazırda kullanılabilen (bir klinik araştırmanın dışında) immünoterapi ilaçları, kontrol noktası inhibitörleri olarak adlandırılır. Bağışıklık sisteminde, bağışıklık sisteminin aşırı aktif olmamasını sağlayan birkaç kontrol noktası vardır. Aslında, otoimmün hastalıklar olarak bilinen durumlar, vücuttaki normal dokulara saldıran bir bağışıklık sistemi ile ilgilidir.
Bağışıklık sistemini bir araba olarak düşünürseniz, kontrol noktaları fren pedallarıdır. Bu benzetmede, kontrol noktası inhibitörleri, ayağı fren pedalından kaldıran ilaçlardır, böylece bağışıklık sistemi yabancı madde ve hücreleri ortadan kaldırma işini hızlandırabilir.
Bağışıklık Kontrol Noktası İnhibisyonu ve KanserKontrol noktası inhibitörleri, PD-L1 adı verilen yüksek seviyelerde protein veya yüksek mutasyon yükü olan tümörler için daha etkili olma eğilimindedir.Mutasyon yükü, bir tümörde bulunan mutasyonların sayısını ifade eder.
Daha fazla mutasyona sahip hücreler teorik olarak daha anormal görünmesi gerektiğinden, bağışıklık sistemi saldırmak için serbest bırakıldığında, daha az mutasyon içeren hücrelerden daha fazla mutasyona sahip hücreleri daha iyi tanımalıdır. Akciğer kanseri ile, sigara içmiş kişilerde, hiç sigara içmemiş kişilerde akciğer kanseri tümörlerine göre önemli ölçüde daha fazla sayıda mutasyon içeren tümörlere sahip olma eğilimindedir ve sigara içen kişiler, bu ilaçlara hiç sigara içmeyenlere göre daha fazla yanıt verme eğilimindedir.
Genel olarak, meme kanseri hücreleri, diğer bazı kanser türlerinden önemli ölçüde daha az mutasyona sahiptir.
Diğer kanserlerde olduğu gibi, immünoterapinin yüksek tümör mutasyon yükü (TMB) veya yüksek PD-L1 seviyelerine sahip meme tümörleri için etkili olma olasılığı daha yüksektir.
Ek olarak, kemoterapi ile ilaçları birleştirmek yerine meme kanseri için tek başına immünoterapi ilaçlarının kullanılması (tek ilaç tedavileri), düşük sayıda tümör infiltre eden lenfositler (bir tür beyaz kan hücresi) nedeniyle meme tümörleri üzerinde çok az etkiye neden olmuştur. ) çoğu meme kanserinde.
Üçlü Negatif Meme Kanseri için Tecentriq (Atezolizumab)
Tecentriq (atezolizumab), üçlü negatif olan meme kanseri olan kadınlar ve erkekler için onaylanmıştır (östrojen reseptörü, progesteron reseptörü ve HER2 durumunun negatif olduğu meme kanserleri). İlaç ayrıca, ameliyat mümkün olmadığında mesane kanseri ve evre 3 küçük hücreli dışı akciğer kanseri için de onaylanmıştır. Genel sağkalım faydasını belirlemek için henüz çok erken olsa da, şimdiye kadarki bulgular cesaret vericidir.
Tecentriq, PD-L1'i bloke ederek çalışan bir PD-L1 antikorudur. PD-L1 (programlanmış ölüm ligandı 1), bazı kanser hücrelerinin yüzeyinde bulunan ve bağışıklık sisteminin hücreye saldırmasını önleyen bir proteindir. Tecentriq, PD-L1'i bloke ederek, esasen kanser hücresinin maskesini çıkarır, böylece bağışıklık sistemi hücreyi tanıyabilir ve ardından hücuma saldırabilir.
Test yapmak
Tecentriq, üçlü negatif meme kanseri olan kişilerde kullanılmadan önce, ilaca kimin yanıt verebileceğini belirlemek için bir tamamlayıcı test (VENTANA PD-L1 Testi) yapılmalıdır. Tecentriq, yüksek PD-L1 ekspresyonu olan veya meme kanseri hücrelerinin yüzeyinde büyük miktarda PD-L1 proteini olan kişilerde en etkilidir. Test, PD-L1 boyalı tümöre nüfuz eden bağışıklık hücreleri, tümör alanının yüzde bir veya daha fazlasını kapladığında pozitif kabul edilir.
Etkililik
Tecentriq'i meme kanseri için kullanma seçeneğini değerlendirirken, bugüne kadarki çalışmalardaki etkinliğine bakmak faydalı olacaktır.
IMPassion 130 denemesi olarak bilinen bir 2018 çalışmasında New England Tıp Dergisi, araştırmacılar, Abraxane ile birlikte kullanılan Tecentriq'in sonuçlarını karşılaştırdı (yakalapaklitaksel), Abraxane artı bir plasebo ile tedavi edilen kişilere. (Abraxane, metastatik meme kanseri için bir kemoterapi türüdür). Çalışmaya daha önce metastatik hastalık için kemoterapi almamış 902 kişi dahil edildi.
