HIV'i Integrase İnhibitörleriyle Tedavi Etmek

İçerik

• Integrase İnhibitörleri Nasıl Çalışır?
• Yan Etkiler ve Dikkat Edilmesi Gerekenler
• Gelişmekte Olan İlaçlar

Integrase inhibitörleri, HIV'in genetik kodunu enfekte bir hücrenin DNA'sına girmesini önleyen bir antiretroviral ilaç sınıfıdır. Bunu, HIV'in konakçının DNA'sını ele geçirmesi ve kendi kopyalarını çalkalamaya başlaması gereken, integraz olarak bilinen bir enzimi bloke ederek yapar.

Isentress (raltegravir), 12 Ekim 2007'de ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanan ilk integraz inhibitörüdür. Tüm söylendiğine göre, şu anda üç onaylanmış INSTI ilaç molekülü ve bir integraz inhibitörünün olduğu beş sabit dozlu kombinasyon ilaç bulunmaktadır. bir bileşen.

Bunlar (çıkış tarihine göre):

• Isentress (raltegravir)
• Tivicay (dolutegravir)
• Vitekta (elvitegravir)
• Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudin)
• Stribild (elvitegravir + kobisistat + tenofovir + emtrisitabin)
• Genvoya (elvitegravir + kobisistat + tenofovir AF + emtrisitabin)
• Juluca (dolutegravir + rilpivirin)
• Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtrisitabin)

Bir ilaç sınıfı olarak, integraz inhibitörleri daha basit dozlama programları, daha az yan etki ve daha düşük ilaç direnci riski sunar. Bu nedenle erken HIV tedavisinde kullanılan tercih edilen ilaçlardan biridir.

Amerika Birleşik Devletleri'nde, integraz inhibitörleri, yeni HIV teşhisi konmuş kişiler için tercih edilen birinci basamak ilaçlardan biri olarak sınıflandırılır. Aslında önerilen beş birinci basamak tedavinin tümü, tedavinin omurgası olarak bir integraz inhibitörü içerir.

Integrase İnhibitörleri Nasıl Çalışır?

HIV, genetik materyalini (genomu) beş aşamalı bir süreçte konak hücrenin DNA'sına entegre eder:

1. İntegraz enzimi, ters transkripsiyon adı verilen bir işlemde oluşturulan HIV DNA'sına bağlanır.
2. HIV DNA daha sonra bölünme adı verilen bir sürece entegrasyon için hazırlanır., Viral genetik ipliği bölerek yapısında açık boşluklar bırakır.
3. Bölünmüş iplik daha sonra çekirdek gözenek adı verilen bir açıklıktan konakçı hücrenin çekirdeğine yerleştirilir.
4. Çekirdeğin içine girdikten sonra, HIV DNA'sı, iplik transfer reaksiyonu olarak adlandırılan, konakçı DNA'ya aktarılır. Bu aşamada, viral DNA, konakçı hücrenin DNA'sını tam anlamıyla yırtıp, onu bir arada tutan bağları ayıracak ve DNA zincirindeki kimyasal boşluklara kendisini ekleyecektir.
5. Süreç, konakçı hücrenin DNA'daki herhangi bir hasarı otomatik olarak onararak, genetik kodlamasının ele geçirilmesini kolaylaştıran boşluk onarımı adı verilen doğal koruyucu yanıtla tamamlanır.

İntegraz enzimini bloke ederek, tüm entegrasyon süreci daha başlamadan durdurulur.

Integrase inhibitörleri, HIV yaşam döngüsünün yalnızca bir aşamasını bloke eder. Nükleozid ters transkriptaz inhibitörleri, nükleozid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri, proteaz inhibitörleri, füzyon inhibitörleri ve CCR5 antagonistleri olarak bilinen diğer HIV ilaçları, yaşam döngüsünün farklı aşamalarını bloke eder.

Kombinasyon halinde kullanıldıklarında, HIV aktivitesini tespit edilemeyen seviyelere etkili bir şekilde bastırabilirler.

Yan Etkiler ve Dikkat Edilmesi Gerekenler

Diğer HIV ilaç sınıflarından farklı olarak, integraz inhibitörleri, enfekte olmuş hücreler yerine doğrudan viral aktivite mekanizmaları üzerinde çalışır. Bu nedenle, başta ishal, mide bulantısı, yorgunluk, baş ağrısı ve uykusuzluk olmak üzere daha az yan etkiye sahip olma eğilimindedirler.

Bu yan etkilerin çoğu geçicidir ve genellikle tedaviye başladıktan bir veya iki hafta sonra kendiliğinden düzelir. Bununla birlikte, herhangi bir yan etki yaşarsanız, derhal doktorunuzu arayın ve doktorunuz size söyleyene kadar tedaviyi kesmeyin. Tedaviyi erken durdurmak ve değiştirmek, ilaç direncinin gelişmesine neden olabilir.

Bununla birlikte, integraz inhibitörleri kan dolaşımında diğer HIV ilaçlarından daha uzun süre kalır ve ara sıra bir dozu kaçırırsanız daha fazla "affedicilik" olur. Yine de, her gün reçete edildiği gibi, mümkün olduğunca az sayıda kaçırılmış doz alarak, bağlı kalmak önemlidir.

Gelişmekte Olan İlaçlar

Dutrebis (raltegravir + lamivudin) kombinasyon ilacı 2015 yılında FDA tarafından onaylanırken, üretici onu ABD'de serbest bırakmamaya karar verdi ve daha sonra Avrupa Birliği'nden de geri çekti. Sonunda, imalatçı, raltegravir ve lamivudinin halihazırda tek ilaç ajanları olarak geniş çapta dağıtıldığı göz önüne alındığında gereksiz olduğuna karar verdi.

Diğer bir umut vaat eden aday, integraz inhibitörü cabotegravir, Faz III insan denemelerinden geçiyor.