Medyan ilerlemesiz sağkalım (insanların yarısının öldüğü veya hayatta olduğu, ancak tümörlerinin büyüdüğü veya yayıldığı ve yarısının kanserinde herhangi bir kötüleşme olmaksızın hayatta kaldığı süre), immünoterapi grubunda 7,4 aydı. Tek başına Abraxane alan grupta 4.8 ayın aksine. Objektif yanıt oranları, immünoterapi grubundaki kişilerin yüzde 53'ünde görülürken, immünoterapi almayan grupta sadece yüzde 33'te görüldü.
Yayınlanan farklı bir 2019 çalışmasında JAMA Onkoloji, araştırmacılar, önceki iki kemoterapi hattına kadar almış olan 4. evre veya lokal olarak tekrarlayan üçlü negatif meme kanseri olan 33 hastada Abraxane ile kombinasyon halinde Tecentriq'in güvenlik ve toleransına baktılar. Bu kişiler medyan 24,4 ay takip edildi. Daha önce kemoterapi alan kişilerde bile tedaviye yanıtlar kaydedildi ve yan etkilere rağmen çoğu hasta yönetilebilir bir güvenlik profiline sahipti.
Nasıl Verilir
Çalışmalarda, insanlar her 28 günlük döngünün birinci ve 15. günlerinde intravenöz infüzyon yoluyla Tecentriq 840 mg (veya bir plasebo) aldı. Abraxane (100 mg / m2), her 28 günlük döngünün birinci, sekiz ve 15. günlerinde intravenöz olarak verilmiştir. Bu, kanser ilerleyene veya yan etkiler tedavinin kesilmesine neden olana kadar devam etti.
Yan etkiler
Tecentriq ve Abraxane kombinasyonu ile tedavinin en yaygın yan etkileri (insanların yüzde 20'sinde veya daha fazlasında görülür) şunları içerir:
- Saç kaybı
- Periferik nöropati
- Yorgunluk
- Mide bulantısı
- İshal
- Anemi
- Kabızlık
- Öksürük
- Baş ağrısı
- Nötropeni (nötrofiller adı verilen düşük bir beyaz kan hücresi türü)
- Kusma
- İştah azalması
Olumsuz Reaksiyonlar / Komplikasyonlar
Çoğu kanser tedavisinde olduğu gibi, bu ilaç kombinasyonuyla ilişkili bazı riskler vardır. Daha az yaygın ancak daha ciddi yan etkiler şunları içerebilir:
- Pnömoni (akciğer iltihabı)
- Hepatit (karaciğer iltihabı)
- Kolit (kolon iltihabı)
- Hipotiroidizm veya adrenal yetmezlik gibi endokrin sistem bozuklukları
- Enfeksiyonlar
- Alerjik reaksiyonlar
Kontrendikasyonlar
Tecentriq ve Abraxane kombinasyonu doğum kusurlarına yol açabileceğinden hamilelikte kullanılmamalıdır. Premenopozal kadınlar için etkili doğum kontrolü (ancak doğum kontrol hapı gibi hormonal tedaviler değil) kullanılmalıdır.
Maliyet
Ne yazık ki, son yıllarda kanser için onaylanan birçok yeni ilaçta olduğu gibi, şu anda onaylanmış olan immünoterapi tedavilerinin maliyeti çok yüksektir.
Keytruda (Pembrolizumab)
Keytruda (pembrolizumab) ilacı ayrıca MSI-H (mikro uydu dengesizliği-yüksek) veya dMMR (DNA uyuşmazlığı onarım eksikliği) adı verilen moleküler bir değişikliğe sahip metastatik veya ameliyat edilemeyen kanseri tedavi etmek için onaylanmış bir kontrol noktası inhibitörüdür.
Klinik çalışmalarda, Keytruda'nın metastatik HER2 pozitif meme kanserinin (yüksek PD-L1 ve yüksek seviyelerde tümöre nüfuz eden lenfosit içeren Herceptin (trastuzumab) gibi HER2 hedefli bir tedavi ile birlikte tedavisinde de rol oynayabileceğine dair bazı kanıtlar vardır.
Meme Kanserinde Diğer İmmünoterapi Türleri
Halen meme kanseri için onaylanmış başka bir immünoterapi ilacı bulunmamakla birlikte, klinik araştırmalarda bir dizi yöntem değerlendirilmektedir.
Klinik deneylerle ilgili pek çok efsane vardır ve birçok insan katılım konusunda endişelerini dile getirir. Şu anda onayladığımız her terapinin bir kez klinik bir deneyde çalışıldığını unutmamak önemlidir.
İmmünoterapi ve Hedefe Yönelik Tedavilerin Kombinasyonları
Meme kanseri için potansiyel bir terapi, immünoterapi ilaçlarını (kontrol noktası inhibitörleri) HER2 hedefli tedaviler, Ibrance (palbociclib) gibi CDK 4/6 inhibitörleri, Avastin (bevacizumab), poli (ADP-riboz) gibi anjiyogenez inhibitörleri gibi hedefli tedavilerle birleştirmeyi içerir. polimeraz inhibitörleri (PARP'ler), diğer kemoterapi ilaçları ve radyasyon tedavisi.
Desmoplasia'yı Hedefleme
Fibroblastlar, tümörleri çevreleyen bir tür bağ dokusu hücresidir. Desmoplazi olarak adlandırılan bir durum olan bu bağ dokusunun tümörlerin etrafındaki aşırı büyümesi, bağışıklık hücrelerinin tümöre erişmesini engeller ve meme kanserlerinin genel olarak kontrol noktası inhibitörlerine zayıf yanıt vermesinin nedenlerinden biri olduğu düşünülmektedir.
Şu anda kemik iliği nakli için kullanılan bir ilaç olan Mozobil (plerixafor), desmoplaziyi hedefler ve kontrol noktası inhibitörlerinin daha etkili bir şekilde çalışmasına izin verebilir. Bir tümörü çevreleyen dokulara veya tümör mikro çevresine bakmayı içeren bu kavram, şu anda daha iyi kanser tedavilerinin geliştirilmesinde büyük ilgi gören bir konudur.
Tümör Sızan Lenfositler (TILS)
Tümörler, daha fazla sayıda tümör infiltre eden lenfositlere sahiplerse, kontrol noktası inhibitörlerine çok daha duyarlı olma eğiliminde olduklarından, araştırmacılar bu hücreleri hedef tümör mutasyonlarına eklemeyi düşünüyorlar.
Evlat Edinen Hücre Transferi (ACT)
Klinik bir araştırmada, meme kanseri olan bir hasta, kemoterapi veya hormonal terapi gibi diğer tedavilere yanıt vermedikten sonra yeni bir evlat edinme hücre transferi şekli ile metastatik meme kanserinde tam bir remisyon yaşadı.
Terapötik Aşılar
Terapötik aşıların meme kanseri üzerindeki potansiyel etkisini inceleyen klinik araştırmalar şu anda devam etmektedir.
Adjuvan veya Neoadjuvan Tedavi Olarak İmmünoterapi
İmmünoterapi en çok metastatik meme kanseri tedavisi olarak görülürken, araştırmacılar bunun meme kanserinin erken evrelerinde de rolü olabileceğine inanıyor.
Üçlü negatif meme kanseri veya HER2 pozitif meme kanseri olan kişiler için meme kanseri cerrahisi (neoadjuvan immünoterapi) öncesinde immünoterapi kullanımına ilişkin çalışmalar yapılmaktadır. Östrojen reseptörü pozitif evre 2 veya evre 3 meme kanseri olan kişiler için kontrol noktası inhibitörleri duralumab ve tremelimumab kullanılarak ameliyat sonrası immünoterapiyi (adjuvan immünoterapi) inceleyen çalışmalar da vardır.
Metastatik Meme Kanseri İçin Diğer Tedaviler
Metastatik meme kanseri için genel seçeneklere ek olarak, doktorların meme kanseri metastazları için yerel tedavileri giderek daha fazla kullandıklarına dikkat etmek önemlidir. Bu, göğüs kanserinden kaynaklanan kemik metastazları için kemik değiştirici ilaçların ve bazen cerrahi veya stereotaktik vücut radyoterapisinin (SBRT) kullanımını içerir. SBRT, metastazı ortadan kaldırmak amacıyla küçük, lokalize bir doku alanına verilen yüksek doz radyasyon tedavisidir.
Bu tedaviler, yalnızca birkaç metastaz mevcut olduğunda akciğerler veya beyin gibi alanlara yayılmış alanları ortadan kaldırmaya çalışmak için kullanılır.
Metastatik Meme Kanseri Tedavi SeçenekleriVerywell'den Bir Söz
Son yıllarda, metastatik meme kanseri olan kişilerin yaşamlarını sıklıkla uzatabilen ilerleme kaydedilmiştir. Kontrol noktası inhibitörleri olarak bilinen immünoterapi ilaçları diğer birkaç kanser türü üzerinde bazen dramatik etkilere sahipken, yakın zamana kadar bu ilaçların meme kanseri tedavisindeki rolü sınırlıydı.
Neyse ki, bağışıklık sisteminin ve bu ilaçların nasıl çalıştığının daha iyi anlaşılması, tümör mikro ortamı gibi değişen faktörlerin meme tümörleri etrafındaki yolu temizleyebileceğini ve böylece immünoterapi ilaçlarının meme kanserinde etkin olabileceği umudunu doğurmaktadır. Diğer immünoterapi türleri de umut veriyor ve şu anda birçok klinik araştırma devam ediyor veya planlanıyor.
Metastatik Meme Kanseri İle Ne Kadar Yaşayabilirsiniz?